Dapagliflozin während des Trainings zur Vorbeugung von Hypoglykämie (DEPTH)
Dapagliflozin während des Trainings zur Vorbeugung von Hypoglykämie bei Typ-1-Diabetes
In Großbritannien leben etwa 400.000 Menschen mit Typ-1-Diabetes (T1DM), davon 29.000 Kinder.
Menschen mit T1DM erleben durchschnittlich 2 Episoden einer symptomatischen Hypoglykämie pro Woche, und sportliche Betätigung (insbesondere aerob) erhöht dieses Risiko. Strategien zur Vermeidung von Hypoglykämien während und nach dem Training umfassen die Erhöhung des Glukoseverbrauchs und die Reduzierung der Insulindosis, jedoch kann eine Überkompensation zu einer Verschlechterung der Blutzuckereinstellung führen.
Eine dysregulierte Glukagonsekretion, die sich als reduzierte gegenregulatorische Reaktion während einer Hypoglykämie manifestiert, ist ein Schlüsselmerkmal bei T1DM, das kurz nach der Diagnose auftritt.
Anekdoten deuten darauf hin, dass SGLT-2 (Natrium/Glukose-Cotransporter-2)-Inhibitoren (SGLT2i) wie Dapagliflozin eine durch körperliche Betätigung verursachte Hypoglykämie bei T1DM verhindern. SGLT2 fördert die Glukoseausscheidung, ohne Hypoglykämie zu verursachen. Paradoxerweise erhöhen sie aufgrund ihrer Wirkungsweise die Plasmaglukose und stimulieren die Glukagonsekretion. Studien an diabetischen Ratten weisen darauf hin, dass die physiologische Gegenregulationsreaktion bei mit Insulin behandeltem Diabetes unterdrückt ist, ein Defekt, der durch Somatostatin-Antagonisten korrigiert werden kann.
Die DEPTH-Studie wird die neue Hypothese testen, dass Hypoglykämie aus einer Hypersekretion von Somatostatin resultiert und dass dieser Defekt durch SGLT2i korrigiert werden kann. Da diese Medikamente bereits im klinischen Einsatz sind, können unsere Ergebnisse schnell in die Praxis umgesetzt werden. Das Verständnis dieser Schlüsselprozesse hat das Potenzial, neue therapeutische Strategien zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle zu entwickeln und dadurch Menschen mit T1DM einen aktiveren Lebensstil zu ermöglichen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
TEIL A Studienbesuch 1 (30 Minuten, Tag 1): 1. Beobachtungen dokumentiert in CRF: Ruhepuls und Blutdruck 2. CGM-Sensor eingeführt. 3. Insulindosis um ca. 15 % reduziert. 4. Die Teilnehmer wurden angewiesen, an Tag 3 (Studienbesuch 2) nüchtern (ohne Frühstück) zurückzukehren und bis dahin auf Sport zu verzichten. 5. Wenn innerhalb von 24 Stunden nach Besuch 2 eine Hypoglykämie auftritt, wird diese um 2 Tage verschoben. Das medizinische Forschungsteam wird die Insulindosis des Teilnehmers überprüfen und alle erforderlichen Änderungen vornehmen. Wenn danach ein zweites Hypoglykämie-Ereignis auftritt, wird der Teilnehmer aus der Studie genommen.
Studienbesuch 2 (5 Stunden, Tag 3): 1. Beobachtungen dokumentiert in CNI: Ruheherzfrequenz und Blutdruck 2. Euglykämische Klemme für bis zu 1,5 Stunden, um den Blutzucker bei 5 mmol/L (90 mg/dL) zu halten 3. Übungsherausforderung 4. Wenn ein Teilnehmer während der Übungsherausforderung keine Hypoglykämie (definiert als <3,3 mmol/L, 60 mg/dL) erreicht, wird der Studienbesuch nach mindestens 2 Tagen Auswaschen/Ruhe wiederholt. Wenn sie erneut keine Hypoglykämie erreichen, werden sie aus der Studie genommen. 5. Wenn die Übungsherausforderung mit einer Hypoglykämie-Episode abgeschlossen wird, fährt der Teilnehmer mit Teil B fort.
Nach Besuch 2 werden die Teilnehmer anhand eines adaptiven Randomisierungsschemas einer Behandlungsgruppe zugeteilt. Dies wird verwendet, um die Basismerkmale der Gruppen (Alter, Geschlecht und Fitnessniveau) in diesem relativ kleinen Pilotversuch auszugleichen.
TEIL B Studienbesuch 3 (30 Minuten, Tag 8): 1. Beobachtungen dokumentiert in CRF: Ruheherzfrequenz und Blutdruck 2. CGM-Sensor eingeführt (falls erforderlich). 3. Die Teilnehmer teilten mit, welchem Arm der Studie sie randomisiert wurden, und erhielten ihr Rezept für Dapagliflozin. Die Teilnehmer in Arm B1 nehmen die Einzeldosis ein, wenn sie an Studienbesuch 4 teilnehmen. Die Teilnehmer in Arm B2 beginnen sofort mit der Einnahme ihrer regulären Dapagliflozin-Dosis. 4. Die Teilnehmer wurden angewiesen, am Tag 10 (Studienbesuch 4) nüchtern (ohne Frühstück) zurückzukehren und bis dahin auf Sport zu verzichten. 5. Wenn innerhalb von 24 Stunden nach Besuch 4 eine Hypoglykämie auftritt, wird die Trainingsherausforderung um 2 Tage verschoben. Das medizinische Forschungsteam wird die Insulindosis des Teilnehmers überprüfen und alle erforderlichen Änderungen vornehmen. Wenn danach ein zweites Hypoglykämie-Ereignis auftritt, wird der Teilnehmer aus der Studie genommen.
Studienvisite 4 (5 Stunden; Tag 10): 1. Beobachtungen dokumentiert in CNI: Ruheherzfrequenz und Blutdruck 2. (Arm B1): Einzeldosis Dapagliflozin, eingenommen bei Ankunft in der Abteilung, es sei denn, sie hatten zuvor ein Hypoglykämie-Ereignis am Morgen. (Arm B2): Einhaltung des Dapagliflozin-Schemas und unerwünschte Ereignisse, die vom medizinischen Forschungsteam im CRF erfasst wurden. 3. Euglykämische Klemme für bis zu 1,5 Stunden, um den Blutzucker bei 5 mmol/L (90 mg/dL) zu halten. 4. Übungsherausforderung 5. Die Teilnehmer in Arm B2 werden angewiesen, am nächsten Tag eine letzte Dosis Dapagliflozin einzunehmen. Alle Teilnehmer werden angewiesen, nach 48 Stunden zu ihrer Insulindosis vor der Studie zurückzukehren.
Studienbesuch 5 (30 Minuten; Tag 12–20): 1. Studienbesuch am Ende (entweder an der CRU oder Hausbesuch) 2. CGM-Sensor entfernt und Daten heruntergeladen. CGM-System an CRU zurückgegeben. 3. (Arm B1): Nebenwirkungen aufgezeichnet. (Arm B2): Einhaltung des Dapagliflozin-Regimes, aufgezeichnete unerwünschte Ereignisse und Rückgabe von nicht verwendetem Dapagliflozin (Arzneimittelverantwortung dokumentieren).
Telefonische Nachsorge (15 Min.; 19-27 Tage nach Studienvisite 5): 1. Nach Absetzen von Dapagliflozin trat eine Dokumentation jeglicher Nebenwirkungen auf. 2. Teilnehmer über Studienende informiert
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
- Clinical Research Unit, OCDEM, Churchill Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18-74
- T1DM mindestens 12 Monate vor dem Screening-Test diagnostiziert
- An einer Insulinpumpe oder mehreren täglichen Injektionen
- HbA1c < 10 % (86 mmol/l)
- Treiben Sie regelmäßig Sport
- Mindestens eine Episode einer anstrengungsinduzierten Hypoglykämie erlebt haben
- Angemessene Behandlung der Zöliakie, falls vorhanden.
- Bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben
- Nach Meinung des Ermittlers ist er in der Lage und willens, alle Anforderungen der Studie zu erfüllen
- Wird zulassen, dass ihr Hausarzt über die Teilnahme an der Studie benachrichtigt wird.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von Anfällen oder Koma in Verbindung mit Hypoglykämie in den letzten 2 Jahren.
- Aktive diabetische Retinopathie (einschließlich proliferativer diabetischer Retinopathie oder Glaskörperblutung in den letzten 6 Monaten).
- Schwanger, stillend, schwanger werden wollen oder während der Studie keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden (nur Frauen).
- Vorgeschichte einer ischämischen Herzkrankheit (sofern keine erfolgreiche Reperfusion), Schlaganfall/TIA, ventrikulären Rhythmusstörungen oder thromboembolischen Erkrankungen.
- Hypotonie in der Anamnese, wenn Sie derzeit eine antihypertensive Therapie erhalten
- Eine Episode von diabetischer Ketoazidose in den letzten 1 Monat
- Derzeit auf Schleifendiuretika
- Auf Betablocker-Medikamente
- Eine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 3 oder 4)
- Eine Vorgeschichte von seltenen erblichen Problemen der Galactose-Intoleranz, des Lapp-Lactose-Mangels oder der Glucose-Galactose-Malabsorption
- Nierenfunktionsstörung (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2)
- Unbehandelte Morbus Basedow
- EKG- oder Belastungstestbefunde, die auf eine aktive Ischämie oder einen Zustand hinweisen, der die Sicherheit des Teilnehmers gefährden würde
- Schwere psychiatrische Erkrankung, einschließlich diagnostizierter Essstörungen, Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte.
- Bekannte oder vermutete Allergie gegen die Studienmedikation
- Orale oder injizierbare Steroidbehandlung 30 Tage vor Beginn oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Testphase
- Bekannte bösartige Erkrankungen oder andere Zustände oder Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme am Protokoll beeinträchtigen würden.
- Erhalt eines Prüfmedikaments innerhalb von 3 Monaten vor der Teilnahme an der aktuellen Studie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: Arm B1 – Einmalige Dapagliflozin-Dosis
Teilnehmer, die am Tag der Übungsherausforderung eine Tablette Dapagliflozin 10 mg einnehmen.
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einmal täglich eingenommen
Andere Namen:
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ACTIVE_COMPARATOR: Arm B2 – tägliche Verabreichung von Dapagliflozin
Teilnehmer, die vor und nach der Übungsherausforderung eine tägliche Dosis Dapagliflozin 10 mg einnehmen.
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einmal täglich eingenommen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zur Hypoglykämie während der sportlichen Herausforderung, vor und nach der Behandlung mit Dapagliflozin.
Zeitfenster: 90-minütige Übungsherausforderung während Teil A und Teil B
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Um zu bestimmen, ob Dapagliflozin (entweder regelmäßig oder als Einzeldosis) das Einsetzen einer Hypoglykämie bei mäßig intensiver körperlicher Betätigung verzögern/verhindern kann. Nach der Stabilisierung des Blutzuckers bei 5 mmol/L (90 mg/dL) während der euglykämischen Klemme beginnen die Teilnehmer bis zu 90 Minuten lang mit moderater Intensität (50-60 % VO2 max) zu trainieren. Die Zeit bis zur Hypoglykämie (definiert als Blutzucker < 3,3 mmol/l, 60 mg/dl) wird vor (Teil A) und nach (Teil B) der Behandlung mit Dapagliflozin bestimmt. |
90-minütige Übungsherausforderung während Teil A und Teil B
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dauer der Hypoglykämie nach der körperlichen Herausforderung, vor und nach der Behandlung mit Dapagliflozin.
Zeitfenster: 24-Stunden-Zeitraum nach jeder Trainingsherausforderung
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Um festzustellen, ob Dapagliflozin eine spät einsetzende anstrengungsinduzierte Hypoglykämie (kategorisiert als < 4 mmol/l oder < 3 mmol/l aus kontinuierlichen Glukoseüberwachungsaufzeichnungen) über Nacht oder am folgenden Tag, vor und nach der Behandlung mit Dapagliflozin und zwischen den Behandlungsgruppen verhindern kann (B1: Single Dosis; B2: normale Dosis).
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24-Stunden-Zeitraum nach jeder Trainingsherausforderung
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Konzentration von Plasmaglukose, Glukagon und Somatostatin-14 in jedem 10-Minuten-Intervall während der Übungsherausforderung.
Zeitfenster: Alle 10 Minuten während der 90-minütigen Übungsherausforderung während Teil A und Teil B
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Charakterisierung der Sekretion von Glukagon und Somatostatin während und nach dem Training, mit und ohne Dapagliflozin. Die Konzentration von Plasmaglukose, Glucagon und Somatostatin-14 (pankreasspezifisch) in jedem 10-Minuten-Intervall während der Belastungsbelastung wird vor (Teil A) und nach (Teil B) der Dapagliflozin-Behandlung gemessen. |
Alle 10 Minuten während der 90-minütigen Übungsherausforderung während Teil A und Teil B
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Konzentration von Kalium, Natrium, Calcium und pH-Wert im Plasma in jedem 10-Minuten-Intervall während der Trainingsbelastung
Zeitfenster: Alle 10 Minuten während der 90-minütigen Übungsherausforderung während Teil A und Teil B
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Zur Bestimmung der Plasmaelektrolytveränderungen während des Trainings. Die Konzentration von Kalium, Natrium, Calcium und pH-Wert im Plasma wird in jedem 10-Minuten-Intervall während der Belastungsbelastung vor (Teil A) und nach (Teil B) der Dapagliflozin-Behandlung gemessen. |
Alle 10 Minuten während der 90-minütigen Übungsherausforderung während Teil A und Teil B
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Stoffwechselerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, Typ 1
- Hypoglykämie
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Natrium-Glucose-Transporter 2-Inhibitoren
- Dapagliflozin
Andere Studien-ID-Nummern
- 23092017
- 2017-003911-21 (EUDRACT_NUMBER)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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