Dapagliflozyna podczas ćwiczeń w zapobieganiu hipoglikemii (DEPTH)

CZĘŚĆ A Wizyta studyjna 1 (30 min, dzień 1): 1. Obserwacje udokumentowane w CRF: spoczynkowe tętno i ciśnienie krwi 2. Włożony czujnik CGM. 3. Zmniejszenie dawki insuliny o około 15%. 4. Uczestnikom zalecono powrót w dniu 3 (wizyta studyjna 2) na czczo (bez śniadania) i powstrzymanie się od ćwiczeń do tego czasu. 5. Jeśli wystąpi u nich epizod hipoglikemii w ciągu 24 godzin od wizyty 2, zostanie ona przesunięta o 2 dni. Medyczny zespół badawczy dokona przeglądu dawki insuliny uczestnika i wprowadzi wszelkie wymagane zmiany. Jeśli po tym wystąpi drugi przypadek hipoglikemii, uczestnik zostanie wycofany z badania.

Wizyta studyjna 2 (5 godzin, dzień 3): 1. Obserwacje udokumentowane w CRF: spoczynkowe tętno i ciśnienie krwi 2. Klamra euglikemiczna do 1,5 godziny w celu utrzymania poziomu glukozy we krwi na poziomie 5 mmol/L (90 mg/dL) 3. Wyzwanie wysiłkowe 4. Jeśli uczestnikowi nie uda się osiągnąć hipoglikemii (zdefiniowanej jako <3,3 mmol/L, 60 mg/dL) podczas wyzwania wysiłkowego, wówczas wizyta studyjna zostanie powtórzona po co najmniej 2 dniach wymywania/odpoczynku. Jeśli ponownie nie uda im się osiągnąć hipoglikemii, zostaną wycofani z badania. 5. Jeśli wyzwanie ćwiczeniowe zakończy się epizodem hipoglikemii, uczestnik przejdzie do części B.

Po wizycie 2 uczestnicy zostaną przydzieleni do grupy terapeutycznej przy użyciu adaptacyjnego schematu randomizacji. Zostanie to wykorzystane do zrównoważenia podstawowych cech grup (wiek, płeć i poziom sprawności) w tej stosunkowo małej próbie pilotażowej.

CZĘŚĆ B Wizyta studyjna 3 (30 minut, dzień 8): 1. Obserwacje udokumentowane w CRF: spoczynkowe tętno i ciśnienie krwi 2. Włożony czujnik CGM (jeśli jest wymagany). 3. Uczestnicy poinformowali, do której grupy badania zostali losowo przydzieleni i otrzymali receptę na dapagliflozynę. Uczestnicy ramienia B1 przyjmą pojedynczą dawkę podczas wizyty badawczej 4. Uczestnicy ramienia B2 natychmiast rozpoczną przyjmowanie zwykłej dawki dapagliflozyny. 4. Uczestnikom zalecono powrót w dniu 10 (wizyta studyjna 4) na czczo (bez śniadania) i powstrzymanie się od ćwiczeń do tego czasu. 5. Jeśli wystąpi u nich epizod hipoglikemii w ciągu 24 godzin od wizyty 4, wyzwanie wysiłkowe zostanie przełożone o 2 dni. Medyczny zespół badawczy dokona przeglądu dawki insuliny uczestnika i wprowadzi wszelkie wymagane zmiany. Jeśli po tym wystąpi drugi przypadek hipoglikemii, uczestnik zostanie wycofany z badania.

Wizyta studyjna 4 (5 godzin; dzień 10): 1. Obserwacje udokumentowane w CRF: spoczynkowe tętno i ciśnienie krwi 2. (Ramię B1): pojedyncza dawka dapagliflozyny przyjęta po przybyciu na oddział, chyba że wcześniej wystąpił u nich epizod hipoglikemii rankiem. (Ramię B2): przestrzeganie schematu dapagliflozyny i zdarzenia niepożądane odnotowane w CRF przez medyczny zespół badawczy. 3. Klamra euglikemiczna przez maksymalnie 1,5 godziny w celu utrzymania poziomu glukozy we krwi na poziomie 5 mmol/l (90 mg/dl) 4. Prowokacja wysiłkowa 5. Uczestnicy Grupy B2 zostaną poinstruowani, aby następnego dnia przyjąć ostatnią dawkę dapagliflozyny. Wszyscy uczestnicy zostaną poinstruowani, aby po 48 godzinach powrócić do dawki insuliny podanej przed badaniem. 6. Ustalenia dotyczące wizyty kończącej badanie (w CRU lub wizyta domowa).

Wizyta studyjna 5 (30 min; dzień 12-20): 1. Koniec wizyty studyjnej (w CRU lub wizyta domowa) 2. Usunięto czujnik CGM i pobrano dane. System CGM wrócił do CRU. 3. (Ramię B1): zarejestrowane zdarzenia niepożądane. (Ramię B2): przestrzeganie schematu leczenia dapagliflozyną, zarejestrowane zdarzenia niepożądane i zwrot wszelkich niewykorzystanych dapagliflozyny (udokumentowanie odpowiedzialności za lek).

Konsultacja telefoniczna (15 min; 19-27 dni po wizycie studyjnej 5): 1. Dokumentacja wszelkich zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły po odstawieniu dapagliflozyny. 2. Uczestnik poinformowany o zakończeniu studiów