Dapagliflozin under træning for at forebygge hypoglykæmi (DEPTH)
Dapagliflozin under træning til forebyggelse af hypoglykæmi ved type 1-diabetes
Der er cirka 400.000 mennesker i Storbritannien, der lever med type 1-diabetes (T1DM), hvoraf 29.000 er børn.
Personer med T1DM oplever i gennemsnit 2 episoder af symptomatisk hypoglykæmi om ugen, og træning (især aerob) øger denne risiko. Strategier til forebyggelse af hypoglykæmi under og efter træning omfatter øget glukoseforbrug og reduktion af insulindosis, men overkompensation kan resultere i forværring af blodsukkerkontrollen.
Dysreguleret glukagonsekretion, manifesteret som et reduceret modregulerende respons under hypoglykæmi, er et nøgletræk ved T1DM, der opstår kort efter diagnosen.
Anekdotiske beviser tyder på, at SGLT-2 (natrium/glucose cotransporter-2) hæmmere (SGLT2i) såsom dapagliflozin forhindrer træningsinduceret hypoglykæmi i T1DM. SGLT2 fremmer udskillelsen af glukose uden at forårsage hypoglykæmi. Paradoksalt nok øger de plasmaglucose og stimulerer glukagonudskillelse i betragtning af deres virkemåde. Undersøgelser i diabetiske rotter indikerer, at det fysiologiske modregulerende respons undertrykkes ved insulinbehandlet diabetes, en defekt, der kan korrigeres af somatostatin-antagonister.
DEPTH forsøget vil teste den nye hypotese om, at hypoglykæmi skyldes hypersekretion af somatostatin, og at denne defekt kan korrigeres med SGLT2i. Da disse lægemidler allerede er i klinisk brug, kan vores resultater hurtigt omsættes til praksis. Forståelse af disse nøgleprocesser har potentialet til at generere nye terapeutiske strategier til at forbedre glykæmisk kontrol og derved lette en mere aktiv livsstil hos mennesker med T1DM.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
DEL A Studiebesøg 1 (30 min., dag 1): 1. Observationer dokumenteret i CRF: Hvilepuls og blodtryk 2. CGM-sensor indsat. 3. Insulindosis reduceret med ca. 15 %. 4. Deltagerne instrueres i at vende tilbage på dag 3 (studiebesøg 2) fastende (ingen morgenmad), og at undlade at træne indtil da. 5. Hvis de oplever en hypoglykæmisk episode inden for 24 timer efter besøg 2, vil den blive udskudt med 2 dage. Det medicinske forskerhold vil gennemgå deltagerens insulindosis og foretage eventuelle nødvendige ændringer. Hvis der efter dette opstår en anden hypoglykæmihændelse, vil deltageren blive trukket tilbage fra forsøget.
Studiebesøg 2 (5 timer, dag 3): 1. Observationer dokumenteret i CRF: Hvilepuls og blodtryk 2. Euglykæmisk klemme i op til 1,5 time for at opretholde blodsukkeret på 5 mmol/L (90 mg/dL) 3. Træningsudfordring 4. Hvis en deltager ikke opnår hypoglykæmi (defineret som <3,3 mmol/L, 60 mg/dL) under træningsudfordringen, vil studiebesøget blive gentaget efter mindst 2 dages udvaskning/hvile. Hvis de igen ikke opnår hypoglykæmi, vil de blive trukket ud af forsøget. 5. Hvis træningsudfordringen afsluttes med en hypoglykæmiepisode, vil deltageren fortsætte til del B.
Efter besøg 2 vil deltagerne blive allokeret til en behandlingsgruppe ved hjælp af en adaptiv randomiseringsordning. Dette vil blive brugt til at balancere gruppernes baseline-karakteristika (alder, køn og fitnessniveau) i dette relativt lille pilotforsøg.
DEL B Studiebesøg 3 (30 minutter, dag 8): 1. Observationer dokumenteret i CRF: Hvilepuls og blodtryk 2. CGM-sensor indsat (hvis påkrævet). 3. Deltagerne informerede, hvilken arm af undersøgelsen de er blevet randomiseret til, og forsynet med deres ordination af dapagliflozin. Deltagere i arm B1 vil tage enkeltdosis, når de deltager i studiebesøg 4. Deltagere i arm B2 vil begynde at tage deres almindelige dosis dapagliflozin med det samme. 4. Deltagerne instrueres i at vende tilbage på dag 10 (studiebesøg 4) fastende (ingen morgenmad), og at undlade at træne indtil da. 5. Hvis de oplever en hypoglykæmisk episode inden for 24 timer efter besøg 4, vil træningsudfordringen blive udskudt med 2 dage. Det medicinske forskerhold vil gennemgå deltagerens insulindosis og foretage eventuelle nødvendige ændringer. Hvis der efter dette opstår en anden hypoglykæmihændelse, vil deltageren blive trukket tilbage fra forsøget.
Studiebesøg 4 (5 timer; dag 10): 1. Observationer dokumenteret i CRF: Hvilepuls og blodtryk 2. (Arm B1): enkeltdosis dapagliflozin taget, når de ankommer til afdelingen, medmindre de tidligere har oplevet en hypoglykæmihændelse om morgenen. (Arm B2): Overholdelse af dapagliflozin-regimen og bivirkninger registreret i CRF af det medicinske forskerhold. 3. Euglykæmisk klemme i op til 1,5 time for at opretholde blodsukkeret på 5 mmol/L (90 mg/dL) 4. Træningsudfordring 5. Deltagerne i Arm B2 vil blive instrueret i at tage en sidste dosis dapagliflozin den følgende dag. Alle deltagere vil blive instrueret i at vende tilbage til deres insulindosis før forsøg efter 48 timer.
Studiebesøg 5 (30 min; dag 12-20): 1. Afslutning af studiebesøg (enten på CRU eller hjemmebesøg) 2. CGM-sensor fjernet og data downloadet. CGM-systemet vendte tilbage til CRU. 3. (Arm B1): bivirkninger registreret. (Arm B2): Overholdelse af dapagliflozin-regimen, registrerede bivirkninger og ubrugt dapagliflozin returneret (dokumenter lægemiddelansvar).
Telefonisk opfølgning (15 min; 19-27 dage efter studiebesøg 5): 1. Dokumentation af eventuelle bivirkninger, der er opstået efter seponering af dapagliflozin. 2. Deltager informeret om afslutning af undersøgelsen
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- Clinical Research Unit, OCDEM, Churchill Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-74
- T1DM diagnosticeret mindst 12 måneder før screeningstest
- På insulinpumpe eller flere daglige injektioner
- HbA1c <10 % (86 mmol/L)
- Deltag i en form for regelmæssig motion
- Har oplevet mindst én episode med træningsinduceret hypoglykæmi
- Tilstrækkelig behandling af cøliaki, hvis den findes.
- Villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i forsøget
- Efter efterforskerens mening er i stand til og villig til at overholde alle forsøgskrav
- Vil tillade deres praktiserende læge at få besked om deltagelse i forsøget.
Eksklusionskriterier:
- Anamnese med anfald eller koma forbundet med hypoglykæmi inden for de seneste 2 år.
- Aktiv diabetisk retinopati (herunder proliferativ diabetisk retinopati eller glaslegemeblødning inden for de seneste 6 måneder).
- Gravid, ammende, planlægger at blive gravid eller ikke bruger passende præventionsmetoder (kun kvinder) i løbet af undersøgelsen
- Anamnese med iskæmisk hjertesygdom (medmindre har haft vellykket reperfusion), slagtilfælde/TIA, ventrikulær rytmeforstyrrelser eller tromboembolisk sygdom.
- En anamnese med hypotension, hvis den i øjeblikket er i antihypertensiv behandling
- En episode af diabetisk ketoacidose inden for den foregående 1 måned
- I øjeblikket på loop-diuretika
- På betablokker medicin
- En historie med hjertesvigt (NYHA klasse 3 eller 4)
- En historie med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactose-mangel eller glucose-galactose malabsorption
- Nedsat nyrefunktion (eGFR<60 ml/min/1,73m2)
- Ubehandlet Graves sygdom
- EKG- eller stresstestresultater, der indikerer aktiv iskæmi eller en tilstand, der ville kompromittere deltagerens sikkerhed
- Større psykiatrisk sygdom, herunder diagnosticerede spiseforstyrrelser, historie med stof- eller alkoholmisbrug.
- Kendt eller mistænkt allergi over for prøvemedicin
- Oral eller injicerbar steroidbehandling 30 dage før start eller på et hvilket som helst tidspunkt i forsøgsperioden
- Kendt malignitet eller enhver anden tilstand eller omstændigheder, som efter investigators mening vil påvirke patientens mulighed for at deltage i protokollen.
- Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før deltagelse i det aktuelle forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: arm B1- Dapagliflozin én gang dosis
Deltagere, der vil tage en tablet Dapagliflozin 10 mg på dagen for træningsudfordringen.
|
taget en gang om dagen
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: arm B2- Dapagliflozin daglig administration
Deltagere, der vil tage en daglig dosis af Dapagliflozin 10 mg før og efter træningsudfordringen.
|
taget en gang om dagen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til hypoglykæmi under træningsudfordringen, før og efter dapagliflozinbehandling.
Tidsramme: 90 minutters træningsudfordring under del A og del B
|
For at bestemme, om dapagliflozin (enten regelmæssig eller som en enkelt dosis) kan forsinke/forebygge starten af hypoglykæmi under moderat intensitetstræning. Efter stabilisering af blodsukkeret ved 5 mmol/L (90 mg/dL) under den euglykæmiske klemme, vil deltagerne begynde at træne med moderat intensitet (50-60 % VO2 max) i op til 90 minutter. Tiden til hypoglykæmi (defineret som blodsukker <3,3 mmol/L, 60 mg/dL) vil blive bestemt før (del A) og efter (del B) dapagliflozinbehandling. |
90 minutters træningsudfordring under del A og del B
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidsvarighed i hypoglykæmi efter træningsudfordringen, før og efter dapagliflozinbehandling.
Tidsramme: 24-timers periode efter hver træningsudfordring
|
For at afgøre, om dapagliflozin kan forhindre sent indsættende anstrengelsesinduceret hypoglykæmi (kategoriseret som <4mmol/L eller <3mmol/L fra kontinuerlige glukosemålinger) natten over eller den følgende dag, før og efter dapagliflozin-behandling og mellem behandlingsgrupper (B1: enkeltstående dosis; B2: almindelig dosis).
|
24-timers periode efter hver træningsudfordring
|
|
Koncentration af plasmaglucose, glucagon og somatostatin-14 ved hvert 10 minutters interval under træningsudfordringen.
Tidsramme: Hvert 10. minut under træningsudfordringen på 90 minutter under del A og del B
|
At karakterisere udskillelsen af glucagon og somatostatin under og efter træning, til og fra dapagliflozin. Koncentrationen af plasmaglucose, glucagon og somatostatin-14 (pancreas-specifik) ved hvert 10 minutters interval under træningsudfordringen vil blive målt før (del A) og efter (del B) dapagliflozin-behandling. |
Hvert 10. minut under træningsudfordringen på 90 minutter under del A og del B
|
|
Koncentration af plasma kalium, natrium, calcium og pH ved hvert 10 minutters interval under træningsudfordring
Tidsramme: Hvert 10. minut under træningsudfordringen på 90 minutter under del A og del B
|
For at bestemme plasmaelektrolytændringerne under træning. Koncentrationen af plasmakalium, natrium, calcium og pH ved hvert 10-minutters interval under træningsudfordring vil blive målt før (del A) og efter (del B) dapagliflozinbehandling. |
Hvert 10. minut under træningsudfordringen på 90 minutter under del A og del B
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 1
- Hypoglykæmi
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Dapagliflozin
Andre undersøgelses-id-numre
- 23092017
- 2017-003911-21 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .