Dapagliflozina durante el ejercicio para la prevención de la hipoglucemia (DEPTH)

PARTE A Visita de estudio 1 (30 min, día 1): 1. Observaciones documentadas en CRF: frecuencia cardíaca en reposo y presión arterial 2. Sensor CGM insertado. 3. Dosis de insulina reducida en aproximadamente un 15%. 4. Se les indicó a los participantes que regresaran el día 3 (visita de estudio 2) en ayunas (sin desayuno) y que se abstuvieran de hacer ejercicio hasta entonces. 5. Si experimentan un episodio de hipoglucemia dentro de las 24 horas de la visita 2, se pospondrá 2 días. El equipo de investigación médica revisará la dosis de insulina del participante y hará los cambios necesarios. Si después de esto ocurre un segundo evento de hipoglucemia, el participante será retirado del ensayo.

Visita de estudio 2 (5 horas, día 3): 1. Observaciones documentadas en CRF: frecuencia cardíaca y presión arterial en reposo 2. Pinza euglucémica hasta por 1,5 h para mantener la glucosa en sangre a 5 mmol/L (90 mg/dL) 3. Ejercicio de prueba 4. Si un participante no logra alcanzar la hipoglucemia (definida como <3,3 mmol/L, 60 mg/dL) durante el ejercicio de desafío, la visita del estudio se repetirá después de al menos 2 días de lavado/descanso. Si nuevamente no logran alcanzar la hipoglucemia, serán retirados del ensayo. 5. Si el reto de ejercicio se completa con un episodio de hipoglucemia, entonces el participante pasará a la Parte B.

Después de la visita 2, los participantes serán asignados a un grupo de tratamiento utilizando un esquema de asignación al azar adaptativo. Esto se utilizará para equilibrar las características iniciales de los grupos (edad, sexo y nivel de condición física) en esta prueba piloto relativamente pequeña.

PARTE B Visita de estudio 3 (30 minutos, día 8): 1. Observaciones documentadas en CRF: frecuencia cardíaca en reposo y presión arterial 2. Sensor CGM insertado (si es necesario). 3. Los participantes informaron a qué brazo del estudio habían sido asignados al azar y recibieron su receta de dapagliflozina. Los participantes en el brazo B1 tomarán la dosis única cuando asistan a la visita de estudio 4. Los participantes en el brazo B2 comenzarán a tomar su dosis habitual de dapagliflozina de inmediato. 4. Se les indicó a los participantes que regresaran el día 10 (visita de estudio 4) en ayunas (sin desayuno) y que se abstuvieran de hacer ejercicio hasta entonces. 5. Si experimentan un episodio de hipoglucemia dentro de las 24 horas posteriores a la visita 4, el reto de ejercicio se pospondrá 2 días. El equipo de investigación médica revisará la dosis de insulina del participante y hará los cambios necesarios. Si después de esto ocurre un segundo evento de hipoglucemia, el participante será retirado del ensayo.

Visita de estudio 4 (5 horas; día 10): 1. Observaciones documentadas en CRF: frecuencia cardíaca y presión arterial en reposo 2. (Brazo B1): dosis única de dapagliflozina tomada cuando llegan al departamento a menos que hayan experimentado un evento de hipoglucemia anteriormente por la mañana. (Brazo B2): cumplimiento del régimen de dapagliflozina y eventos adversos registrados en el CRF por el equipo de investigación médica. 3. Pinza euglucémica durante hasta 1,5 h para mantener la glucosa en sangre a 5 mmol/L (90 mg/dL) 4. Ejercicio de prueba 5. Se indicará a los participantes del Grupo B2 que tomen una última dosis de dapagliflozina al día siguiente. Se indicará a todos los participantes que vuelvan a su dosis de insulina previa al ensayo después de 48 horas.

Visita de estudio 5 (30 min; día 12-20): 1. Visita de fin de estudio (ya sea en CRU o visita domiciliaria) 2. Se retira el sensor de MCG y se descargan los datos. El sistema CGM regresó a CRU. 3. (Brazo B1): eventos adversos registrados. (Brazo B2): cumplimiento con el régimen de dapagliflozina, eventos adversos registrados y cualquier dapagliflozina no utilizada devuelta (documentar responsabilidad por el fármaco).

Seguimiento telefónico (15 min; 19-27 días después de la visita del estudio 5): 1. Documentación de cualquier evento adverso ocurrido luego de la suspensión de dapagliflozina. 2. Participante informado sobre el final del estudio