Dapagliflozin durante l'esercizio per la prevenzione dell'ipoglicemia (DEPTH)
Dapagliflozin durante l'esercizio per la prevenzione dell'ipoglicemia nel diabete di tipo 1
Ci sono circa 400.000 persone nel Regno Unito che vivono con il diabete di tipo 1 (T1DM), di cui 29.000 sono bambini.
Le persone con T1DM sperimentano in media 2 episodi di ipoglicemia sintomatica a settimana e l'esercizio (soprattutto aerobico) aumenta questo rischio. Le strategie per prevenire l'ipoglicemia durante e dopo l'esercizio includono l'aumento del consumo di glucosio e la riduzione della dose di insulina, tuttavia una sovracompensazione può comportare un peggioramento del controllo della glicemia.
La secrezione di glucagone disregolata, manifestata come una ridotta risposta controregolatoria durante l'ipoglicemia, è una caratteristica chiave del T1DM, che si verifica subito dopo la diagnosi.
Prove aneddotiche suggeriscono che gli inibitori SGLT-2 (cotrasportatore sodio/glucosio-2) (SGLT2i) come dapagliflozin prevengono l'ipoglicemia indotta dall'esercizio nel T1DM. Gli SGLT2 promuovono l'escrezione di glucosio senza causare ipoglicemia. Paradossalmente, data la loro modalità di azione, aumentano il glucosio plasmatico e stimolano la secrezione di glucagone. Studi su ratti diabetici indicano che la risposta controregolatoria fisiologica è soppressa nel diabete trattato con insulina, un difetto che può essere corretto dagli antagonisti della somatostatina.
Lo studio DEPTH verificherà la nuova ipotesi che l'ipoglicemia derivi dall'ipersecrezione di somatostatina e che questo difetto possa essere corretto da SGLT2i. Poiché questi farmaci sono già in uso clinico, i nostri risultati possono essere rapidamente tradotti in pratica. La comprensione di questi processi chiave ha il potenziale per generare nuove strategie terapeutiche per migliorare il controllo glicemico, facilitando così uno stile di vita più attivo nelle persone con T1DM.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
PARTE A Visita dello studio 1 (30min, giorno 1): 1. Osservazioni documentate nella CRF: frequenza cardiaca a riposo e pressione arteriosa 2. Sensore CGM inserito. 3. Dose di insulina ridotta di circa il 15%. 4. I partecipanti sono stati istruiti a tornare il giorno 3 (visita di studio 2) a digiuno (senza colazione) e ad astenersi dall'esercizio fisico fino a quel momento. 5. Se si verifica un episodio ipoglicemico entro 24 ore dalla visita 2, verrà posticipato di 2 giorni. Il team di ricerca medica esaminerà la dose di insulina del partecipante e apporterà le modifiche necessarie. Se in seguito si verifica un secondo evento di ipoglicemia, il partecipante verrà ritirato dalla sperimentazione.
Visita dello studio 2 (5 ore, giorno 3): 1. Osservazioni documentate nella CRF: frequenza cardiaca a riposo e pressione sanguigna 2. Clamp euglicemico fino a 1,5 ore per mantenere la glicemia a 5 mmol/L (90 mg/dL) 3. Sfida all'esercizio fisico 4. Se un partecipante non riesce a raggiungere l'ipoglicemia (definita come <3,3 mmol/L, 60 mg/dL) durante la sfida dell'esercizio, la visita dello studio verrà ripetuta dopo almeno 2 giorni di washout/riposo. Se ancora una volta non riescono a raggiungere l'ipoglicemia, verranno ritirati dalla sperimentazione. 5. Se la sfida dell'esercizio viene completata con un episodio di ipoglicemia, il partecipante procederà alla Parte B.
Dopo la visita 2, i partecipanti verranno assegnati a un gruppo di trattamento utilizzando uno schema di randomizzazione adattativo. Questo verrà utilizzato per bilanciare le caratteristiche di base dei gruppi (età, sesso e livello di forma fisica) in questo studio pilota relativamente piccolo.
PARTE B Visita dello studio 3 (30 minuti, giorno 8): 1. Osservazioni documentate nella CRF: frequenza cardiaca a riposo e pressione arteriosa 2. Sensore CGM inserito (se richiesto). 3. I partecipanti hanno comunicato a quale braccio dello studio sono stati randomizzati e hanno ricevuto la loro prescrizione di dapagliflozin. I partecipanti al braccio B1 assumeranno la dose singola quando parteciperanno alla visita di studio 4. I partecipanti al braccio B2 inizieranno a prendere immediatamente la loro dose regolare di dapagliflozin. 4. I partecipanti sono stati istruiti a tornare il giorno 10 (visita di studio 4) a digiuno (senza colazione) e ad astenersi dall'esercizio fisico fino a quel momento. 5. Se sperimentano un episodio ipoglicemico entro 24 ore dalla visita 4, la sfida dell'esercizio verrà posticipata di 2 giorni. Il team di ricerca medica esaminerà la dose di insulina del partecipante e apporterà le modifiche necessarie. Se in seguito si verifica un secondo evento di ipoglicemia, il partecipante verrà ritirato dalla sperimentazione.
Visita dello studio 4 (5 ore; giorno 10): 1. Osservazioni documentate in CRF: frequenza cardiaca a riposo e pressione arteriosa 2. (Braccio B1): singola dose di dapagliflozin assunta all'arrivo in reparto a meno che non abbiano avuto un episodio di ipoglicemia in precedenza la mattina. (Braccio B2): compliance al regime con dapagliflozin ed eventi avversi registrati nel CRF dal team di ricerca medica. 3. Morsetto euglicemico fino a 1,5 ore per mantenere la glicemia a 5mmol/L (90mg/dL) 4. Esercizio di prova 5. Ai partecipanti al braccio B2 verrà chiesto di assumere un'ultima dose di dapagliflozin il giorno successivo. A tutti i partecipanti verrà chiesto di tornare alla loro dose di insulina pre-trial dopo 48 ore 6. Accordi presi per la visita di fine studio (presso la CRU o la visita domiciliare).
Visita di studio 5 (30 min; giorni 12-20): 1. Visita di fine studio (presso CRU o visita domiciliare) 2. Sensore CGM rimosso e dati scaricati. Il sistema CGM è stato restituito alla CRU. 3. (Braccio B1): eventi avversi registrati. (Braccio B2): rispetto del regime con dapagliflozin, eventi avversi registrati e eventuale dapagliflozin non utilizzato restituito (documentare la responsabilità del farmaco).
Follow-up telefonico (15 minuti; 19-27 giorni dopo la visita 5 dello studio): 1. Documentazione di eventuali eventi avversi verificatisi in seguito all'interruzione di dapagliflozin. 2. Partecipante informato della fine dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
- Clinical Research Unit, OCDEM, Churchill Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-74
- DMT1 diagnosticato almeno 12 mesi prima del test di screening
- Su pompa per insulina o più iniezioni giornaliere
- HbA1c <10% (86 mmol/L)
- Impegnarsi in una qualche forma di esercizio fisico regolare
- Aver avuto almeno un episodio di ipoglicemia indotta dall'esercizio
- Trattamento adeguato della malattia celiaca, se esiste.
- - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio
- A parere dell'investigatore è in grado e disposto a rispettare tutti i requisiti del processo
- Consentirà al proprio medico di medicina generale di essere informato della partecipazione alla sperimentazione.
Criteri di esclusione:
- Storia di convulsioni o coma associati a ipoglicemia negli ultimi 2 anni.
- Retinopatia diabetica attiva (inclusa retinopatia diabetica proliferativa o emorragia vitreale negli ultimi 6 mesi).
- Gravidanza, allattamento, pianificazione di una gravidanza o mancato utilizzo di metodi contraccettivi adeguati (solo femmine) durante il corso dello studio
- Storia di cardiopatia ischemica (a meno che non abbia avuto una riperfusione riuscita), ictus/TIA, disturbi del ritmo ventricolare o malattia tromboembolica.
- Una storia di ipotensione se attualmente in terapia antipertensiva
- Un episodio di chetoacidosi diabetica nel mese precedente
- Attualmente sotto diuretici dell'ansa
- Su farmaci beta-bloccanti
- Una storia di insufficienza cardiaca (NYHA Classe 3 o 4)
- Una storia di rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattosio di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio
- Compromissione renale (eGFR<60 ml/min/1,73 m2)
- Malattia di Graves non trattata
- Risultati di ECG o stress test che indicano ischemia attiva o una condizione che comprometterebbe la sicurezza del partecipante
- Principali malattie psichiatriche inclusi disturbi alimentari diagnosticati, anamnesi di abuso di droghe o alcol.
- Allergia nota o sospetta al farmaco di prova
- Trattamento con steroidi orali o iniettabili 30 giorni prima dell'inizio o in qualsiasi momento durante il periodo di prova
- - Malignità nota o qualsiasi altra condizione o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzerebbe la capacità del paziente di partecipare al protocollo.
- Ricevimento di qualsiasi farmaco sperimentale sperimentale entro 3 mesi prima della partecipazione allo studio in corso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: braccio B1- Dapagliflozin monodose
Partecipanti che assumeranno una compressa di Dapagliflozin 10 mg il giorno della sfida dell'esercizio.
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preso una volta al giorno
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: braccio B2- Dapagliflozin somministrazione giornaliera
Partecipanti che assumeranno una dose giornaliera di Dapagliflozin 10 mg prima e dopo la sfida dell'esercizio.
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preso una volta al giorno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo all'ipoglicemia durante la sfida dell'esercizio, prima e dopo il trattamento con dapagliflozin.
Lasso di tempo: Sfida di esercizio di 90 minuti durante la parte A e la parte B
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Per determinare se dapagliflozin (regolare o in dose singola) può ritardare/prevenire l'insorgenza di ipoglicemia durante l'esercizio di intensità moderata. Dopo la stabilizzazione della glicemia a 5mmol/L (90mg/dL) durante il clamp euglicemico, i partecipanti inizieranno ad allenarsi a intensità moderata (50-60% VO2 max) per un massimo di 90 minuti. Il tempo all'ipoglicemia (definito come glucosio nel sangue <3,3 mmol/L, 60 mg/dL) sarà determinato prima (Parte A) e dopo (Parte B) il trattamento con dapagliflozin. |
Sfida di esercizio di 90 minuti durante la parte A e la parte B
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Durata del tempo in ipoglicemia dopo la sfida dell'esercizio, prima e dopo il trattamento con dapagliflozin.
Lasso di tempo: Periodo di 24 ore dopo ogni sfida di esercizio
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Determinare se dapagliflozin può prevenire l'ipoglicemia indotta dall'esercizio a insorgenza tardiva (classificata come <4mmol/L o <3mmol/L dalle registrazioni del monitoraggio continuo del glucosio) durante la notte o il giorno successivo, prima e dopo il trattamento con dapagliflozin e tra i gruppi di trattamento (B1: singolo dose; B2: dose regolare).
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Periodo di 24 ore dopo ogni sfida di esercizio
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Concentrazione di glucosio plasmatico, glucagone e somatostatina-14 ad ogni intervallo di 10 minuti durante la sfida dell'esercizio.
Lasso di tempo: Ogni 10 minuti durante la sfida di 90 minuti durante la parte A e la parte B
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Per caratterizzare la secrezione di glucagone e somatostatina durante e dopo l'esercizio, con e senza dapagliflozin. La concentrazione di glucosio plasmatico, glucagone e somatostatina-14 (pancreatico-specifica) ad ogni intervallo di 10 minuti durante la prova di esercizio sarà misurata prima (Parte A) e dopo (Parte B) il trattamento con dapagliflozin. |
Ogni 10 minuti durante la sfida di 90 minuti durante la parte A e la parte B
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Concentrazione di potassio plasmatico, sodio, calcio e pH a ogni intervallo di 10 minuti durante la sfida dell'esercizio
Lasso di tempo: Ogni 10 minuti durante la sfida di 90 minuti durante la parte A e la parte B
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Per determinare i cambiamenti degli elettroliti plasmatici durante l'esercizio. La concentrazione plasmatica di potassio, sodio, calcio e pH ad ogni intervallo di 10 minuti durante l'attività fisica sarà misurata prima (Parte A) e dopo (Parte B) il trattamento con dapagliflozin. |
Ogni 10 minuti durante la sfida di 90 minuti durante la parte A e la parte B
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 1
- Ipoglicemia
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori del trasportatore sodio-glucosio 2
- Dapagliflozin
Altri numeri di identificazione dello studio
- 23092017
- 2017-003911-21 (EUDRACT_NUMBER)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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