Prospektivní studie monitorování imunitní odpovědi u lokálně pokročilého karcinomu děložního čípku
Prospektivní studie dynamického monitorování specifické imunitní odpovědi u lokálně pokročilého karcinomu děložního čípku po radiochemoterapii
Perspektivy:
Analyzovat, zda změna specifické imunitní odpovědi bude korelovat s klinickým efektem pokročilého karcinomu děložního čípku po radiochemoterapii.
Vyhodnotit specifickou imunitní odpověď po celou dobu sledování změny programované smrti-1 (PD-1) v CD8 T buňkách a CD4 T buňkách a Treg buňkách v krvi na začátku, před první brachyterapií a před poslední brachyterapií u pokročilého karcinomu děložního čípku pacientů.
Používat imunohistochemickou (IHC) techniku ke sledování změny exprese programovaného smrtícího ligandu 1 (PD-L1), CD68, CD8, CD4, PD1 a Treg v biopsii na začátku, před první brachyterapií a před poslední brachyterapií u pokročilého děložního čípku Pacienti s rakovinou.
Detekce změny repertoáru T buněčných receptorů (TCR) a zátěže nádorovými mutacemi (TMB) na počátku studie, před první brachyterapií a před poslední brachyterapií u pacientek s pokročilým karcinomem děložního čípku.
Přehled studie
Detailní popis
Rakovina děložního čípku je celosvětově čtvrtou nejčastější rakovinou u žen. V současnosti jsou pacientky s karcinomem děložního čípku léčeny radikální hysterektomií a pánevní lymfadenektomií nebo chemoradiací. Aby se zlepšila prognóza pacientek s rakovinou děložního čípku, je třeba vyvinout nové imunoterapeutické strategie. Nyní probíhají některé klinické studie fáze I/II s cílem posoudit účinky ipilimumabu, pembrolizumabu a nivolumabu u pokročilého karcinomu děložního čípku, ale informace o klinickém významu exprese PD-L1 u karcinomu děložního hrdla z velké části chybí. V této studii primární cíl:
Analyzovat, zda změna specifické imunitní odpovědi bude korelovat s klinickým efektem pokročilého karcinomu děložního čípku po radiochemoterapii.
Pro vyhodnocení specifické imunitní odpovědi v průběhu sledování změny PD-1 v CD8 T buňkách a CD4 T buňkách a buňkách Treg v krvi na začátku, před první brachyterapií a před poslední brachyterapií u pacientek s pokročilým karcinomem děložního čípku.
Používat techniku IHC ke sledování změny exprese PD-L1, CD68, CD8, CD4, PD1 a Treg v biopsii na začátku, před první brachyterapií a před poslední brachyterapií u pacientek s pokročilým karcinomem děložního čípku.
Zjistit změnu repertoáru TCR a TMB na začátku, před první brachyterapií a před poslední brachyterapií u pacientek s pokročilým karcinomem děložního čípku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guizhou
-
Guizhou, Guizhou, Čína
- Guizhou Province People's Hospital
-
-
Sichuan
-
Chendu, Sichuan, Čína, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 18-70 let.
- Všechny fáze FIGO rakoviny děložního čípku, které jsou předmětem radiochemoterapie a výhradních indikací brachyterapie.
- ECOG:0-1.
- Schopnost dát informovaný souhlas.
4. Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení. 6. Podepsané informace pro pacienta a písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Známá autoimunitní porucha.
- Anamnéza infekce HIV a/nebo aktivní hepatitidy.
- Anamnéza ozařování pánve nebo radiochemoterapie.
- Recidivující nebo metastatický karcinom děložního čípku.
- Kontraindikace pro cisplatinu.
- Těhotná a/nebo kojící pacientka.
- Pacienti s psychologickým nebo rodinným onemocněním, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cisplatina
Během radioterapie bude podávána týdenní cisplatina (40 mg/m²).
Podle hematologických a renálních funkcí by měly být provedeny alespoň 3 cykly cisplatiny, ale nejsou povinné.
|
Lék: Injekce cisplatiny Během radioterapie se bude týdně podávat cisplatina (40 mg/m²). Podle hematologických a renálních funkcí by měly být provedeny alespoň 3 cykly cisplatiny, ale nejsou povinné. Kombinovaný produkt: radioterapie Celková dávka 45 Gy ve 25 frakcích na PTV je považována za standardní, ale současné integrované boostování nebo dvoustupňové boost na specifické objemy (např. pozitivní lymfatické uzliny) jsou akceptovány a ponechány na uvážení zkoušejícího).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna exprese PD-L1+ na biopsiích děložního čípku
Časové okno: Od výchozího stavu 3 týdny, 2 měsíce
|
Biopsie byla odebrána na začátku, 3 týdny, 2 měsíce
|
Od výchozího stavu 3 týdny, 2 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna exprese PD1 na neregulačních CD4+ a CD8+ lymfocytech a Treg buňkách
Časové okno: výchozí stav, 3 týdny, 2 měsíce
|
Krev byla odebrána na začátku, 3 týdny, 2 měsíce
|
výchozí stav, 3 týdny, 2 měsíce
|
|
Rozmanitost repertoáru T-buněk v biopsiích děložního čípku a v krvi
Časové okno: výchozí stav, 3 týdny, 2 měsíce
|
Krev a biopsie byly odebrány na začátku, 3 týdny, 2 měsíce
|
výchozí stav, 3 týdny, 2 měsíce
|
|
Změna exprese CD8+PD1+ lymfocytů infiltrujících biopsie děložního čípku
Časové okno: výchozí stav, 3 týdny, 2 měsíce
|
Biopsie byla odebrána na začátku, 3 týdny, 2 měsíce
|
výchozí stav, 3 týdny, 2 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gao Q, Wang XY, Qiu SJ, Yamato I, Sho M, Nakajima Y, Zhou J, Li BZ, Shi YH, Xiao YS, Xu Y, Fan J. Overexpression of PD-L1 significantly associates with tumor aggressiveness and postoperative recurrence in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2009 Feb 1;15(3):971-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1608.
- Madore J, Vilain RE, Menzies AM, Kakavand H, Wilmott JS, Hyman J, Yearley JH, Kefford RF, Thompson JF, Long GV, Hersey P, Scolyer RA. PD-L1 expression in melanoma shows marked heterogeneity within and between patients: implications for anti-PD-1/PD-L1 clinical trials. Pigment Cell Melanoma Res. 2015 May;28(3):245-53. doi: 10.1111/pcmr.12340. Epub 2014 Dec 22.
- Zhang J, Fang W, Qin T, Yang Y, Hong S, Liang W, Ma Y, Zhao H, Huang Y, Xue C, Huang P, Hu Z, Zhao Y, Zhang L. Co-expression of PD-1 and PD-L1 predicts poor outcome in nasopharyngeal carcinoma. Med Oncol. 2015 Mar;32(3):86. doi: 10.1007/s12032-015-0501-6. Epub 2015 Feb 22.
- Shi F, Shi M, Zeng Z, Qi RZ, Liu ZW, Zhang JY, Yang YP, Tien P, Wang FS. PD-1 and PD-L1 upregulation promotes CD8(+) T-cell apoptosis and postoperative recurrence in hepatocellular carcinoma patients. Int J Cancer. 2011 Feb 15;128(4):887-96. doi: 10.1002/ijc.25397.
- Jayshree RS, Sreenivas A, Tessy M, Krishna S. Cell intrinsic & extrinsic factors in cervical carcinogenesis. Indian J Med Res. 2009 Sep;130(3):286-95.
- Folkl A, Bienzle D. Structure and function of programmed death (PD) molecules. Vet Immunol Immunopathol. 2010 Mar 15;134(1-2):33-8. doi: 10.1016/j.vetimm.2009.10.006. Epub 2009 Oct 14.
- Yang CY, Lin MW, Chang YL, Wu CT, Yang PC. Programmed cell death-ligand 1 expression in surgically resected stage I pulmonary adenocarcinoma and its correlation with driver mutations and clinical outcomes. Eur J Cancer. 2014 May;50(7):1361-9. doi: 10.1016/j.ejca.2014.01.018. Epub 2014 Feb 15.
- Muenst S, Schaerli AR, Gao F, Daster S, Trella E, Droeser RA, Muraro MG, Zajac P, Zanetti R, Gillanders WE, Weber WP, Soysal SD. Expression of programmed death ligand 1 (PD-L1) is associated with poor prognosis in human breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2014 Jul;146(1):15-24. doi: 10.1007/s10549-014-2988-5. Epub 2014 May 20.
- Heeren AM, Punt S, Bleeker MC, Gaarenstroom KN, van der Velden J, Kenter GG, de Gruijl TD, Jordanova ES. Prognostic effect of different PD-L1 expression patterns in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the cervix. Mod Pathol. 2016 Jul;29(7):753-63. doi: 10.1038/modpathol.2016.64. Epub 2016 Apr 8.
- Lim SH, Hong M, Ahn S, Choi YL, Kim KM, Oh D, Ahn YC, Jung SH, Ahn MJ, Park K, Zo JI, Shim YM, Sun JM. Changes in tumour expression of programmed death-ligand 1 after neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy in patients with squamous oesophageal cancer. Eur J Cancer. 2016 Jan;52:1-9. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.019. Epub 2015 Nov 26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GHR-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .