- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03559803
En prospektiv undersøgelse af overvågning af immunrespons i lokalt avanceret livmoderhalskræft
En prospektiv undersøgelse af dynamisk overvågning af specifik immunrespons i lokalt avanceret livmoderhalskræft efter radiokemoterapi
Perspektiver:
At analysere, om ændringen af specifik immunrespons vil korrelere med klinisk effekt af fremskreden livmoderhalskræft efter radiokemoterapi.
For at evaluere det specifikke immunrespons gennem hele overvågningen af ændringen af den programmerede død-1(PD-1) i CD8 T-celle og CD4 T-celle og Treg-celle i blod ved baseline, før første brachyterapi og før den sidste brachyterapi i avanceret livmoderhalskræft patienter.
At bruge immunhistokemi (IHC) teknik til at overvåge ændringen af programmeret dødsligand 1 (PD-L1), CD68, CD8, CD4, PD1 og Treg ekspression i biopsi ved baseline, før første brachyterapi og før den sidste brachyterapi i avanceret cervix Kræftpatienter.
At detektere ændringen af T-cellereceptor(TCR)-repertoiret og Tumormutationsbyrden (TMB) ved baseline, før første brachyterapi og før den sidste brachyterapi hos fremskredne livmoderhalskræftpatienter.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Livmoderhalskræft er den fjerde hyppigste kræftform blandt kvinder på verdensplan. På nuværende tidspunkt behandles patienter med livmoderhalskræft med radikal hysterektomi og bækkenlymfadenektomi eller kemoradiation. For at forbedre prognosen for livmoderhalskræftpatienter skal der udvikles nye immunterapeutiske strategier. Nu er der nogle kliniske fase I/II forsøg i gang for at vurdere virkningerne af ipilimumab, pembrolizumab og nivolumab ved fremskreden livmoderhalskræft, men information om den kliniske betydning af PD-L1-ekspression ved livmoderhalskræft mangler stort set. primære mål:
At analysere, om ændringen af specifik immunrespons vil korrelere med klinisk effekt af fremskreden livmoderhalskræft efter radiokemoterapi.
For at evaluere det specifikke immunrespons gennem hele overvågningen af ændringen af PD-1 i CD8 T-celler og CD4 T-celler og Treg-celler i blod ved baseline, før første brachyterapi og før den sidste brachyterapi hos patienter med fremskreden livmoderhalskræft.
At bruge IHC-teknik til at overvåge ændringen af PD-L1, CD68, CD8, CD4, PD1 og Treg ekspression i biopsi ved baseline, før første brachyterapi og før den sidste brachyterapi hos fremskredne Cervix Cancer patienter.
At detektere ændringen af TCR-repertoire og TMB ved baseline, før første brachyterapi og før den sidste brachyterapi hos fremskredne livmoderhalskræftpatienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guizhou
-
Guizhou, Guizhou, Kina
- Guizhou Province People's Hospital
-
-
Sichuan
-
Chendu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 18-70 år.
- Alle FIGO stadier livmoderhalskræft, som er sagen for radiokemoterapi og eksklusive brachyterapi-indikationer.
- ØKOG:0-1.
- Evne til at give informeret samtykke.
4. Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem. 6. Patientoplysninger og skriftlig informeret samtykkeerklæring underskrevet.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt autoimmun lidelse.
- Anamnese med HIV og/eller aktiv hepatitisinfektion.
- Anamnese med bækkenstråling eller radiokemoterapi.
- Tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft.
- Kontraindikation for cisplatin.
- Patient gravid og/eller ammer.
- Patienter med psykologisk eller familiær sygdom, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cisplatin
Ugentlig cisplatin (40 mg/m²) vil blive administreret under strålebehandling.
Mindst 3 cyklusser af cisplatin bør udføres i henhold til de hæmatologiske og nyrefunktioner, men ikke obligatorisk.
|
Lægemiddel: Cisplatin-injektion Ugentlig cisplatin (40 mg/m²) vil blive administreret under strålebehandling. Mindst 3 cyklusser af cisplatin bør udføres i henhold til de hæmatologiske og nyrefunktioner, men ikke obligatorisk. Kombinationsprodukt: strålebehandling En samlet dosis på 45Gy i 25 fraktioner til PTV betragtes som standard, men samtidig integreret boost eller to-trins boost til specifikke volumener (f.eks. positive lymfeknuder) accepteres og overlades til efterforskerens skøn).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringen af ekspression af PD-L1+ på livmoderhalsbiopsier
Tidsramme: Fra baseline, 3 uger, 2 måneder
|
Biopsien blev indsamlet ved baseline, 3 uger, 2 måneder
|
Fra baseline, 3 uger, 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringen af ekspression af PD1 på de ikke-regulatoriske CD4+ og CD8+ lymfocytter og Treg-celler
Tidsramme: baseline, 3 uger, 2 måneder
|
Blodet blev opsamlet ved baseline, 3 uger, 2 måneder
|
baseline, 3 uger, 2 måneder
|
|
Diversiteten af T-celle repertoire i henholdsvis livmoderhalsbiopsier og blod
Tidsramme: baseline, 3 uger, 2 måneder
|
Blodet og biopsierne blev opsamlet ved baseline, 3 uger, 2 måneder
|
baseline, 3 uger, 2 måneder
|
|
Ændringen af ekspression af CD8+PD1+ lymfocytter infiltrerer på livmoderhalsbiopsier
Tidsramme: baseline, 3 uger, 2 måneder
|
Biopsien blev indsamlet ved baseline, 3 uger, 2 måneder
|
baseline, 3 uger, 2 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Gao Q, Wang XY, Qiu SJ, Yamato I, Sho M, Nakajima Y, Zhou J, Li BZ, Shi YH, Xiao YS, Xu Y, Fan J. Overexpression of PD-L1 significantly associates with tumor aggressiveness and postoperative recurrence in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2009 Feb 1;15(3):971-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1608.
- Madore J, Vilain RE, Menzies AM, Kakavand H, Wilmott JS, Hyman J, Yearley JH, Kefford RF, Thompson JF, Long GV, Hersey P, Scolyer RA. PD-L1 expression in melanoma shows marked heterogeneity within and between patients: implications for anti-PD-1/PD-L1 clinical trials. Pigment Cell Melanoma Res. 2015 May;28(3):245-53. doi: 10.1111/pcmr.12340. Epub 2014 Dec 22.
- Zhang J, Fang W, Qin T, Yang Y, Hong S, Liang W, Ma Y, Zhao H, Huang Y, Xue C, Huang P, Hu Z, Zhao Y, Zhang L. Co-expression of PD-1 and PD-L1 predicts poor outcome in nasopharyngeal carcinoma. Med Oncol. 2015 Mar;32(3):86. doi: 10.1007/s12032-015-0501-6. Epub 2015 Feb 22.
- Shi F, Shi M, Zeng Z, Qi RZ, Liu ZW, Zhang JY, Yang YP, Tien P, Wang FS. PD-1 and PD-L1 upregulation promotes CD8(+) T-cell apoptosis and postoperative recurrence in hepatocellular carcinoma patients. Int J Cancer. 2011 Feb 15;128(4):887-96. doi: 10.1002/ijc.25397.
- Jayshree RS, Sreenivas A, Tessy M, Krishna S. Cell intrinsic & extrinsic factors in cervical carcinogenesis. Indian J Med Res. 2009 Sep;130(3):286-95.
- Folkl A, Bienzle D. Structure and function of programmed death (PD) molecules. Vet Immunol Immunopathol. 2010 Mar 15;134(1-2):33-8. doi: 10.1016/j.vetimm.2009.10.006. Epub 2009 Oct 14.
- Yang CY, Lin MW, Chang YL, Wu CT, Yang PC. Programmed cell death-ligand 1 expression in surgically resected stage I pulmonary adenocarcinoma and its correlation with driver mutations and clinical outcomes. Eur J Cancer. 2014 May;50(7):1361-9. doi: 10.1016/j.ejca.2014.01.018. Epub 2014 Feb 15.
- Muenst S, Schaerli AR, Gao F, Daster S, Trella E, Droeser RA, Muraro MG, Zajac P, Zanetti R, Gillanders WE, Weber WP, Soysal SD. Expression of programmed death ligand 1 (PD-L1) is associated with poor prognosis in human breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2014 Jul;146(1):15-24. doi: 10.1007/s10549-014-2988-5. Epub 2014 May 20.
- Heeren AM, Punt S, Bleeker MC, Gaarenstroom KN, van der Velden J, Kenter GG, de Gruijl TD, Jordanova ES. Prognostic effect of different PD-L1 expression patterns in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the cervix. Mod Pathol. 2016 Jul;29(7):753-63. doi: 10.1038/modpathol.2016.64. Epub 2016 Apr 8.
- Lim SH, Hong M, Ahn S, Choi YL, Kim KM, Oh D, Ahn YC, Jung SH, Ahn MJ, Park K, Zo JI, Shim YM, Sun JM. Changes in tumour expression of programmed death-ligand 1 after neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy in patients with squamous oesophageal cancer. Eur J Cancer. 2016 Jan;52:1-9. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.019. Epub 2015 Nov 26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GHR-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .