Uno studio prospettico sul monitoraggio della risposta immunitaria nel cancro della cervice localmente avanzato
Uno studio prospettico sul monitoraggio dinamico della risposta immunitaria specifica nel cancro della cervice localmente avanzato dopo la radio-chemioterapia
Prospettive:
Analizzare se il cambiamento della risposta immunitaria specifica sarà correlato all'effetto clinico del carcinoma della cervice avanzato dopo la radio-chemioterapia.
Per valutare la risposta immunitaria specifica durante tutto il monitoraggio del cambiamento della morte programmata-1 (PD-1) nelle cellule T CD8 e nelle cellule T CD4 e Treg nel sangue al basale, prima della prima brachiterapia e prima dell'ultima brachiterapia nel carcinoma della cervice avanzato pazienti.
Utilizzare la tecnica dell'immunoistochimica (IHC) per monitorare il cambiamento dell'espressione del ligando di morte programmata 1 (PD-L1), CD68, CD8, CD4, PD1 e Treg nella biopsia al basale, prima della prima brachiterapia e prima dell'ultima brachiterapia nella cervice avanzata Malati di cancro.
Per rilevare il cambiamento del repertorio del recettore delle cellule T (TCR) e del carico di mutazione tumorale (TMB) al basale, prima della prima brachiterapia e prima dell'ultima brachiterapia nei pazienti con carcinoma della cervice avanzato.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il cancro cervicale è il quarto tumore più comune tra le donne in tutto il mondo. Attualmente, i pazienti con carcinoma cervicale sono trattati con isterectomia radicale e linfoadenectomia pelvica o chemioradioterapia. Per migliorare la prognosi dei pazienti affetti da cancro cervicale, è necessario sviluppare nuove strategie immunoterapeutiche. Attualmente sono in corso alcuni studi clinici di fase I/II per valutare gli effetti di ipilimumab, pembrolizumab e nivolumab nel carcinoma cervicale avanzato, ma mancano in gran parte informazioni sul significato clinico dell'espressione di PD-L1 nel carcinoma cervicale. obiettivo primario:
Analizzare se il cambiamento della risposta immunitaria specifica sarà correlato all'effetto clinico del carcinoma della cervice avanzato dopo la radio-chemioterapia.
Per valutare la risposta immunitaria specifica durante tutto il monitoraggio del cambiamento di PD-1 nelle cellule T CD8 e nelle cellule T CD4 e Treg nel sangue al basale, prima della prima brachiterapia e prima dell'ultima brachiterapia nei pazienti con carcinoma della cervice avanzato.
Utilizzare la tecnica IHC per monitorare il cambiamento dell'espressione di PD-L1, CD68, CD8, CD4, PD1 e Treg nella biopsia al basale, prima della prima brachiterapia e prima dell'ultima brachiterapia nei pazienti con carcinoma della cervice avanzato.
Per rilevare il cambiamento del repertorio TCR e TMB al basale, prima della prima brachiterapia e prima dell'ultima brachiterapia nei pazienti con carcinoma della cervice avanzato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Guizhou
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Guizhou, Guizhou, Cina
- Guizhou Province People's Hospital
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Sichuan
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Chendu, Sichuan, Cina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: 18-70 anni.
- Tutta la FIGO mette in scena i tumori cervicali che sono oggetto di radiochemioterapia ed indicazioni esclusive di brachiterapia.
- ECOG:0-1.
- Capacità di dare il consenso informato.
4. I pazienti devono essere iscritti a un sistema di previdenza sociale. 6. Informazioni sul paziente e modulo di consenso informato scritto firmato.
Criteri di esclusione:
- Disturbo autoimmune noto.
- Storia di infezione da HIV e/o epatite attiva.
- Storia di radiazioni pelviche o radio-chemioterapia.
- Cancro cervicale ricorrente o metastatico.
- Controindicazione per il cisplatino.
- Paziente in stato di gravidanza e/o allattamento.
- Pazienti con malattie psicologiche o familiari che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cisplatino
Cisplatino settimanale (40 mg/m²) verrà somministrato durante la radioterapia.
Devono essere eseguiti almeno 3 cicli di cisplatino secondo le funzioni ematologiche e renali ma non obbligatori.
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Farmaco: iniezione di cisplatino Cisplatino settimanale (40 mg/m²) verrà somministrato durante la radioterapia. Devono essere eseguiti almeno 3 cicli di cisplatino secondo le funzioni ematologiche e renali ma non obbligatori. Prodotto di combinazione: radioterapia Una dose totale di 45 Gy in 25 frazioni al PTV è considerata standard ma sono accettati e lasciati alla discrezione dello sperimentatore un boost integrato simultaneo o un boost in due fasi a volumi specifici (positivi linfonodi per esempio).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il cambiamento di espressione di PD-L1+ sulle biopsie della cervice
Lasso di tempo: Dal basale, 3 settimane, 2 mesi
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La biopsia è stata raccolta al basale, 3 settimane, 2 mesi
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Dal basale, 3 settimane, 2 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il cambiamento di espressione di PD1 sui linfociti CD4+ e CD8+ non regolatori e sulle cellule Treg
Lasso di tempo: basale, 3 settimane, 2 mesi
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Il sangue è stato raccolto al basale, 3 settimane, 2 mesi
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basale, 3 settimane, 2 mesi
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La diversità del repertorio delle cellule T nelle biopsie della cervice e nel sangue, rispettivamente
Lasso di tempo: basale, 3 settimane, 2 mesi
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Il sangue e le biopsie sono stati raccolti al basale, 3 settimane, 2 mesi
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basale, 3 settimane, 2 mesi
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Il cambiamento di espressione dei linfociti CD8+PD1+ si infiltra nelle biopsie della cervice
Lasso di tempo: basale, 3 settimane, 2 mesi
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La biopsia è stata raccolta al basale, 3 settimane, 2 mesi
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basale, 3 settimane, 2 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Gao Q, Wang XY, Qiu SJ, Yamato I, Sho M, Nakajima Y, Zhou J, Li BZ, Shi YH, Xiao YS, Xu Y, Fan J. Overexpression of PD-L1 significantly associates with tumor aggressiveness and postoperative recurrence in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2009 Feb 1;15(3):971-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1608.
- Madore J, Vilain RE, Menzies AM, Kakavand H, Wilmott JS, Hyman J, Yearley JH, Kefford RF, Thompson JF, Long GV, Hersey P, Scolyer RA. PD-L1 expression in melanoma shows marked heterogeneity within and between patients: implications for anti-PD-1/PD-L1 clinical trials. Pigment Cell Melanoma Res. 2015 May;28(3):245-53. doi: 10.1111/pcmr.12340. Epub 2014 Dec 22.
- Zhang J, Fang W, Qin T, Yang Y, Hong S, Liang W, Ma Y, Zhao H, Huang Y, Xue C, Huang P, Hu Z, Zhao Y, Zhang L. Co-expression of PD-1 and PD-L1 predicts poor outcome in nasopharyngeal carcinoma. Med Oncol. 2015 Mar;32(3):86. doi: 10.1007/s12032-015-0501-6. Epub 2015 Feb 22.
- Shi F, Shi M, Zeng Z, Qi RZ, Liu ZW, Zhang JY, Yang YP, Tien P, Wang FS. PD-1 and PD-L1 upregulation promotes CD8(+) T-cell apoptosis and postoperative recurrence in hepatocellular carcinoma patients. Int J Cancer. 2011 Feb 15;128(4):887-96. doi: 10.1002/ijc.25397.
- Jayshree RS, Sreenivas A, Tessy M, Krishna S. Cell intrinsic & extrinsic factors in cervical carcinogenesis. Indian J Med Res. 2009 Sep;130(3):286-95.
- Folkl A, Bienzle D. Structure and function of programmed death (PD) molecules. Vet Immunol Immunopathol. 2010 Mar 15;134(1-2):33-8. doi: 10.1016/j.vetimm.2009.10.006. Epub 2009 Oct 14.
- Yang CY, Lin MW, Chang YL, Wu CT, Yang PC. Programmed cell death-ligand 1 expression in surgically resected stage I pulmonary adenocarcinoma and its correlation with driver mutations and clinical outcomes. Eur J Cancer. 2014 May;50(7):1361-9. doi: 10.1016/j.ejca.2014.01.018. Epub 2014 Feb 15.
- Muenst S, Schaerli AR, Gao F, Daster S, Trella E, Droeser RA, Muraro MG, Zajac P, Zanetti R, Gillanders WE, Weber WP, Soysal SD. Expression of programmed death ligand 1 (PD-L1) is associated with poor prognosis in human breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2014 Jul;146(1):15-24. doi: 10.1007/s10549-014-2988-5. Epub 2014 May 20.
- Heeren AM, Punt S, Bleeker MC, Gaarenstroom KN, van der Velden J, Kenter GG, de Gruijl TD, Jordanova ES. Prognostic effect of different PD-L1 expression patterns in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the cervix. Mod Pathol. 2016 Jul;29(7):753-63. doi: 10.1038/modpathol.2016.64. Epub 2016 Apr 8.
- Lim SH, Hong M, Ahn S, Choi YL, Kim KM, Oh D, Ahn YC, Jung SH, Ahn MJ, Park K, Zo JI, Shim YM, Sun JM. Changes in tumour expression of programmed death-ligand 1 after neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy in patients with squamous oesophageal cancer. Eur J Cancer. 2016 Jan;52:1-9. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.019. Epub 2015 Nov 26.
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- GHR-002
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