Prospektywne badanie monitorowania odpowiedzi immunologicznej w miejscowo zaawansowanym raku szyjki macicy
Prospektywne badanie dynamicznego monitorowania swoistej odpowiedzi immunologicznej w miejscowo zaawansowanym raku szyjki macicy po radiochemioterapii
Perspektywy:
Analiza, czy zmiana swoistej odpowiedzi immunologicznej będzie korelować z efektem klinicznym zaawansowanego raka szyjki macicy po radiochemioterapii.
Aby ocenić specyficzną odpowiedź immunologiczną w trakcie monitorowania zmiany zaprogramowanej śmierci-1 (PD-1) w limfocytach T CD8 i limfocytach T CD4 oraz limfocytach Treg we krwi na początku badania, przed pierwszą brachyterapią i przed ostatnią brachyterapią w zaawansowanym raku szyjki macicy pacjenci.
Wykorzystanie techniki immunohistochemicznej (IHC) do monitorowania zmian ekspresji zaprogramowanego ligandu śmierci 1 (PD-L1), CD68, CD8, CD4, PD1 i Treg w biopsji na początku badania, przed pierwszą brachyterapią i przed ostatnią brachyterapią w zaawansowanym stadium szyjki macicy Pacjenci z nowotworem.
Wykrywanie zmiany repertuaru receptorów limfocytów T (TCR) i obciążenia mutacją guza (TMB) na początku badania, przed pierwszą brachyterapią i przed ostatnią brachyterapią u pacjentek z zaawansowanym rakiem szyjki macicy.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Rak szyjki macicy jest czwartym najczęściej występującym nowotworem wśród kobiet na całym świecie. Obecnie chorzy na raka szyjki macicy są leczeni za pomocą radykalnej histerektomii i limfadenektomii miednicy lub radiochemioterapii. Aby poprawić rokowanie pacjentek z rakiem szyjki macicy, należy opracować nowe strategie immunoterapeutyczne. Obecnie trwają badania kliniczne fazy I/II mające na celu ocenę wpływu ipilimumabu, pembrolizumabu i niwolumabu na zaawansowanego raka szyjki macicy, ale w dużej mierze brakuje informacji na temat klinicznego znaczenia ekspresji PD-L1 w raku szyjki macicy. podstawowy cel:
Analiza, czy zmiana swoistej odpowiedzi immunologicznej będzie korelować z efektem klinicznym zaawansowanego raka szyjki macicy po radiochemioterapii.
W celu oceny swoistej odpowiedzi immunologicznej należy monitorować zmianę PD-1 w limfocytach T CD8 i limfocytach T CD4 oraz limfocytach Treg we krwi na początku badania, przed pierwszą brachyterapią i przed ostatnią brachyterapią u pacjentek z zaawansowanym rakiem szyjki macicy.
Wykorzystanie techniki IHC do monitorowania zmian ekspresji PD-L1, CD68,CD8,CD4,PD1 i Treg w biopsji wyjściowej, przed pierwszą brachyterapią i przed ostatnią brachyterapią u pacjentek z zaawansowanym rakiem szyjki macicy.
Wykrywanie zmiany repertuaru TCR i TMB na początku badania, przed pierwszą brachyterapią i przed ostatnią brachyterapią u pacjentek z zaawansowanym rakiem szyjki macicy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guizhou
-
Guizhou, Guizhou, Chiny
- Guizhou Province People's Hospital
-
-
Sichuan
-
Chendu, Sichuan, Chiny, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: 18-70 lat.
- Wszystkie FIGO zaawansowania raka szyjki macicy, które są przedmiotem radiochemioterapii i wyłącznych wskazań do brachyterapii.
- ECOG:0-1.
- Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.
4. Pacjenci muszą być zrzeszeni w Systemie Ubezpieczeń Społecznych. 6. Podpisane informacje o pacjencie i pisemny formularz świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Znana choroba autoimmunologiczna.
- Historia zakażenia wirusem HIV i/lub czynnym zapaleniem wątroby.
- Historia naświetlania miednicy lub radiochemioterapii.
- Nawracający lub przerzutowy rak szyjki macicy.
- Przeciwwskazanie do cisplatyny.
- Pacjentka w ciąży i/lub karmiąca piersią.
- Pacjenci z chorobą psychiczną lub rodzinną potencjalnie utrudniającą przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cisplatyna
Podczas radioterapii będzie podawana raz w tygodniu cisplatyna (40 mg/m²).
Co najmniej 3 cykle cisplatyny należy wykonać w zależności od funkcji hematologicznej i nerek, ale nie jest to obowiązkowe.
|
Lek: Cisplatyna w iniekcji Co tydzień cisplatyna (40 mg/m²) będzie podawana podczas radioterapii. Co najmniej 3 cykle cisplatyny należy wykonać w zależności od funkcji hematologicznej i nerek, ale nie jest to obowiązkowe. Produkt złożony: radioterapia Całkowita dawka 45 Gy w 25 frakcjach do PTV jest uważana za standardową, ale jednoczesna zintegrowana dawka przypominająca lub dwuetapowa dawka wzmacniająca do określonych objętości (na przykład zajęte węzły chłonne) jest akceptowana i pozostawiona do decyzji badacza).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ekspresji PD-L1+ w biopsjach szyjki macicy
Ramy czasowe: Od linii podstawowej, 3 tygodnie, 2 miesiące
|
Biopsję pobrano na początku badania, 3 tygodnie i 2 miesiące
|
Od linii podstawowej, 3 tygodnie, 2 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ekspresji PD1 na nieregulatorowych limfocytach CD4+ i CD8+ oraz komórkach Treg
Ramy czasowe: linia bazowa, 3 tygodnie, 2 miesiące
|
Krew zbierano na linii podstawowej, 3 tygodnie, 2 miesiące
|
linia bazowa, 3 tygodnie, 2 miesiące
|
|
Różnorodność repertuaru komórek T odpowiednio w biopsjach szyjki macicy i krwi
Ramy czasowe: linia bazowa, 3 tygodnie, 2 miesiące
|
Krew i biopsje pobierano na początku badania, 3 tygodnie i 2 miesiące
|
linia bazowa, 3 tygodnie, 2 miesiące
|
|
Zmiana ekspresji limfocytów CD8+PD1+ nacieka na biopsje szyjki macicy
Ramy czasowe: linia bazowa, 3 tygodnie, 2 miesiące
|
Biopsję pobrano na początku badania, 3 tygodnie i 2 miesiące
|
linia bazowa, 3 tygodnie, 2 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gao Q, Wang XY, Qiu SJ, Yamato I, Sho M, Nakajima Y, Zhou J, Li BZ, Shi YH, Xiao YS, Xu Y, Fan J. Overexpression of PD-L1 significantly associates with tumor aggressiveness and postoperative recurrence in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2009 Feb 1;15(3):971-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1608.
- Madore J, Vilain RE, Menzies AM, Kakavand H, Wilmott JS, Hyman J, Yearley JH, Kefford RF, Thompson JF, Long GV, Hersey P, Scolyer RA. PD-L1 expression in melanoma shows marked heterogeneity within and between patients: implications for anti-PD-1/PD-L1 clinical trials. Pigment Cell Melanoma Res. 2015 May;28(3):245-53. doi: 10.1111/pcmr.12340. Epub 2014 Dec 22.
- Zhang J, Fang W, Qin T, Yang Y, Hong S, Liang W, Ma Y, Zhao H, Huang Y, Xue C, Huang P, Hu Z, Zhao Y, Zhang L. Co-expression of PD-1 and PD-L1 predicts poor outcome in nasopharyngeal carcinoma. Med Oncol. 2015 Mar;32(3):86. doi: 10.1007/s12032-015-0501-6. Epub 2015 Feb 22.
- Shi F, Shi M, Zeng Z, Qi RZ, Liu ZW, Zhang JY, Yang YP, Tien P, Wang FS. PD-1 and PD-L1 upregulation promotes CD8(+) T-cell apoptosis and postoperative recurrence in hepatocellular carcinoma patients. Int J Cancer. 2011 Feb 15;128(4):887-96. doi: 10.1002/ijc.25397.
- Jayshree RS, Sreenivas A, Tessy M, Krishna S. Cell intrinsic & extrinsic factors in cervical carcinogenesis. Indian J Med Res. 2009 Sep;130(3):286-95.
- Folkl A, Bienzle D. Structure and function of programmed death (PD) molecules. Vet Immunol Immunopathol. 2010 Mar 15;134(1-2):33-8. doi: 10.1016/j.vetimm.2009.10.006. Epub 2009 Oct 14.
- Yang CY, Lin MW, Chang YL, Wu CT, Yang PC. Programmed cell death-ligand 1 expression in surgically resected stage I pulmonary adenocarcinoma and its correlation with driver mutations and clinical outcomes. Eur J Cancer. 2014 May;50(7):1361-9. doi: 10.1016/j.ejca.2014.01.018. Epub 2014 Feb 15.
- Muenst S, Schaerli AR, Gao F, Daster S, Trella E, Droeser RA, Muraro MG, Zajac P, Zanetti R, Gillanders WE, Weber WP, Soysal SD. Expression of programmed death ligand 1 (PD-L1) is associated with poor prognosis in human breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2014 Jul;146(1):15-24. doi: 10.1007/s10549-014-2988-5. Epub 2014 May 20.
- Heeren AM, Punt S, Bleeker MC, Gaarenstroom KN, van der Velden J, Kenter GG, de Gruijl TD, Jordanova ES. Prognostic effect of different PD-L1 expression patterns in squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the cervix. Mod Pathol. 2016 Jul;29(7):753-63. doi: 10.1038/modpathol.2016.64. Epub 2016 Apr 8.
- Lim SH, Hong M, Ahn S, Choi YL, Kim KM, Oh D, Ahn YC, Jung SH, Ahn MJ, Park K, Zo JI, Shim YM, Sun JM. Changes in tumour expression of programmed death-ligand 1 after neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy in patients with squamous oesophageal cancer. Eur J Cancer. 2016 Jan;52:1-9. doi: 10.1016/j.ejca.2015.09.019. Epub 2015 Nov 26.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GHR-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .