Fruktózou indukovaná jaterní de Novo Lipogeneze u dospívajících s obezitou
V USA se fruktóza ve stravě zvýšila souběžně s nárůstem obezity a může podporovat rozvoj cukrovky a dalších chronických onemocnění. Největším zdrojem fruktózy ve stravě jsou slazené nápoje, které dospívající konzumují více než kterákoli jiná věková skupina.
Tento protokol porovná rychlost jaterní de novo lipogeneze (DNL), což je proces v játrech, který mění cukr na tuk, u dvou skupin obézních adolescentů – jedné s prediabetem a druhé, metabolicky zdravé. Krev bude odebírána před a každou hodinu po dobu 3 hodin po konzumaci nápoje obsahujícího fruktózu. Předpokládáme, že prediabetická skupina bude vykazovat vyšší DNL v reakci na fruktózu. To by podpořilo další důkaz, že zvýšená jaterní DNL indukovaná fruktózou je časným mechanismem spojujícím cukr ve stravě s nepříznivými metabolickými následky obezity, včetně cukrovky, ztučnění jater, dyslipidemie a koronárního onemocnění.
Přehled studie
Detailní popis
Hypotéza: Jaterní DNL v reakci na požití fruktózy:glukózy 1:1 je významně vyšší u adolescentů s obezitou a prediabetem ve srovnání s adolescenty s obezitou, kteří jsou metabolicky zdraví.
Třicet obézních adolescentů ve věku 12-21 let bude zařazeno do každé ze dvou skupin: 1) prediabetici (n=15) a 2) metabolicky zdraví (n=15). Pokusíme se dosáhnout podobného rozdělení podle věku, pohlaví a BMI v obou skupinách.
Návštěva 1 – Screening: Způsobilé subjekty budou zapsány poté, co zkoušející lékař získá informovaný souhlas/souhlas. Bude přezkoumána anamnéza a provede se fyzické vyšetření, včetně posouzení pubertálního stavu. Krev bude odebrána po nejméně 12 hodinách hladovění (kromě vody) pro stanovení kompletního krevního obrazu, sérového glutamátpyruvátu, glukózy, HbA1C a lipidového panelu, pokud to nebylo dříve zdokumentováno v lékařském záznamu do tří měsíců od screeningové návštěvy. Tyto testy lze provést bez hladovění, ale pokud výsledky glukózy nebo lipidů nejsou normální, musí se tyto dva testy po hladovění opakovat.
Návštěva 2 – Cukrový provokační test s odběrem vzorků krve: Do tří měsíců od screeningové návštěvy se způsobilí účastníci vrátí po nejméně 12hodinovém půstu (kromě vody). Bude přezkoumán celkový zdravotní stav, rodinná anamnéza a nedávná strava. Zaznamená se výška, váha, obvod pasu u pupku a krevní tlak. Bude odebrán vzorek moči pro mikroalbuminurii. Po zavedení nitrožilního katétru a odebrání základních krevních vzorků účastníci vypijí sladký nápoj připravený dietologem (fruktóza:glukóza 1:1, 3g/kg, ve vodě). Odběr krve bude pokračovat každou hodinu po dobu tří hodin (~12 ml na časový bod).
Procento tělesného tuku bude měřeno bioimpedancí. Procento tělesného tuku bude vypočítáno počítačovým softwarem s prediktivními rovnicemi validovanými pro věkové rozmezí dětí a dospělých.
Vzorky plazmy budou odebrány ve 4 časových bodech (0, 1, 2 a 3 hodiny), bude měřeno složení mastných kyselin plazmatického lipoproteinového triglyceridu s velmi nízkou hustotou (VLDL TG), včetně % palmitátu (16:0). V každém časovém bodě bude také měřen lipidový panel a hladiny VLDL triglyceridů a apolipoproteinu B. Mezi další testy, které je třeba provést, patří inzulín a glukóza, HbA1C a vysoce citlivý reaktivní protein C (hsCRP, marker zánětu). Vzorek moči bude testován na mikroalbuminurii (albumin/kreatinin >30 mg/g).
U prvních tří subjektů z každé skupiny bude provedena prozatímní analýza primárního koncového bodu (nárůst VLDL TG %16:0), aby se určilo, zda dávka cukru a doba trvání odběru 3 hodiny jsou dostatečné k vytvoření měřitelného zvýšení VLDL TG %16:0.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medicial College
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 12-21 let.
- Percentil BMI > 95 a
Skupina 1: HbA1C 95. percentil) nebo abnormální lipidy (LDL cholesterol
Skupina 2: HbA1C vyšší nebo rovný 5,7 až 6,49 %
- Pubertální nebo postpubertální stadium (kromě předpubertálního).
- Ochota a schopnost vysadit rybí tuk, vlákninu a další nepředepsané vitamíny/doplňky na 1 týden před studijní návštěvou.
- Ochota nepít alkohol alespoň 48 hodin před studijní návštěvou.
- Ochota zdržet se intenzivního cvičení den před studijní návštěvou.
Kritéria vyloučení:
- Diabetes (glykémie nalačno vyšší nebo rovna 126 mg/dl a/nebo HbA1C >6,5 % a/nebo anamnéza 2hodinového orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) >200 mg/dl).
- Triglyceridy >500 mg/dl, LDL cholesterol >160 mg/dl.
- Léky ovlivňující metabolismus lipidů nebo glukózy, včetně hormonální antikoncepce.
- Onemocnění jater nebo střevní dysfunkce. Sérový glutamát-oxaloacetát a/nebo sérový glutamátpyruvát < 2x horní hranice normálu je povolen, pokud gastroenterolog nediagnostikoval jaterní onemocnění.
- Úbytek hmotnosti > 10 % za posledních 6 měsíců.
- Kouření cigaret.
- Zneužívání alkoholu nebo drog.
- Systémové onemocnění, včetně onemocnění polycystických vaječníků a akutních infekcí do dvou týdnů po studijních návštěvách.
- Anémie.
- Těhotenství nebo kojení.
- Psychiatrické onemocnění.
- Extrémní strava nebo úroveň fyzické aktivity.
- Nesnášenlivost fruktózy.
- Implantované elektronické přístroje (měření bioimpedance).
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru hlavního zkoušejícího měla zakazovat účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Obézní metabolicky zdravé
Intervence: Perorální provokace nápoje Fruktóza+Glukóza 1:1, 3g/kg
|
Intervencí je orální stimulace cukru s odběrem krve po dobu tří hodin.
|
|
Experimentální: Obézní Prediabetes
Intervence: Perorální provokace nápoje Fruktóza+Glukóza 1:1, 3g/kg
|
Intervencí je orální stimulace cukru s odběrem krve po dobu tří hodin.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zvýšení VLDL TG palmitátu
Časové okno: Tři hodiny
|
Ve 2 studijních skupinách: srovnání zvýšení VLDL TG palmitátu během 3 hodin po požití nápoje vyrobeného z fruktózy a glukózy. po perorálním podání fruktózy+glukózy |
Tři hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace zvýšení VLDL TG palmitátu a markerů metabolismu sacharidů a mastných kyselin
Časové okno: Tři hodiny
|
Ve dvou studijních skupinách: srovnání dalších markerů metabolismu sacharidů a mastných kyselin (tj. VLDL a celkový TG, cholesterol, apolipoprotein B, inzulín a glukóza) před a po orálním podání cukru. 2) Korelovat tyto markery se zvýšením VLDL TG %16:0. |
Tři hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lisa Hudgins, MD, The Rogosin Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 180401921
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .