Fruktose-induzierte hepatische De-novo-Lipogenese bei Jugendlichen mit Adipositas
In den USA hat die Nahrungsfruktose parallel zur Zunahme von Fettleibigkeit zugenommen und kann die Entwicklung von Diabetes und anderen chronischen Krankheiten fördern. Die größte Quelle für Fructose in der Nahrung sind gesüßte Getränke, die von Jugendlichen mehr als von jeder anderen Altersgruppe konsumiert werden.
Dieses Protokoll vergleicht die Raten der hepatischen De-novo-Lipogenese (DNL), eines Prozesses in der Leber, der Zucker in Fett umwandelt, in zwei Gruppen von fettleibigen Jugendlichen – eine mit Prädiabetes und die andere, die metabolisch gesund ist. Blutabnahmen erfolgen vor und stündlich 3 Stunden nach dem Genuss eines fruktosehaltigen Getränks. Wir nehmen an, dass die prädiabetische Gruppe eine größere DNL als Reaktion auf Fructose zeigen wird. Dies würde weitere Beweise dafür stützen, dass eine erhöhte Fructose-induzierte hepatische DNL ein früher Mechanismus ist, der Zucker in der Nahrung mit den nachteiligen metabolischen Folgen von Fettleibigkeit, einschließlich Diabetes, Fettleber, Dyslipidämie und Koronarerkrankungen, in Verbindung bringt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hypothese: Die hepatische DNL als Reaktion auf die Einnahme von Fructose:Glucose 1:1 ist bei Jugendlichen mit Adipositas und Prädiabetes signifikant größer als bei metabolisch gesunden Jugendlichen mit Adipositas.
Dreißig fettleibige Jugendliche im Alter von 12-21 Jahren werden für jede der zwei Gruppen rekrutiert: 1) Prädiabetes (n=15) und 2) metabolisch gesund (n=15). Es wird versucht, in beiden Gruppen ähnliche Alters-, Geschlechts- und BMI-Verteilungen zu erreichen.
Besuch 1 – Screening: Geeignete Probanden werden eingeschrieben, nachdem eine Einverständniserklärung/Zustimmung von einem Prüfarzt eingeholt wurde. Die Krankengeschichte wird überprüft und eine körperliche Untersuchung durchgeführt, einschließlich einer Beurteilung des Pubertätsstatus. Nach mindestens 12-stündigem Fasten (außer Wasser) wird Blut für ein vollständiges Blutbild, Serum-Glutamatpyruvat, Glukose, HbA1C und Lipid-Panel entnommen, sofern dies nicht bereits innerhalb von drei Monaten nach dem Screening-Besuch in der Krankenakte dokumentiert ist. Diese Tests können ohne Fasten durchgeführt werden, aber wenn die Glukose- oder Lipidergebnisse nicht normal sind, müssen diese beiden Tests nach dem Fasten wiederholt werden.
Besuch 2 – Zucker-Challenge-Test mit Blutentnahme: Innerhalb von drei Monaten nach dem Screening-Besuch kehren berechtigte Teilnehmer nach mindestens 12-stündigem Fasten (außer Wasser) zurück. Der allgemeine Gesundheitszustand, die Familienanamnese und die aktuelle Ernährung werden überprüft. Körpergröße, Gewicht, Taillenumfang am Bauchnabel und Blutdruck werden erfasst. Bei Mikroalbuminurie wird eine Urinprobe entnommen. Nach der Platzierung eines intravenösen Katheters und der Entnahme der Ausgangsblutproben trinken die Teilnehmer ein von einem Ernährungsberater zubereitetes süßes Getränk (Fructose:Glucose 1:1, 3 g/kg, in Wasser). Die Blutentnahme wird drei Stunden lang stündlich fortgesetzt (~12 ml pro Zeitpunkt).
Der prozentuale Körperfettanteil wird durch Bioimpedanz gemessen. Der prozentuale Körperfettanteil wird durch Computersoftware mit Vorhersagegleichungen berechnet, die in den Altersbereichen von Kindern und Erwachsenen validiert sind.
Plasmaproben werden zu 4 Zeitpunkten (0, 1, 2 und 3 Stunden) entnommen, die Fettsäurezusammensetzung von Plasma-Lipoproteintriglycerid mit sehr niedriger Dichte (VLDL TG), einschließlich % Palmitat (16:0), wird gemessen. Zu jedem Zeitpunkt werden auch ein Lipidpanel und VLDL-Triglyceride und Apolipoprotein B-Spiegel gemessen. Andere durchzuführende Assays umfassen Insulin und Glukose, HbA1C und hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP, ein Entzündungsmarker). Die Urinprobe wird auf Mikroalbuminurie (Albumin/Kreatinin > 30 mg/g) untersucht.
Eine Zwischenanalyse des primären Endpunkts (Anstieg der VLDL TG %16:0) wird bei den ersten drei Probanden jeder Gruppe durchgeführt, um festzustellen, ob die Zuckerdosis und die Probenahmedauer von 3 Stunden ausreichen, um einen messbaren Anstieg der VLDL zu bewirken TG %16:0.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Weill Cornell Medicial College
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: 12-21 Jahre alt.
- BMI-Perzentil >95. und
Gruppe 1: HbA1C 95. Perzentil) oder abnorme Lipide (LDL-Cholesterin
Gruppe 2: HbA1C größer oder gleich 5,7 bis 6,49 %
- Pubertales oder postpubertäres Stadium (ausgenommen präpubertäres Stadium).
- Bereit und in der Lage, Fischöl, Ballaststoffzusätze und andere nicht verschriebene Vitamine / Nahrungsergänzungsmittel für 1 Woche vor dem Studienbesuch abzusetzen.
- Bereitschaft, mindestens 48 Stunden vor dem Studienbesuch keinen Alkohol zu trinken.
- Bereit, am Tag vor dem Studienbesuch auf intensive körperliche Betätigung zu verzichten.
Ausschlusskriterien:
- Diabetes (Nüchtern-Blutzucker größer oder gleich 126 mg/dl und/oder HbA1C > 6,5 % und/oder Vorgeschichte eines 2-stündigen oralen Glukosetoleranztests (OGTT) > 200 mg/dl).
- Triglyzeride >500 mg/dl, LDL-Cholesterin >160 mg/dl.
- Medikamente, die den Lipid- oder Glukosestoffwechsel beeinflussen, einschließlich hormoneller Kontrazeptiva.
- Lebererkrankung oder Darmfunktionsstörung. Serum-Glutamat-Oxalacetat und/oder Serum-Glutamat-Pyruvat < 2 x oberer Normwert ist zulässig, wenn keine Diagnose einer Lebererkrankung durch einen Gastroenterologen vorliegt.
- Gewichtsverlust > 10 % in den letzten 6 Monaten.
- Zigaretten rauchen.
- Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
- Systemische Erkrankung, einschließlich polyzystischer Ovarialerkrankung und akuter Infektionen innerhalb von zwei Wochen nach Studienbesuchen.
- Anämie.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Psychiatrische Krankheit.
- Extreme Ernährung oder körperliche Aktivität.
- Fruktoseintoleranz.
- Implantierte elektronische Geräte (Bioimpedanzmessung).
- Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Studienleiters die Teilnahme an der Studie verbieten sollte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Screening
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Fettleibig stoffwechselgesund
Intervention: Orale Herausforderung von Fructose+Glucose-Getränk 1:1, 3 g/kg
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Die Intervention ist eine orale Zuckerprovokation mit Blutentnahme über drei Stunden.
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Experimental: Übergewichtige Prädiabetes
Intervention: Orale Herausforderung von Fructose+Glucose-Getränk 1:1, 3 g/kg
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Die Intervention ist eine orale Zuckerprovokation mit Blutentnahme über drei Stunden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Erhöhung des VLDL-TG-Palmitats
Zeitfenster: Drei Stunden
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In den 2 Studiengruppen: ein Vergleich des Anstiegs von VLDL-TG-Palmitat über 3 Stunden nach der Einnahme eines mit Fruktose und Glukose hergestellten Getränks. nach einer oralen Provokation von Fructose+Glucose |
Drei Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation des Anstiegs von VLDL-TG-Palmitat und Markern des Kohlenhydrat- und Fettsäurestoffwechsels
Zeitfenster: Drei Stunden
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In den beiden Studiengruppen: ein Vergleich anderer Marker des Kohlenhydrat- und Fettsäurestoffwechsels (d. h. VLDL und Gesamt-TG, Cholesterin, Apolipoprotein B, Insulin und Glucose) vor und nach der oralen Zuckerprovokation. 2) Um diese Marker mit dem Anstieg von VLDL TG %16:0 zu korrelieren. |
Drei Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Lisa Hudgins, MD, The Rogosin Institute
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 180401921
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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