Lipogenesi epatica De Novo indotta da fruttosio in adolescenti con obesità
Negli Stati Uniti, il fruttosio nella dieta è aumentato parallelamente all'aumento dell'obesità e può favorire lo sviluppo del diabete e di altre malattie croniche. La più grande fonte di fruttosio nella dieta sono le bevande zuccherate che vengono consumate dagli adolescenti più di qualsiasi altra fascia di età.
Questo protocollo confronterà i tassi di lipogenesi epatica de novo (DNL), un processo nel fegato che trasforma lo zucchero in grasso, in due gruppi di adolescenti obesi: uno con prediabete e l'altro metabolicamente sano. Il sangue verrà prelevato prima e ogni ora per 3 ore dopo il consumo di una bevanda contenente fruttosio. Ipotizziamo che il gruppo pre-diabetico mostrerà una maggiore DNL in risposta al fruttosio. Ciò supporterebbe altre prove che l'aumento del DNL epatico indotto dal fruttosio è un meccanismo precoce che collega lo zucchero alimentare alle sequele metaboliche avverse dell'obesità, tra cui diabete, fegato grasso, dislipidemia e malattia coronarica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ipotesi: il DNL epatico in risposta all'ingestione di fruttosio:glucosio 1:1 è significativamente maggiore negli adolescenti con obesità e prediabete rispetto agli adolescenti con obesità metabolicamente sani.
Trenta adolescenti obesi, di età compresa tra 12 e 21 anni, verranno reclutati in ciascuno dei due gruppi: 1) prediabete (n=15) e 2) metabolicamente sani (n=15). Si cercherà di ottenere distribuzioni di età, sesso e BMI simili nei due gruppi.
Visita 1- Screening: I soggetti idonei saranno arruolati dopo che il consenso informato/assenso è stato ottenuto da un medico sperimentatore. Verrà esaminata la storia medica e verrà eseguito un esame fisico, inclusa una valutazione dello stato puberale. Il sangue verrà prelevato dopo almeno 12 ore di digiuno (ad eccezione dell'acqua) per emocromo completo, glutammato piruvato sierico, glucosio, HbA1C e pannello lipidico, se non precedentemente documentato nella cartella clinica entro tre mesi dalla visita di screening. Questi test possono essere eseguiti senza digiuno, ma se i risultati glicemici o lipidici non sono normali, questi due test devono essere ripetuti dopo il digiuno.
Visita 2 - Sugar Challenge Test con prelievo di sangue: entro tre mesi dalla visita di screening, i partecipanti idonei torneranno dopo almeno 12 ore di digiuno (tranne l'acqua). Saranno esaminate la salute generale, la storia familiare e la dieta recente. Verranno registrati l'altezza, il peso, la circonferenza della vita all'ombelico e la pressione sanguigna. Verrà prelevato un campione di urina per la microalbuminuria. Dopo il posizionamento di un catetere endovenoso e il prelievo dei campioni di sangue di base, i partecipanti berranno una bevanda dolce preparata da un dietologo (fruttosio: glucosio 1:1, 3 g/kg, in acqua). Il prelievo di sangue continuerà ogni ora per tre ore (~ 12 ml per punto temporale).
La percentuale di grasso corporeo sarà misurata mediante bioimpedenza. La percentuale di grasso corporeo sarà calcolata dal software del computer con equazioni di previsione convalidate nelle fasce di età pediatrica e adulta.
I campioni di plasma saranno ottenuti a 4 punti temporali (0, 1, 2 e 3 ore), sarà misurata la composizione in acidi grassi dei trigliceridi plasmatici di lipoproteine a densità molto bassa (VLDL TG), incluso il % palmitato (16:0). Verranno inoltre misurati un pannello lipidico e i livelli di trigliceridi VLDL e apolipoproteina B in ciascun punto temporale. Altri test da eseguire includono insulina e glucosio, HbA1C e proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP, un marker di infiammazione). Il campione di urina sarà analizzato per la microalbuminuria (albumina/creatinina >30 mg/g).
Un'analisi ad interim dell'endpoint primario (aumento di VLDL TG %16:0) verrà eseguita nei primi tre soggetti di ciascun gruppo per determinare se la dose di zucchero e la durata del campionamento di 3 ore sono sufficienti a produrre un aumento misurabile di VLDL TG %16:0.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Weill Cornell Medicial College
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: 12-21 anni.
- percentile BMI >95° e
Gruppo 1: HbA1C 95° percentile) o lipidi anomali (colesterolo LDL
Gruppo 2: HbA1C maggiore o uguale da 5,7 a 6,49%
- Stadio puberale o post-puberale (pre-puberale escluso).
- Disponibilità e capacità di interrompere l'assunzione di olio di pesce, integratori di fibre, altre vitamine/integratori non prescritti per 1 settimana prima della visita di studio.
- Disposto a non bere alcolici per almeno 48 ore prima della visita di studio.
- Disposto ad astenersi da un intenso esercizio fisico il giorno prima della visita di studio.
Criteri di esclusione:
- Diabete (glicemia a digiuno maggiore o uguale a 126 mg/dL e/o HbA1C >6,5% e/o anamnesi di test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) di 2 ore >200 mg/dL).
- Trigliceridi >500 mg/dL, Colesterolo LDL >160 mg/dL.
- Farmaci che influenzano il metabolismo dei lipidi o del glucosio, compresi i contraccettivi ormonali.
- Malattia epatica o disfunzione intestinale. Il glutammato ossalacetato sierico e/o il glutammato piruvato sierico < 2 volte il limite superiore normale sono consentiti se non vi è una diagnosi di malattia epatica da parte di un gastroenterologo.
- Perdita di peso >10% negli ultimi 6 mesi.
- Fumare sigarette.
- Abuso di alcol o droghe.
- Malattia sistemica, inclusa malattia dell'ovaio policistico e infezioni acute entro due settimane dalle visite di studio.
- Anemia.
- Gravidanza o allattamento.
- Malattia psichiatrica.
- Dieta estrema o livello di attività fisica.
- Intolleranza al fruttosio.
- Dispositivi elettronici impiantati (misurazione della bioimpedenza).
- Qualsiasi altra condizione che, a parere del ricercatore principale, dovrebbe vietare la partecipazione allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Obesi metabolicamente sani
Intervento: Sfida orale di Fruttosio+Glucosio Bevanda 1:1, 3g/kg
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L'intervento è una sfida di zucchero orale con prelievo di sangue nell'arco di tre ore.
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Sperimentale: Pre-diabete obesi
Intervento: Sfida orale di Fruttosio+Glucosio Bevanda 1:1, 3g/kg
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L'intervento è una sfida di zucchero orale con prelievo di sangue nell'arco di tre ore.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Aumento del palmitato VLDL TG
Lasso di tempo: Tre ore
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Nei 2 gruppi di studio: un confronto dell'aumento di VLDL TG palmitato oltre 3 ore dopo l'ingestione di una bevanda a base di fruttosio e glucosio. dopo un challenge orale di fruttosio+glucosio |
Tre ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Correlazione dell'aumento del palmitato VLDL TG e marcatori del metabolismo dei carboidrati e degli acidi grassi
Lasso di tempo: Tre ore
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Nei due gruppi di studio: un confronto di altri marcatori del metabolismo dei carboidrati e degli acidi grassi (es. VLDL e TG totali, colesterolo, apolipoproteina B, insulina e glucosio) prima e dopo il challenge con zucchero orale. 2) Correlare questi marcatori con l'aumento di VLDL TG %16:0. |
Tre ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Lisa Hudgins, MD, The Rogosin Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 180401921
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