Fructose-induceret Hepatisk De Novo Lipogenese hos unge med fedme
I USA er diætfruktose steget parallelt med stigningen i fedme og kan fremme udviklingen af diabetes og andre kroniske sygdomme. Den største kilde til diætfructose er sødede drikkevarer, der indtages af teenagere mere end nogen anden aldersgruppe.
Denne protokol vil sammenligne hastighederne for hepatisk de novo lipogenese (DNL), en proces i leveren, der ændrer sukker til fedt, i to grupper af overvægtige unge - den ene med prædiabetes og den anden, metabolisk sund. Der tages blodprøver før og hver time i 3 timer efter indtagelse af en fruktoseholdig drik. Vi antager, at den prædiabetiske gruppe vil vise større DNL som reaktion på fructose. Dette ville understøtte andre beviser for, at øget fructose-induceret lever-DNL er en tidlig mekanisme, der forbinder diætsukker med de negative metaboliske følgevirkninger af fedme, herunder diabetes, fedtlever, dyslipidæmi og koronarsygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hypotese: Hepatisk DNL som reaktion på indtagelse af fructose:glukose 1:1 er signifikant større hos unge med fedme og prædiabetes sammenlignet med unge med fedme, som er metabolisk sunde.
Tredive overvægtige unge i alderen 12-21 år vil blive rekrutteret til hver af to grupper: 1) prædiabetes (n=15) og 2) metabolisk sunde (n=15). Der vil blive forsøgt at opnå ens alder, køn og BMI fordelinger i de to grupper.
Besøg 1- Screening: Kvalificerede forsøgspersoner vil blive tilmeldt efter informeret samtykke/samtykke er opnået af en lægeundersøgelse. Sygehistorien vil blive gennemgået og en fysisk undersøgelse udført, herunder en vurdering af pubertetsstatus. Der udtages blodprøver efter mindst 12 timers faste (undtagen vand) for fuldstændig blodtælling, serumglutamatpyruvat, glucose, HbA1C og lipidpanel, hvis det ikke tidligere er dokumenteret i journalen inden for tre måneder efter screeningbesøget. Disse tests kan udføres uden faste, men hvis glukose- eller lipidresultaterne ikke er normale, skal disse to tests gentages efter faste.
Besøg 2 - Sukkerudfordringstest med blodprøvetagning: Inden for tre måneder efter screeningsbesøget vil kvalificerede deltagere vende tilbage efter mindst 12 timers faste (undtagen vand). Generelt helbred, familiehistorie og nyere kost vil blive gennemgået. Højden, vægten, taljeomkredsen ved navlen og blodtrykket vil blive registreret. Der vil blive udtaget en urinprøve for mikroalbuminuri. Efter anbringelse af et intravenøst kateter og tilbagetrækning af baseline-blodprøverne, vil deltagerne drikke en sød drik tilberedt af en diætist (fructose:glukose 1:1, 3g/kg, i vand). Blodprøvetagningen fortsætter hver time i tre timer (~12 ml pr. tidspunkt).
Procent kropsfedt vil blive målt ved bioimpedans. Den procentvise kropsfedt vil blive beregnet ved hjælp af computersoftware med forudsigelsesligninger valideret i de pædiatriske og voksne aldersgrupper.
Plasmaprøver vil blive opnået på 4 tidspunkter (0, 1, 2 og 3 timer), fedtsyresammensætningen af plasma meget lavdensitetslipoproteintriglycerid (VLDL TG), inklusive %palmitat (16:0), vil blive målt. Et lipidpanel og VLDL-triglycerider og apolipoprotein B-niveauer vil også blive målt på hvert tidspunkt. Andre analyser, der skal udføres, omfatter insulin og glucose, HbA1C og højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP, en markør for inflammation). Urinprøven vil blive analyseret for mikroalbuminuri (albumin/kreatinin >30 mg/g).
En foreløbig analyse af det primære endepunkt (stigning i VLDL TG % 16:0) vil blive udført i de første tre forsøgspersoner i hver gruppe for at bestemme, om dosen af sukker og prøvetagningsvarighed på 3 timer er tilstrækkelig til at producere en målbar stigning i VLDL TG %16:0.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Medicial College
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 12-21 år.
- BMI percentil >95. og
Gruppe 1: HbA1C 95. percentil) eller unormale lipider (LDL-kolesterol
Gruppe 2: HbA1C større eller lig med 5,7 til 6,49 %
- Pubertal eller post-pubertet fase (præpubertet udelukket).
- Villig og i stand til at stoppe med fiskeolie, fibertilskud, andre ikke-ordinerede vitaminer/tilskud i 1 uge før studiebesøg.
- Villig til ikke at drikke alkohol i mindst 48 timer før studiebesøget.
- Er villig til at afstå fra kraftig motion dagen før studiebesøget.
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes (fastende blodsukker større eller lig med 126 mg/dL, og/eller HbA1C >6,5 % og/eller historie med en 2 timers oral glucosetolerancetest (OGTT) >200 mg/dL).
- Triglycerider >500 mg/dL, LDL-kolesterol >160 mg/dL.
- Medicin, der påvirker lipid- eller glucosemetabolismen, herunder hormonelle præventionsmidler.
- Leversygdom eller tarmdysfunktion. Serumglutamat oxaloacetat og/eller serumglutamat pyruvat < 2x øvre normalgrænse er tilladt, hvis der ikke er diagnosticeret leversygdom hos en gastroenterolog.
- Vægttab >10 % i de seneste 6 måneder.
- Cigaretrygning.
- Alkohol- eller stofmisbrug.
- Systemisk sygdom, herunder polycystisk ovariesygdom og akutte infektioner inden for to uger efter studiebesøg.
- Anæmi.
- Graviditet eller amning.
- Psykiatrisk sygdom.
- Ekstrem diæt eller niveau af fysisk aktivitet.
- Fruktose intolerance.
- Implanterede elektroniske enheder (bioimpedansmåling).
- Enhver anden betingelse, som efter hovedforskerens mening bør forbyde deltagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Screening
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Overvægtig metabolisk sund
Intervention: Oral udfordring af Fructose+Glucose Drik 1:1, 3g/kg
|
Interventionen er en oral sukkerudfordring med blodprøvetagning over tre timer.
|
|
Eksperimentel: Fedme præ-diabetes
Intervention: Oral udfordring af Fructose+Glucose Drik 1:1, 3g/kg
|
Interventionen er en oral sukkerudfordring med blodprøvetagning over tre timer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forøgelse af VLDL TG-palmitat
Tidsramme: Tre timer
|
I de 2 undersøgelsesgrupper: en sammenligning af stigningen i VLDL TG-palmitat over 3 timer efter indtagelse af en drik lavet med fructose og glukose. efter en oral udfordring af fructose+glukose |
Tre timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation af stigningen i VLDL TG-palmitat og markører for kulhydrat- og fedtsyremetabolisme
Tidsramme: Tre timer
|
I de to undersøgelsesgrupper: en sammenligning af andre markører for kulhydrat- og fedtsyremetabolisme (dvs. VLDL og total TG, kolesterol, apolipoprotein B, insulin og glucose) før og efter den orale sukkerudfordring. 2) For at korrelere disse markører med stigningen i VLDL TG %16:0. |
Tre timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lisa Hudgins, MD, The Rogosin Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 180401921
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .