Wywołana fruktozą wątrobowa lipogeneza de novo u młodzieży z otyłością

Hipoteza: DNL wątroby w odpowiedzi na spożycie fruktozy:glukozy 1:1 jest istotnie większe u młodzieży z otyłością i stanem przedcukrzycowym w porównaniu z młodzieżą z otyłością, która jest metabolicznie zdrowa.

Trzydziestu otyłych nastolatków w wieku 12-21 lat zostanie zrekrutowanych do każdej z dwóch grup: 1) w stanie przedcukrzycowym (n=15) i 2) metabolicznie zdrowi (n=15). Podjęta zostanie próba uzyskania podobnych rozkładów wieku, płci i BMI w obu grupach.

Wizyta 1 — badanie przesiewowe: Kwalifikujący się uczestnicy zostaną włączeni po uzyskaniu świadomej zgody/zgody przez lekarza prowadzącego badanie. Zostanie przeanalizowana historia medyczna i przeprowadzone badanie fizykalne, w tym ocena stanu dojrzewania. Krew zostanie pobrana po co najmniej 12-godzinnym poście (z wyjątkiem wody) w celu wykonania pełnej morfologii krwi, stężenia glutaminianu pirogronianu w surowicy, glukozy, HbA1C i panelu lipidowego, jeśli nie zostało to wcześniej udokumentowane w dokumentacji medycznej w ciągu trzech miesięcy od wizyty przesiewowej. Testy te można wykonać bez postu, ale jeśli wyniki glukozy lub lipidów nie są prawidłowe, oba testy należy powtórzyć po poście.

Wizyta 2 — Test prowokacyjny cukru z pobieraniem krwi: W ciągu trzech miesięcy od wizyty przesiewowej kwalifikujący się uczestnicy wrócą po co najmniej 12-godzinnym poście (z wyjątkiem wody). Omówiony zostanie ogólny stan zdrowia, wywiad rodzinny i niedawna dieta. Zostanie zarejestrowany wzrost, waga, obwód talii w pępku i ciśnienie krwi. Zostanie pobrana próbka moczu na mikroalbuminurię. Po założeniu cewnika dożylnego i pobraniu wyjściowych próbek krwi, uczestnicy wypiją przygotowany przez dietetyka słodki napój (fruktoza:glukoza 1:1, 3g/kg, w wodzie). Pobieranie krwi będzie kontynuowane co godzinę przez trzy godziny (~12 ml na punkt czasowy).

Procent tkanki tłuszczowej zostanie zmierzony za pomocą bioimpedancji. Procent tkanki tłuszczowej zostanie obliczony przez oprogramowanie komputerowe z równaniami predykcyjnymi zweryfikowanymi w przedziałach wiekowych dzieci i dorosłych.

Próbki osocza będą pobierane w 4 punktach czasowych (0, 1, 2 i 3 godziny), mierzony będzie skład kwasów tłuszczowych triglicerydu lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL TG), w tym % palmitynianu (16:0). W każdym punkcie czasowym będą również mierzone poziomy panelu lipidów i trójglicerydów VLDL oraz apolipoproteiny B. Inne oznaczenia do wykonania to insulina i glukoza, HbA1C i białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP, marker stanu zapalnego). Próbka moczu zostanie zbadana pod kątem mikroalbuminurii (albumina/kreatynina >30 mg/g).

Tymczasowa analiza pierwszorzędowego punktu końcowego (wzrost VLDL TG %16:0) zostanie przeprowadzona u pierwszych trzech pacjentów z każdej grupy w celu ustalenia, czy dawka cukru i czas pobierania próbek wynoszący 3 godziny są wystarczające do wywołania mierzalnego wzrostu VLDL TG %16:0.