Studie hodnotící ABI-H0731+ Entecavir vs. Entecavir samotný pro léčbu viremických HBeAg-pozitivních účastníků s chronickou infekcí virem hepatitidy B (cHBV)
8. ledna 2021 aktualizováno: Assembly Biosciences
Fáze 2a, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící ABI-H0731+ entekavir vs samotný entekavir pro léčbu viremických HBeAg-pozitivních pacientů s chronickou hepatitidou B
Účelem této studie je zjistit, zda je ABI-H0731 podávaný v kombinaci se standardní péčí (SOC) entekavirem (ETV) bezpečný a účinný u účastníků s chronickou infekcí hepatitidou B (cHBV)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a, která hodnotí ABI-H0731+ ETV vs samotnou ETV pro léčbu účastníků viremické hepatitidy B „e“ pozitivních na antigen (HBeAg) s cHBV.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
- GI Research Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
- Toronto Liver Center
-
-
-
-
-
Hamilton, Nový Zéland
- Waikato Hospital
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- King's College London
-
-
-
-
California
-
Coronado, California, Spojené státy, 92118
- Southern California Research Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
- Asia Pacific Liver Center
-
San Diego, California, Spojené státy, 92105
- Research and Education
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- Quest Clinical Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Xiaoli MA MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let
- HBeAg pozitivní při screeningu
- Celkově dobrý zdravotní stav s výjimkou cHBV
- Virová zátěž HBV ≥2×105 IU/ml
- Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) >1000 IU/ml při screeningu
Klíčová kritéria vyloučení:
- Jakákoli předchozí léčba lamivudinem nebo telbivudinem, předchozí léčba zkoumanou látkou pro HBV jinou než ABI-H0731; nebo jakákoli jiná léčba SOC po dobu > 4 týdnů
- Souběžná infekce HIV, virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy E (HEV) nebo virem hepatitidy D (HDV)
- Anamnéza nebo známky jaterní dekompenzace (včetně gastrointestinálního krvácení nebo jícnových varixů) kdykoli před nebo v době screeningu
- Klinicky významné onemocnění srdce nebo plic, chronické nebo recidivující onemocnění ledvin nebo močových cest, onemocnění jater jiné než HBV, endokrinní onemocnění, autoimunitní onemocnění, diabetes mellitus vyžadující léčbu inzulínem nebo hypoglykemickými látkami, neuromuskulární, muskuloskeletální nebo mukokutánní stavy vyžadující častou léčbu, záchvaty poruchy vyžadující léčbu nebo jiné zdravotní stavy vyžadující častou lékařskou péči nebo farmakologickou či chirurgickou léčbu, které podle názoru zkoušejícího nebo sponzora činí účastníka nevhodným pro studii
- Předchozí léčba zkoumanou látkou pro HBV jinou než ABI-H0731 v posledních 6 měsících před screeningem
- Historie hepatocelulárního karcinomu (HCC)
- Ženy, které jsou kojící nebo těhotné nebo si přejí otěhotnět, jsou ze studie vyloučeny
Vylučující laboratorní parametry při screeningu:
- Počet krevních destiček <100 000/mm3
- Albumin <spodní hranice normálu (LLN)
- Přímý bilirubin > 1,2 × horní hranice normálu (ULN)
- Alaninaminotransferáza (ALT) >10×ULN při screeningu
- Sérový alfa fetoprotein (AFP) ≥100 ng/ml. Pokud je AFP při screeningu >ULN, ale <100 ng/ml, účastník je způsobilý, pokud studie zobrazování jater před zahájením studie léku neodhalí žádné léze podezřelé z možného HCC
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5×ULN
- Rychlost glomerulární filtrace (GFR) <60 ml/min/1,73 m2 podle rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ABI-H0731 + SOC ETV
Účastníci s cHBV, kteří v současné době nejsou léčeni, dostanou ABI-H0731 spolu s tabletami SOC ETV perorálně po dobu 24 týdnů.
Způsobilí účastníci mohou po 24. týdnu vstoupit do samostatné prodloužené studie, aby v případě potřeby pokračovali v otevřeném ABI-H0731 až další rok.
|
Účastníci obdrží 300 mg QD tablet ABI-H0731 perorálně.
Účastníci obdrží SOC ETV (0,5 mg QD) ústně podle schválené příbalové informace.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Placebo + SOC ETV
Účastníci s cHBV, kteří v současné době nejsou léčeni, budou dostávat odpovídající placebo spolu s tabletami SOC ETV perorálně po dobu 24 týdnů.
Způsobilí účastníci mohou po 24. týdnu vstoupit do samostatné prodloužené studie, aby v případě potřeby zahájili léčbu otevřenou ABI-H0731 po dobu až jednoho roku.
|
Účastníci obdrží SOC ETV (0,5 mg QD) ústně podle schválené příbalové informace.
Ostatní jména:
Účastníci obdrží odpovídající tablety QD placeba perorálně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna průměrného log10 HBV DNA od výchozího stavu (1. den) do 12. nebo 24. týdne na ABI H0731 + SOC ETV ve srovnání s placebem + SOC ETV
Časové okno: Výchozí stav, týden 12 a týden 24
|
DNA viru hepatitidy B (HBV) byla měřena pomocí COBAS TaqMan verze 2.0.
Dolní mez kvantifikace (LLOQ) byla 20 IU/ml a mez detekce (LOD) byla 10 IU/ml.
|
Výchozí stav, týden 12 a týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků Jedna nebo více nežádoucích příhod
Časové okno: Až do sledování (maximálně do 36. týdne)
|
Až do sledování (maximálně do 36. týdne)
|
|
|
Počet účastníků s předčasným přerušením studia
Časové okno: Až do sledování (maximálně do 36. týdne)
|
Až do sledování (maximálně do 36. týdne)
|
|
|
Počet účastníků s jedním nebo více abnormálními výsledky bezpečnostní laboratoře
Časové okno: Až do 36. týdne
|
Až do 36. týdne
|
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou abnormalitou elektrokardiogramu
Časové okno: Až do 24. týdne
|
Až do 24. týdne
|
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou vitálních funkcí
Časové okno: Základní stav a do 24. týdne
|
Vyhodnocenými vitálními znaky byly tělesná teplota, dechová frekvence a tepová frekvence
|
Základní stav a do 24. týdne
|
|
Počet účastníků s abnormální alaninaminotransferázou (ALT) na začátku, kteří mají normální ALT v týdnu 24 na ABI-H0731 + SOC ETV ve srovnání s placebem + SOC ETV
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
|
Počet účastníků s poklesem virové DNA pod limit kvantifikace na ABI-H0731 + SOC ETV ve srovnání s placebem + SOC ETV
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
HBV DNA byla měřena pomocí COBAS TaqMan verze 2.0.
LLOQ bylo 20 IU/ml a LOD bylo 10 IU/ml.
Byl hodnocen počet účastníků s HBV DNA pod limitem kvantifikace (<20 IU/ml) a detekovaným cílem (≥10 IU/ml).
|
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
Střední doba do virové suprese, definovaná jako HBV DNA <20 IU/ml, na ABI-H0731 + ETV ve srovnání s placebem + ETV
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
Medián doby do virové suprese bude vypočítán a vyhodnocen mezi účastníky na ABI-H0731 + ETV ve srovnání s placebem + ETV.
|
Výchozí stav, týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
Počet účastníků se vznikem rezistentních variant HBV na ABI-H0731 + SOC ETV ve srovnání s placebem + SOC ETV
Časové okno: Až do 36. týdne
|
Vznik rezistentní varianty HBV byl definován jako zvýšení o ≥1 log10 IU/ml od nejnižší hodnoty v DNA HBV.
|
Až do 36. týdne
|
|
Minimální hladiny ABI-H0731 na ABI-H0731 + SOC ETV terapie
Časové okno: Před podáním dávky na začátku (den 1), 2., 4., 12. a 24. týden
|
Před podáním dávky na začátku (den 1), 2., 4., 12. a 24. týden
|
|
|
Minimální hladiny ETV na terapii ABI-H0731 + ETV ve srovnání s terapií placebem + ETV
Časové okno: Před podáním dávky na začátku (den 1), 2., 4., 12. a 24. týden
|
Před podáním dávky na začátku (den 1), 2., 4., 12. a 24. týden
|
|
|
Poměry nejnižší k maximální hodnotě ABI-H0731 na ABI-H0731 + ETV terapie
Časové okno: Výchozí stav, 2., 4., 12. a 24. týden
|
Výchozí stav, 2., 4., 12. a 24. týden
|
|
|
Poměry nejnižší a nejvyšší úrovně ETV na terapii ABI-H0731 + ETV ve srovnání s placebem + terapií ETV
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 4, 12, 24 a 28
|
Výchozí stav, týdny 2, 4, 12, 24 a 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. června 2018
Primární dokončení (Aktuální)
21. června 2019
Dokončení studie (Aktuální)
21. června 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. června 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. července 2018
První zveřejněno (Aktuální)
5. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. ledna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. ledna 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Infekce Hepadnaviridae
- DNA virové infekce
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Žloutenka typu B
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida B, chronická
- Hepatitida, chronická
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Entecavir
Další identifikační čísla studie
- ABI-H0731-202
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .