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Eine Studie zur Bewertung von ABI-H0731+ Entecavir im Vergleich zu Entecavir allein zur Behandlung von virämischen HBeAg-positiven Teilnehmern mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion (cHBV)

8. Januar 2021 aktualisiert von: Assembly Biosciences

Eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2a-Studie zur Bewertung von ABI-H0731+ Entecavir im Vergleich zu Entecavir allein zur Behandlung von virämischen HBeAg-positiven Patienten mit chronischer Hepatitis B

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob ABI-H0731 in Kombination mit einem Standardbehandlungs (SOC) Entecavir (ETV) bei Teilnehmern mit chronischer Hepatitis-B-Infektion (cHBV) sicher und wirksam ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte Studie der Phase 2a zur Bewertung von ABI-H0731+ ETV im Vergleich zu ETV allein für die Behandlung von Teilnehmern mit virämischem Hepatitis B "e"-Antigen (HBeAg) mit cHBV.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • GI Research Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Center
  • Neuseeland
      • Hamilton, Neuseeland
        • Waikato Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Coronado, California, Vereinigte Staaten, 92118
        • Southern California Research Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90057
        • Asia Pacific Liver Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92105
        • Research and Education
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Xiaoli MA MD
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • King's College London

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 70 Jahren
  • HBeAg-positiv beim Screening
  • In gutem Allgemeinzustand außer cHBV
  • HBV-Viruslast ≥2×105 IE/ml
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) > 1000 IE/ml beim Screening

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Jede vorherige Behandlung mit Lamivudin oder Telbivudin, vorherige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat für HBV als ABI-H0731; oder jede andere SOC-Behandlung für > 4 Wochen
  • Co-Infektion mit HIV, Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-E-Virus (HEV) oder Hepatitis-D-Virus (HDV)
  • Vorgeschichte oder Anzeichen einer Leberdekompensation (einschließlich gastrointestinaler Blutungen oder Ösophagusvarizen) zu irgendeinem Zeitpunkt vor oder zum Zeitpunkt des Screenings
  • Klinisch signifikante Herz- oder Lungenerkrankung, chronische oder rezidivierende Nieren- oder Harnwegserkrankung, andere Lebererkrankung als HBV, endokrine Störung, Autoimmunerkrankung, Diabetes mellitus, der eine Behandlung mit Insulin oder hypoglykämischen Mitteln erfordert, neuromuskuläre, muskuloskelettale oder mukokutane Erkrankungen, die eine häufige Behandlung erfordern, Krampfanfälle behandlungsbedürftige Störungen oder andere Erkrankungen, die eine häufige medizinische Behandlung oder pharmakologische oder chirurgische Behandlung erfordern, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes oder des Sponsors für die Studie ungeeignet machen
  • Vorherige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat für HBV als ABI-H0731 in den letzten 6 Monaten vor dem Screening
  • Geschichte des hepatozellulären Karzinoms (HCC)
  • Frauen, die stillen oder schwanger sind oder schwanger werden möchten, sind von der Studie ausgeschlossen

  • Ausschlusslaborparameter beim Screening:

    • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
    • Albumin <untere Grenze des Normalwerts (LLN)
    • Direktes Bilirubin > 1,2 × obere Grenze des Normalwerts (ULN)
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 10 × ULN beim Screening
    • Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP) ≥100 ng/ml. Wenn AFP beim Screening > ULN, aber < 100 ng/ml ist, ist der Teilnehmer geeignet, wenn eine hepatische Bildgebungsstudie vor Beginn des Studienmedikaments keine Läsionen zeigt, die auf ein mögliches HCC verdächtig sind
    • International Normalized Ratio (INR) >1,5×ULN
    • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <60 ml/min/1,73 m2 nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ABI-H0731 + SOC ETV
Teilnehmer mit cHBV, die derzeit nicht behandelt werden, erhalten ABI-H0731 zusammen mit SOC ETV-Tabletten oral für 24 Wochen. Berechtigte Teilnehmer können nach Woche 24 an einer separaten Verlängerungsstudie teilnehmen, um bei Bedarf Open-Label-ABI-H0731 für bis zu ein weiteres Jahr fortzusetzen.
Arzneimittel: ABI-H0731
Die Teilnehmer erhalten oral 300 mg QD ABI-H0731-Tabletten.
Arzneimittel: SOC ETV
Die Teilnehmer erhalten SOC ETV (0,5 mg QD) oral gemäß der genehmigten Packungsbeilage.
Andere Namen:
  • Entecavir
Experimental: Placebo + SOC ETV
Teilnehmer mit cHBV, die derzeit nicht behandelt werden, erhalten 24 Wochen lang ein passendes Placebo zusammen mit SOC ETV-Tabletten oral. Geeignete Teilnehmer können nach Woche 24 an einer separaten Verlängerungsstudie teilnehmen, um bei Bedarf eine Behandlung mit Open-Label-ABI-H0731 für bis zu einem Jahr zu beginnen.
Arzneimittel: SOC ETV
Die Teilnehmer erhalten SOC ETV (0,5 mg QD) oral gemäß der genehmigten Packungsbeilage.
Andere Namen:
  • Entecavir
Arzneimittel: Placebo-Tablette zum Einnehmen
Die Teilnehmer erhalten oral passende QD-Placebo-Tabletten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der mittleren log10-HBV-DNA von Baseline (Tag 1) bis Woche 12 oder Woche 24 bei ABI H0731 + SOC ETV im Vergleich zu Placebo + SOC ETV
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA wurde mit COBAS TaqMan Version 2.0 gemessen. Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) betrug 20 IE/ml und die Nachweisgrenze (LOD) 10 IE/ml.
Baseline, Woche 12 und Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer Ein oder mehrere unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Bis zum Follow-up (maximal bis Woche 36)
Bis zum Follow-up (maximal bis Woche 36)
Anzahl der Teilnehmer mit vorzeitigem Studienabbruch
Zeitfenster: Bis zum Follow-up (maximal bis Woche 36)
Bis zum Follow-up (maximal bis Woche 36)
Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren anormalen Sicherheitslaborergebnissen
Zeitfenster: Bis Woche 36
Bis Woche 36
Anzahl der Teilnehmer mit einer klinisch signifikanten Anomalie im Elektrokardiogramm
Zeitfenster: Bis Woche 24
Bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit einer klinisch signifikanten Veränderung der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Baseline und bis Woche 24
Die bewerteten Vitalzeichen waren Körpertemperatur, Atemfrequenz und Pulsfrequenz
Baseline und bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit abnormaler Alaninaminotransferase (ALT) zu Studienbeginn, die in Woche 24 unter ABI-H0731 + SOC ETV normale ALT aufweisen, im Vergleich zu Placebo + SOC ETV
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
Baseline bis Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit einem Rückgang der viralen DNA unter die Bestimmungsgrenze bei ABI-H0731 + SOC ETV im Vergleich zu Placebo + SOC ETV
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
HBV-DNA wurde mit COBAS TaqMan Version 2.0 gemessen. Die LLOQ betrug 20 IE/ml und die LOD 10 IE/ml. Die Anzahl der Teilnehmer mit HBV-DNA unterhalb der Quantifizierungsgrenze (< 20 IE/ml) und des nachgewiesenen Ziels (≥ 10 IE/ml) wurde bewertet.
Baseline, Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
Mittlere Zeit bis zur Virussuppression, definiert als HBV-DNA < 20 IE/ml, unter ABI-H0731 + ETV im Vergleich zu Placebo + ETV
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
Die mittlere Zeit bis zur Virussuppression wird zwischen den Teilnehmern unter ABI-H0731 + ETV im Vergleich zu Placebo + ETV berechnet und bewertet.
Baseline, Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
Anzahl der Teilnehmer mit Auftreten resistenter HBV-Varianten unter ABI-H0731 + SOC ETV im Vergleich zu Placebo + SOC ETV
Zeitfenster: Bis Woche 36
Das Auftreten einer resistenten HBV-Variante wurde als Anstieg der HBV-DNA um ≥ 1 log10 IE/ml gegenüber dem Nadir definiert.
Bis Woche 36
Talspiegel von ABI-H0731 auf ABI-H0731 + SOC ETV-Therapie
Zeitfenster: Vor der Dosierung zu Studienbeginn (Tag 1), Wochen 2, 4, 12 und 24
Vor der Dosierung zu Studienbeginn (Tag 1), Wochen 2, 4, 12 und 24
ETV-Talspiegel unter ABI-H0731 + ETV-Therapie im Vergleich zu Placebo + ETV-Therapie
Zeitfenster: Vor der Dosierung zu Studienbeginn (Tag 1), Wochen 2, 4, 12 und 24
Vor der Dosierung zu Studienbeginn (Tag 1), Wochen 2, 4, 12 und 24
Trough-to-Peak-Verhältnisse von ABI-H0731 auf ABI-H0731 + ETV-Therapie
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 12 und 24
Baseline, Wochen 2, 4, 12 und 24
Trough-to-Peak-Verhältnisse von ETV bei ABI-H0731 + ETV-Therapie im Vergleich zu Placebo + ETV-Therapie
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2, 4, 12, 24 und 28
Baseline, Wochen 2, 4, 12, 24 und 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assembly Biosciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Juni 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Juni 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ABI-H0731-202

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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