Účinek střevního a intratumorálního mikrobiomu na neoadjuvantní chemoterapii indukovanou imunosurveillanci u trojnásobně negativního karcinomu prsu
23. března 2026 aktualizováno: Hackensack Meridian Health
Pravděpodobnost pCR u pacientů s TNBC léčených standardní neoadjuvantní chemoterapií je spojena s dominancí specifické střevní a intratumorální mikroflóry, která podporuje protinádorový imunosurveillance.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Toto je prospektivní studie nově diagnostikovaných pacientek s triple negativním karcinomem prsu (TNBC), které podstupují standardní neoadjuvantní chemoterapii a korelují složení střevního a intratumorálního mikrobiomu a protinádorové imunitní odpovědi s pCR.
Biopsie při diagnóze bude použita jako kontrola před léčbou pro hodnocení TIL, exprese PD-L1, profilů imunitních signatur. Bude hodnocena jak nádorová, tak "normální" přilehlá nenádorová tkáň. Vzorky stolice a periferní krve (PB) budou odebrány v době souhlasu s léčbou. Pacienti s TNBC budou léčeni standardní neoadjuvantní chemoterapií. V polovině léčby (MT) bude provedena elektivní biopsie nádoru a budou odebrány vzorky stolice a PB. V době operace, po dokončení neoadjuvantní chemoterapie (dle uvážení lékařského onkologa), budou odebrány vzorky resekovaného nádoru a "normální" přilehlé nenádorové tkáně, stolice a PB.
Ve vzorcích PB a biopsiích pacientů bude stanovena imunitní fenotypizace/profilace před, střední a po terapii. Celkové složení střevního mikrobiomu bude také stanoveno ve vzorcích stolice pacientů.
Přehled studie je uveden níže:
- Režim a délka neoadjuvantní chemoterapie je na uvážení lékařského onkologa.
- Cyklus 1 se týká první dávky každého ošetření.
- Morfologie nádoru, IHC a FISH budou provedeny při diagnóze TNBC. Kritéria pro nově diagnostikovanou TNBC: <1 % imunoreaktivity ER a PR a HER2- podle FISH nebo IHC barvení 0 nebo 1+ a T1 (T1: <1,5 cm) masová léze nebo větší.
- Pro korelativní studie bude odběr PB v 1. den cyklu 1, 1. den cyklu 1 T a na konci léčby před operací. Osm zkumavek 8x, sedm (7) žlutých horních zkumavek (zkumavky pro odběr krve BD Vacutainer ACD Solution A - 8,5 ml) a jedna (1) Streckova zkumavka . Bude provedena imunofenotypizace, profilování genové exprese a hodnocení produkce cytokinů/chemokinů a dalších mediátorů.
- U korelačních studií bude odběr stolice shromažďován až 48 hodin před podáním léku v den 1 cyklu 1 a v den operace. Sekvenování střevního a intratumorálního mikrobiomu a genově asociovaných drah bude provedeno pomocí 16S rRNA a metagenomického sekvenování shotgun.
- Pro korelační studie bude provedeno imunobarvení fixované tkáně na expresi PD-L1 nebo jiného imunitního markeru na nádorových buňkách a na in situ přítomnost různých markerů podskupiny T buněk s expresí PD1. Izolace DNA a RNA bude provedena z tkání fixovaných formalínem.
- Biopsie nádoru pro střední léčbu (MT). Tato biopsie bude nabídnuta a provedena se souhlasem pacienta.
- Tuto tkáň poskytne patologické oddělení při zpracování chirurgického vzorku.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
49
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520-8327
- Yale University - Yale Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20057
- Georgetown University
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack Meridian Health
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Nově diagnostikované pacientky s trojnásobně negativním karcinomem prsu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzená nová diagnóza TNBC (<5 % ER a PR imunoreaktivity a HER2- pomocí FISH nebo IHC barvení 0 nebo 1+)
- >18 let
- 1,5 cm masová léze nebo větší
- Nádor vhodný pro perkutánní biopsii jádra
Kritéria vyloučení:
- chronická antikoagulační léčba
- předchozí ipsilaterální operace prsu, ipsilaterální radioterapie, hormonální terapie nebo systémová chemoterapie
- Prodloužená léčba antibiotiky > 10 dní během 1 měsíce neoadjuvantní chemoterapie jako prevence nebo potlačení probíhající infekce
- kojící
- těhotná
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Patologická kompletní odpověď
Časové okno: dokončení chemoterapie, přibližně 18 týdnů.
|
Primárním cílem této studie je zjistit, zda pravděpodobnost pCR (patologická kompletní odpověď) u pacientek s TNBC (triple negativní karcinom prsu) léčených standardní léčbou neoadjuvantní chemoterapií koreluje s variabilitou ve složení střevní a intratumorální mikrobioty a následným krátkým -termínové změny v tomto složení.
|
dokončení chemoterapie, přibližně 18 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jiné korelace mezi patologickou kompletní odpovědí
Časové okno: dokončení chemoterapie, přibližně 18 týdnů.
|
Určete, zda korelace mezi specifickou mikrobiotou a pravděpodobností pCR je prediktivní pro vyřešení vyčerpání T buněk.
|
dokončení chemoterapie, přibližně 18 týdnů.
|
|
Jiné korelace mezi patologickou kompletní odpovědí
Časové okno: dokončení chemoterapie, přibližně 18 týdnů.
|
Určete, zda specifická mikroflóra korelující s pravděpodobností pCR souvisí s protinádorovými vrozenými a adaptivními imunitními odpověďmi v místě nádoru a periferní krvi.
|
dokončení chemoterapie, přibližně 18 týdnů.
|
|
Jiné korelace mezi patologickou kompletní odpovědí
Časové okno: dokončení chemoterapie, přibližně 18 týdnů.
|
Určete prediktivní hodnoty výchozí exprese nádorového PD-L1 (Programmed death-ligand 1) a PD-1 a dalších inhibičních markerů imunitního kontrolního bodu v TIL (tumor infiltrující lymfocyty) pomocí pCR.
|
dokončení chemoterapie, přibližně 18 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marson Davidson, MD, Hackensack Meridian Health
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. srpna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
15. září 2025
Dokončení studie (Aktuální)
15. září 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. června 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. července 2018
První zveřejněno (Aktuální)
13. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro2017-0331 - BCRF 2017
- PRO2017-0331 (Jiný identifikátor: HackensackUMC)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .