Effetto del microbioma intestinale e intratumorale sull'immunosorveglianza indotta dalla chemioterapia neoadiuvante nel carcinoma mammario triplo negativo
23 marzo 2026 aggiornato da: Hackensack Meridian Health
La probabilità di pCR nei pazienti con TNBC che ricevono un trattamento chemioterapico neoadiuvante standard è associata al predominio di specifici microbioti intestinali e intratumorali che promuovono l'immunosorveglianza antitumorale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio prospettico su pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) di nuova diagnosi sottoposti a chemioterapia neoadiuvante standard e correlare la composizione del microbioma intestinale e intratumorale e le risposte immunitarie antitumorali con pCR.
La biopsia alla diagnosi sarà utilizzata come controllo pretrattamento per la valutazione di TIL, espressione di PD-L1, profili di firma immunitaria. Verranno valutati sia il tessuto tumorale che quello "normale" adiacente non tumorale. I campioni di feci e sangue periferico (PB) verranno raccolti al momento del consenso per la terapia. I pazienti con TNBC saranno trattati con la chemioterapia neoadiuvante standard di cura. A metà trattamento (MT), verrà eseguita una biopsia elettiva del tumore e verranno raccolti campioni di feci e PB. Al momento dell'intervento chirurgico, dopo il completamento della chemioterapia neoadiuvante (a discrezione dell'oncologo medico), verranno prelevati campioni di tumore resecato e di tessuto non tumorale adiacente "normale", feci e PB.
La fenotipizzazione/profilazione immunitaria pre-, intermedia e post-terapia sarà determinata nei campioni PB e nelle biopsie dei pazienti. La composizione complessiva del microbioma intestinale sarà determinata anche nei campioni di feci dei pazienti.
La panoramica dello studio è presentata di seguito:
- Il regime e la durata della chemioterapia neoadiuvante sono a discrezione del medico oncologo.
- Il ciclo 1 si riferisce alla prima dose di ciascun trattamento.
- Morfologia del tumore, IHC e FISH saranno eseguiti alla diagnosi di TNBC. Criteri per TNBC di nuova diagnosi: <1% di immunoreattività ER e PR e HER2- mediante colorazione FISH o IHC 0 o 1+ e lesione di massa T1 (T1: <1,5 cm) o superiore.
- Per gli studi correlati, la raccolta di PB avverrà al giorno 1 del ciclo 1, al giorno 1 del ciclo 1 di T e alla fine del trattamento, prima dell'intervento. Otto provette 8x, sette (7) provette con tappo giallo (provette BD Vacutainer ACD Solution A Blood Collection - 8,5 ml) e una (1) provetta Streck . Verranno eseguite immunofenotipizzazione, profili di espressione genica e valutazione della produzione di citochine/chemochine e altri mediatori.
- Per gli studi correlati, la raccolta delle feci verrà raccolta fino a 48 ore prima della somministrazione del farmaco il giorno 1 del ciclo 1 e il giorno dell'intervento. Il sequenziamento del microbioma intestinale e intratumorale e le vie associate ai geni saranno eseguiti mediante rRNA 16S e sequenziamento metagenomico shotgun.
- Per gli studi correlati, verrà eseguita l'immunocolorazione del tessuto fissato per l'espressione di PD-L1 o di altri marcatori immunitari su cellule tumorali e per la presenza in situ di vari marcatori di subset di cellule T con espressione di PD1. L'isolamento del DNA e dell'RNA sarà eseguito da tessuti fissati in formalina.
- Biopsia tumorale a metà trattamento (MT). Questa biopsia sarà offerta ed eseguita su consenso del paziente.
- Questo tessuto sarà fornito dal Dipartimento di Patologia al momento dell'elaborazione del campione chirurgico.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
49
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520-8327
- Yale University - Yale Cancer Center
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20057
- Georgetown University
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Hackensack Meridian Health
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo di nuova diagnosi
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Nuova diagnosi istologicamente confermata di TNBC (<5% di immunoreattività ER e PR e HER2- mediante colorazione FISH o IHC 0 o 1+)
- >18 anni
- Lesione di massa di 1,5 cm o superiore
- Tumore suscettibile di biopsia centrale percutanea
Criteri di esclusione:
- terapia anticoagulante cronica
- precedente intervento chirurgico al seno omolaterale, radioterapia omolaterale, terapia ormonale o chemioterapia sistemica
- Trattamento antibiotico prolungato > 10 giorni entro 1 mese dalla chemioterapia neoadiuvante come prevenzione o soppressione di un'infezione in corso
- allattamento
- incinta
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta completa patologica
Lasso di tempo: completamento della chemioterapia, circa 18 settimane.
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L'obiettivo primario di questo studio è determinare se la probabilità di pCR (risposta patologica completa) in pazienti con TNBC (carcinoma mammario triplo negativo) trattate con chemioterapia neoadiuvante standard sia correlata alla variabilità nella composizione del microbiota intestinale e intratumorale e al successivo breve -termine alterazioni in tale composizione.
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completamento della chemioterapia, circa 18 settimane.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Altre correlazioni tra risposta patologica completa
Lasso di tempo: completamento della chemioterapia, circa 18 settimane.
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Determinare se la correlazione tra microbiota specifico e la probabilità di pCR è predittiva per la risoluzione dell'esaurimento delle cellule T.
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completamento della chemioterapia, circa 18 settimane.
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Altre correlazioni tra risposta patologica completa
Lasso di tempo: completamento della chemioterapia, circa 18 settimane.
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Determinare se il microbiota specifico correlato alla probabilità di pCR è associato alle risposte immunitarie innate e adattative antitumorali nel sito del tumore e nel sangue periferico.
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completamento della chemioterapia, circa 18 settimane.
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Altre correlazioni tra risposta patologica completa
Lasso di tempo: completamento della chemioterapia, circa 18 settimane.
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Determinare i valori predittivi dell'espressione basale del tumore PD-L1 (Programmed death-ligand 1) e PD-1 e altri marcatori inibitori del checkpoint immunitario nei TIL (linfociti infiltranti il tumore) con pCR.
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completamento della chemioterapia, circa 18 settimane.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Marson Davidson, MD, Hackensack Meridian Health
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 agosto 2017
Completamento primario (Effettivo)
15 settembre 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
15 settembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 giugno 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 luglio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
13 luglio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 marzo 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 marzo 2026
Ultimo verificato
1 marzo 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro2017-0331 - BCRF 2017
- PRO2017-0331 (Altro identificatore: HackensackUMC)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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