Effekt af tarm og intratumoral mikrobiom på den neoadjuverende kemoterapi-inducerede immunovervågning ved tredobbelt negativ brystkræft
23. marts 2026 opdateret af: Hackensack Meridian Health
Sandsynligheden for pCR hos TNBC-patienter, der modtager standardbehandling neoadjuverende kemoterapibehandling, er forbundet med dominansen af specifik intestinal og intratumoral mikrobiota, der fremmer antitumorimmunovervågning.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er en prospektiv undersøgelse af nyligt diagnosticerede tredobbelt negativ brystkræft (TNBC)-patienter, der gennemgår standardbehandling neoadjuverende kemoterapi og korrelerer tarm- og intratumoral mikrobiomsammensætning og antitumorimmunrespons med pCR.
Biopsien ved diagnose vil blive brugt som en forbehandlingskontrol til vurdering af TILs, PD-L1-ekspression, immunsignaturprofiler. Både tumor og "normalt" tilstødende ikke-tumorvæv vil blive evalueret. Prøver af afføring og perifert blod (PB) vil blive indsamlet på tidspunktet for samtykke til behandling. TNBC-patienter vil blive behandlet med standardbehandling neoadjuverende kemoterapi. Ved midt-behandling (MT) vil en elektiv tumorbiopsi blive udført, og afførings- og PB-prøver vil blive indsamlet. På tidspunktet for operationen, efter afslutningen af neoadjuverende kemoterapi (efter den medicinske onkologs skøn), vil der blive indsamlet prøver af resekteret tumor og "normalt" tilstødende ikke-tumorvæv, afføring og PB.
Præ-, mid- og post-terapi immun fænotyping/profilering vil blive bestemt i PB-prøver og patientbiopsier. Den overordnede sammensætning af tarmmikrobiomet vil også blive bestemt i patientafføringsprøver.
Oversigten over undersøgelsen er præsenteret nedenfor:
- Regime og varighed af neoadjuverende kemoterapi er efter den medicinske onkologs skøn.
- Cyklus 1 refererer til den første dosis af hver behandling.
- Tumormorfologi, IHC og FISH vil blive udført ved diagnosticering af TNBC. Kriterier for nyligt diagnosticeret TNBC: <1 % af ER- og PR-immunreaktivitet og HER2- ved FISH- eller IHC-farvning 0 eller 1+ og T1 (T1: <1,5 cm) masselæsion eller større.
- For korrelative undersøgelser vil opsamling af PB være på dag 1 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 1 af T og afslutning af behandlingen før operation. Otte 8x rør, syv (7) gule toprør (BD Vacutainer ACD Solution A blodprøverør - 8,5 ml) og et (1) Streck-rør. Immunfænotering, genekspressionsprofilering og vurdering af cytokin/kemokin og andre mediatorproduktion vil blive udført.
- For korrelative undersøgelser vil afføring blive indsamlet op til 48 timer før lægemiddeladministration på dag 1 i cyklus 1 og operationsdagen. Sekventering af tarmen og det intratumorale mikrobiom og gen-associerede veje vil blive udført ved 16S rRNA og shotgun metagenomics sekventering.
- For korrelative undersøgelser vil der blive udført immunfarvning af fikseret væv for PD-L1 eller anden immunmarkørekspression på tumorceller og for in situ tilstedeværelsen af forskellige T-celle undergruppemarkører med PD1 ekspression. Isolering af DNA og RNA vil blive udført fra formalinfikseret væv.
- Tumorbiopsi til mid-treatment (MT). Denne biopsi vil blive tilbudt og udført efter samtykke fra patienten.
- Dette væv vil blive leveret af patologisk afdeling ved behandling af kirurgisk prøve.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
49
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520-8327
- Yale University - Yale Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20057
- Georgetown University
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack Meridian Health
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Nydiagnosticerede triple negative brystkræftpatienter
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet ny diagnose af TNBC (<5% af ER- og PR-immunreaktivitet og HER2- ved FISH eller IHC-farvning 0 eller 1+)
- >18 år
- 1,5 cm masselæsion eller mere
- Tumor modtagelig for perkutan kernebiopsi
Ekskluderingskriterier:
- kronisk antikoagulationsbehandling
- forudgående ipsilateral brystoperation, ipsilateral strålebehandling, hormonbehandling eller systemisk kemoterapi
- Langvarig antibiotikabehandling > 10 dage inden for 1 måned efter neoadjuverende kemoterapi som forebyggelse eller undertrykkelse af en igangværende infektion
- ammende
- gravid
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplet respons
Tidsramme: afslutning af kemoterapi, cirka 18 uger.
|
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om sandsynligheden for pCR (patologisk komplet respons) hos TNBC-patienter (tredobbelt negativ brystkræft) behandlet med standardbehandling neoadjuverende kemoterapi er korreleret med variation i sammensætningen af intestinal og intratumoral mikrobiota og efterfølgende korte -varige ændringer i denne sammensætning.
|
afslutning af kemoterapi, cirka 18 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andre korrelationer mellem patologisk fuldstændig respons
Tidsramme: afslutning af kemoterapi, cirka 18 uger.
|
Bestem, om korrelationen mellem specifik mikrobiota og sandsynligheden for pCR er prædiktiv for opløsningen af T-celleudmattelse.
|
afslutning af kemoterapi, cirka 18 uger.
|
|
Andre korrelationer mellem patologisk fuldstændig respons
Tidsramme: afslutning af kemoterapi, cirka 18 uger.
|
Bestem, om specifik mikrobiota korreleret med sandsynligheden for pCR er forbundet med antitumor medfødte og adaptive immunresponser i tumorstedet og perifert blod.
|
afslutning af kemoterapi, cirka 18 uger.
|
|
Andre korrelationer mellem patologisk fuldstændig respons
Tidsramme: afslutning af kemoterapi, cirka 18 uger.
|
Bestem de prædiktive værdier af baseline tumor PD-L1 (Programmeret dødsligand 1) ekspression og PD-1 og andre immun checkpoint inhiberende markører i TIL'er (tumor infiltrerende lymfocytter) med pCR.
|
afslutning af kemoterapi, cirka 18 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marson Davidson, MD, Hackensack Meridian Health
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. august 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. september 2025
Studieafslutning (Faktiske)
15. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. juni 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. juli 2018
Først opslået (Faktiske)
13. juli 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. marts 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro2017-0331 - BCRF 2017
- PRO2017-0331 (Anden identifikator: HackensackUMC)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .