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Effekt des Darm- und intratumoralen Mikrobioms auf die neoadjuvante Chemotherapie-induzierte Immunüberwachung bei dreifach negativem Brustkrebs

23. März 2026 aktualisiert von: Hackensack Meridian Health
Die Wahrscheinlichkeit einer pCR bei TNBC-Patienten, die eine neoadjuvante Standard-Chemotherapie erhalten, ist mit der Dominanz spezifischer intestinaler und intratumoraler Mikrobiota verbunden, die eine Anti-Tumor-Immunüberwachung fördern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive Studie an neu diagnostizierten Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC), die sich einer neoadjuvanten Standard-Behandlungs-Chemotherapie unterziehen und die Darm- und intratumorale Mikrobiomzusammensetzung und Anti-Tumor-Immunantworten mit pCR korrelieren.

Die Biopsie zum Zeitpunkt der Diagnose wird als Vorbehandlungskontrolle für die Beurteilung von TILs, PD-L1-Expression und Immunsignaturprofilen verwendet. Es werden sowohl Tumor- als auch "normales" angrenzendes Nicht-Tumor-Gewebe bewertet. Stuhl- und periphere Blutproben (PB) werden zum Zeitpunkt der Zustimmung zur Therapie entnommen. TNBC-Patienten werden mit der neoadjuvanten Chemotherapie nach Behandlungsstandard behandelt. In der Mitte der Behandlung (MT) wird eine elektive Tumorbiopsie durchgeführt und Stuhl- und PB-Proben werden gesammelt. Zum Zeitpunkt der Operation, nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie (nach Ermessen des medizinischen Onkologen), werden resezierte Tumor- und „normale“ benachbarte Nicht-Tumorgewebe-, Stuhl- und PB-Proben entnommen.

Die Immunphänotypisierung/-profilierung vor, während und nach der Therapie wird in PB-Proben und Patientenbiopsien bestimmt. Die Gesamtzusammensetzung des Darmmikrobioms wird auch in Stuhlproben von Patienten bestimmt.

Der Überblick über die Studie ist unten dargestellt:

  1. Schema und Dauer der neoadjuvanten Chemotherapie liegen im Ermessen des medizinischen Onkologen.
  2. Zyklus 1 bezieht sich auf die erste Dosis jeder Behandlung.
  3. Tumormorphologie, IHC und FISH werden bei der Diagnose von TNBC durchgeführt. Kriterien für neu diagnostiziertes TNBC: <1 % der ER- und PR-Immunreaktivität und HER2- durch FISH- oder IHC-Färbung 0 oder 1+ und T1 (T1: <1,5 cm) Raumforderung oder größer.
  4. Bei korrelativen Studien erfolgt die Entnahme von PB an Tag 1 von Zyklus 1, Tag 1 von Zyklus 1 von T und am Ende der Behandlung vor der Operation. Acht 8x Röhrchen, sieben (7) Röhrchen mit gelbem Verschluss (BD Vacutainer ACD Solution A Blutentnahmeröhrchen – 8,5 ml) und ein (1) Streck-Röhrchen . Immunphänolyse, Genexpressionsprofilierung und Bewertung der Produktion von Zytokinen/Chemokinen und anderen Mediatoren werden durchgeführt.
  5. Für korrelative Studien wird die Stuhlsammlung bis zu 48 Stunden vor der Arzneimittelverabreichung am Tag 1 von Zyklus 1 und am Tag der Operation gesammelt. Die Sequenzierung des Darmmikrobioms und des intratumoralen Mikrobioms und der genassoziierten Signalwege wird durch 16S-rRNA- und Shotgun-Metagenomik-Sequenzierung durchgeführt.
  6. Für korrelative Studien wird eine Immunfärbung von fixiertem Gewebe für die PD-L1- oder andere Immunmarker-Expression auf Tumorzellen und für das in situ Vorhandensein verschiedener T-Zell-Subset-Marker mit PD1-Expression durchgeführt. Die Isolierung von DNA und RNA wird aus Formalin-fixierten Geweben durchgeführt.
  7. Tumorbiopsie zur Mitte der Behandlung (MT). Diese Biopsie wird mit Zustimmung des Patienten angeboten und durchgeführt.
  8. Dieses Gewebe wird von der Abteilung für Pathologie nach der Verarbeitung der chirurgischen Probe zur Verfügung gestellt.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

49

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520-8327
        • Yale University - Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20057
        • Georgetown University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack Meridian Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Neu diagnostizierte Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte neue Diagnose von TNBC (<5 % der ER- und PR-Immunreaktivität und HER2- durch FISH- oder IHC-Färbung 0 oder 1+)
  • >18 Jahre
  • 1,5 cm Massenläsion oder größer
  • Tumor zugänglich für perkutane Stanzbiopsie

Ausschlusskriterien:

  • chronische Antikoagulationstherapie
  • vorherige ipsilaterale Brustoperation, ipsilaterale Strahlentherapie, Hormontherapie oder systemische Chemotherapie
  • Längere Antibiotikabehandlung > 10 Tage innerhalb von 1 Monat nach neoadjuvanter Chemotherapie zur Vorbeugung oder Unterdrückung einer laufenden Infektion
  • stillend
  • schwanger

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische vollständige Remission
Zeitfenster: Abschluss der Chemotherapie, etwa 18 Wochen.
Das primäre Ziel dieser Studie ist es, festzustellen, ob die Wahrscheinlichkeit einer pCR (pathologische vollständige Remission) bei TNBC-Patienten (triple negativer Brustkrebs), die mit einer neoadjuvanten Standard-of-Care-Chemotherapie behandelt werden, mit der Variabilität in der Zusammensetzung der intestinalen und intratumoralen Mikrobiota und der anschließenden Short korreliert -term Änderungen in dieser Zusammensetzung.
Abschluss der Chemotherapie, etwa 18 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Andere Korrelationen zwischen pathologischer vollständiger Remission
Zeitfenster: Abschluss der Chemotherapie, etwa 18 Wochen.
Bestimmen Sie, ob die Korrelation zwischen spezifischen Mikrobiota und der Wahrscheinlichkeit von pCR prädiktiv für die Auflösung der T-Zell-Erschöpfung ist.
Abschluss der Chemotherapie, etwa 18 Wochen.
Andere Korrelationen zwischen pathologischer vollständiger Remission
Zeitfenster: Abschluss der Chemotherapie, etwa 18 Wochen.
Bestimmen Sie, ob spezifische Mikrobiota, die mit der Wahrscheinlichkeit von pCR korrelieren, mit den angeborenen und adaptiven Anti-Tumor-Immunantworten in der Tumorstelle und im peripheren Blut assoziiert sind.
Abschluss der Chemotherapie, etwa 18 Wochen.
Andere Korrelationen zwischen pathologischer vollständiger Remission
Zeitfenster: Abschluss der Chemotherapie, etwa 18 Wochen.
Bestimmen Sie die prädiktiven Werte der PD-L1-Expression (programmierter Todesligand 1) im Baseline-Tumor und von PD-1- und anderen Immun-Checkpoint-Inhibitormarkern in TILs (tumorinfiltrierenden Lymphozyten) mit pCR.
Abschluss der Chemotherapie, etwa 18 Wochen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hackensack Meridian Health

Mitarbeiter

Breast Cancer Research Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Marson Davidson, MD, Hackensack Meridian Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. August 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. September 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro2017-0331 - BCRF 2017
  • PRO2017-0331 (Andere Kennung: HackensackUMC)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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