Wpływ mikrobiomu jelitowego i wewnątrzguzowego na indukowany chemioterapią neoadiuwantową nadzór immunologiczny w potrójnie ujemnym raku piersi
8 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Hackensack Meridian Health
Prawdopodobieństwo wystąpienia pCR u pacjentów z TNBC otrzymujących standardową chemioterapię neoadjuwantową jest związane z dominacją specyficznej mikroflory jelitowej i wewnątrzguzowej, które promują przeciwnowotworowy nadzór immunologiczny.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne badanie nowo zdiagnozowanych pacjentek z potrójnie negatywnym rakiem piersi (TNBC) poddawanych standardowej chemioterapii neoadiuwantowej i koreluje skład mikrobiomu jelitowego i wewnątrz guza oraz przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne z pCR.
Biopsja w momencie rozpoznania zostanie wykorzystana jako kontrola przed leczeniem do oceny TIL, ekspresji PD-L1, profili sygnatur immunologicznych. Oceniany będzie zarówno guz, jak i „normalna” sąsiadująca tkanka nienowotworowa. Próbki kału i krwi obwodowej (PB) będą pobierane w momencie wyrażenia zgody na terapię. Pacjenci z TNBC będą leczeni standardową chemioterapią neoadiuwantową. W połowie leczenia (MT) zostanie przeprowadzona planowa biopsja guza i pobrane zostaną próbki kału i PB. W czasie operacji, po zakończeniu chemioterapii neoadjuwantowej (według uznania lekarza onkologa), zostanie pobrany wycięty guz i „prawidłowa” sąsiadująca tkanka nienowotworowa, kał i PB.
Fenotypowanie/profilowanie immunologiczne przed, w trakcie i po terapii zostanie określone w próbkach PB i biopsjach pacjentów. Ogólny skład mikrobiomu jelitowego zostanie również określony w próbkach kału pacjenta.
Przegląd badania przedstawiono poniżej:
- Schemat i czas trwania chemioterapii neoadiuwantowej leży w gestii lekarza onkologa.
- Cykl 1 odnosi się do pierwszej dawki każdego leczenia.
- Morfologia guza, IHC i FISH zostaną wykonane przy rozpoznaniu TNBC. Kryteria nowo rozpoznanego TNBC: <1% immunoreaktywności ER i PR oraz HER2- w barwieniu FISH lub IHC 0 lub 1+ i zmiana masowa T1 (T1: <1,5 cm) lub większa.
- W przypadku badań korelacyjnych pobieranie PB będzie miało miejsce w dniu 1 cyklu 1, dniu 1 cyklu 1 T i na końcu leczenia, przed operacją. Osiem probówek 8x, siedem (7) żółtych probówek (probówki BD Vacutainer ACD Solution A do pobierania krwi — 8,5 ml) i jedna (1) probówka Streck. Przeprowadzone zostanie immunofenowiązanie, profilowanie ekspresji genów oraz ocena produkcji cytokin/chemokin i innych mediatorów.
- W przypadku badań korelacyjnych kał zostanie pobrany do 48 godzin przed podaniem leku w 1. dniu cyklu 1. oraz w dniu operacji. Sekwencjonowanie mikrobiomu jelitowego i wewnątrznowotworowego oraz szlaków związanych z genami zostanie przeprowadzone za pomocą sekwencjonowania 16S rRNA i metagenomiki shotgun.
- W badaniach korelacyjnych zostanie przeprowadzone barwienie immunologiczne utrwalonej tkanki pod kątem ekspresji PD-L1 lub innego markera odpornościowego na komórkach nowotworowych oraz pod kątem obecności in situ różnych markerów podzbioru komórek T z ekspresją PD1. Z tkanek utrwalonych w formalinie zostanie przeprowadzona izolacja DNA i RNA.
- Biopsja guza w trakcie leczenia (MT). Ta biopsja zostanie zaoferowana i wykonana za zgodą pacjenta.
- Tkanka ta zostanie dostarczona przez Oddział Patologii po przetworzeniu próbki chirurgicznej.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
49
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Myesha Brito
- Numer telefonu: 551-996-8778
- E-mail: Myesha.Brito@hmhn.org
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520-8327
- Rekrutacyjny
- Yale University - Yale Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Lajos Pusztai, MD
-
Kontakt:
- Rocco Carbone, MS
- Numer telefonu: 203-687-5885
- E-mail: rocco.carbone@yale.edu
-
Kontakt:
- Rajni Mehta
- E-mail: rajni.mehta@yale.edu
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20057
- Rekrutacyjny
- Georgetown University
-
Główny śledczy:
- Candace Mainor, MD
-
Kontakt:
- Ayaad Akand
- Numer telefonu: 202-784-0087
- E-mail: aa2850@georgetown.edu
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Rekrutacyjny
- Hackensack Meridian Health
-
Pod-śledczy:
- Rena Feinman, PhD
-
Pod-śledczy:
- Deena Graham, MD
-
Pod-śledczy:
- Gail Starr, MD
-
Pod-śledczy:
- Oliver Loudig, PhD
-
Główny śledczy:
- Marson Davidson, MD
-
Pod-śledczy:
- Stanley Waintraub, MD
-
Pod-śledczy:
- Donna McNamara, MD
-
Kontakt:
- Myesha Brito
- Numer telefonu: 551-996-8778
- E-mail: Myesha.Brito@hmhn.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Nowo zdiagnozowane pacjentki z potrójnie ujemnym rakiem piersi
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona histologicznie nowa diagnoza TNBC (<5% immunoreaktywności ER i PR oraz HER2- przez barwienie FISH lub IHC 0 lub 1+)
- >18 lat
- Zmiana masy 1,5 cm lub większa
- Guz podatny na przezskórną biopsję rdzeniową
Kryteria wyłączenia:
- przewlekła terapia przeciwzakrzepowa
- wcześniejsza operacja piersi po tej samej stronie, radioterapia po tej samej stronie, hormonoterapia lub systemowa chemioterapia
- Przedłużona antybiotykoterapia > 10 dni w ciągu 1 miesiąca od chemioterapii neoadiuwantowej jako profilaktyka lub zahamowanie trwającej infekcji
- laktacji
- w ciąży
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: zakończenie chemioterapii, około 18 tygodni.
|
Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy prawdopodobieństwo wystąpienia pCR (patologiczna odpowiedź całkowita) u pacjentek z TNBC (potrójnie ujemnym rakiem piersi) leczonych standardową chemioterapią neoadjuwantową jest skorelowane ze zmiennością składu mikroflory jelitowej i wewnątrz guza oraz późniejszym krótkim -terminowe zmiany w tym składzie.
|
zakończenie chemioterapii, około 18 tygodni.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Inne korelacje między całkowitą odpowiedzią patologiczną
Ramy czasowe: zakończenie chemioterapii, około 18 tygodni.
|
Określ, czy korelacja między specyficzną mikroflorą a prawdopodobieństwem pCR jest predykcyjna dla rozwiązania wyczerpania komórek T.
|
zakończenie chemioterapii, około 18 tygodni.
|
|
Inne korelacje między całkowitą odpowiedzią patologiczną
Ramy czasowe: zakończenie chemioterapii, około 18 tygodni.
|
Określ, czy specyficzna mikrobiota skorelowana z prawdopodobieństwem pCR jest związana z wrodzoną i nabytą odpowiedzią immunologiczną przeciwnowotworową w miejscu guza i krwi obwodowej.
|
zakończenie chemioterapii, około 18 tygodni.
|
|
Inne korelacje między całkowitą odpowiedzią patologiczną
Ramy czasowe: zakończenie chemioterapii, około 18 tygodni.
|
Określenie wartości predykcyjnych wyjściowej ekspresji PD-L1 (Ligand 1 programowanej śmierci) guza oraz PD-1 i innych markerów hamujących immunologiczne punkty kontrolne w TIL (limfocytach naciekających guz) za pomocą pCR.
|
zakończenie chemioterapii, około 18 tygodni.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Marson Davidson, MD, Hackensack Meridian Health
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 sierpnia 2017
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 stycznia 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 stycznia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 czerwca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 lipca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 lipca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BCRF 2017
- PRO2017-0331 (Inny identyfikator: HackensackUMC)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .