Akalabrutinib s Bendamustinem / Rituximabem následovaný cytarabinem / Rituximabem pro neléčený lymfom z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený lymfom z plášťových buněk s dokumentovanou expresí cyklinu D1 imunohistochemickým barvením a/nebo t(11;14) cytogenetikou nebo FISH.
• Přítomnost hodnotitelného onemocnění PET zobrazením podle Luganovy klasifikace.
• Vhodné pro autologní transplantaci kmenových buněk.
• Od 18 do 70 let včetně.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře není neutropenie způsobena splenomegalií nebo postižením kostní dřeně
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcL, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře není trombocytopenie způsobena splenomegalií nebo postižením kostní dřeně
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x IULN a AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN kromě případů, kdy je podle názoru ošetřujícího lékaře zvýšení způsobeno přímým postižením lymfomu (např. jaterní infiltrace nebo biliární obstrukce v důsledku lymfomu) nebo Gilbertova choroba
  • Kreatinin ≤ IULN NEBO clearance kreatininu ≥ 40 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí chemoterapie nebo ozařování lymfomu z plášťových buněk. Krátkodobá léčba steroidy pro zmírnění symptomů před prezentací je přípustná.
• Symptomatický meningeální nebo parenchymální mozkový lymfom.
• Předchozí expozice inhibitoru BTK.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako acalabrutinib, rituximab, cytarabin, bendamustin nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Obdrželi očkování živým virem do 28 dnů od první dávky studovaného léku.
• Nekontrolovaná aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě), nebo intravenózní antiinfekční léčba během 2 týdnů před první dávkou studie lék.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4 definované funkční klasifikací New York Heart Association nebo korigovaný QT interval (QTc) > 480 ms při screeningu. Výjimka: subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní během screeningu se mohou zapsat do studie.
• Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo restrikce žaludku a bariatrické operace, jako je žaludeční bypass.
• Aktivní krvácení nebo anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba).
• Nekontrolovaná AIHA (autoimunitní hemolytická anémie) nebo ITP (idiopatická trombocytopenická purpura).
• Přítomnost gastrointestinálního vředu diagnostikovaného endoskopií do 3 měsíců před screeningem.
• Vyžaduje léčbu silným inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
• Vyžaduje nebo dostává antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) během 7 dnů od první dávky studovaného léku.
• Protrombinový čas (PT)/INR nebo aPTT (v nepřítomnosti lupus antikoagulans) >2x ULN. Výjimka: Subjekty užívající warfarin jsou vyloučeny; nicméně těm, kteří dostávají jinou antikoagulační léčbu a mají vyšší INR/aPTT, může být povoleno zapsat se do této studie po projednání s PI.
• Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol). Subjekty užívající inhibitory protonové pumpy, které přešly na antagonisty H2-receptorů nebo antacida, jsou způsobilé pro zařazení do této studie.
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění/příhody, včetně mrtvice nebo intrakraniálního krvácení, během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů po první dávce studovaného léku. Poznámka: Pokud měl subjekt velký chirurgický zákrok, musí se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z jakékoli toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Subjekty se sérologickým stavem odrážejícím aktivní infekci virovou hepatitidou B nebo C. Subjekty, které jsou pozitivní na základní protilátku proti hepatitidě B, ale negativní na povrchový antigen, budou před zařazením potřebovat negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR). Pacienti pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na PCR budou vyloučeni. Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou před zařazením potřebovat negativní PCR. Jedinci s pozitivní hepatitidou C PCR budou vyloučeni.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od vstupu do studie.
• Známá HIV pozitivita při kombinované antiretrovirové terapii kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s acalabrutinibem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň