Acalabrutinib z bendamustyną / rytuksymabem, a następnie cytarabiną / rytuksymabem w leczeniu nieleczonego chłoniaka z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie chłoniak z komórek płaszcza z udokumentowaną ekspresją cykliny D1 przez barwienie immunohistochemiczne i/lub t(11;14) przez cytogenetykę lub FISH.
• Obecność choroby możliwej do oceny za pomocą obrazowania PET zgodnie z klasyfikacją Lugano.
• Kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.
• Między 18 a 70 rokiem życia włącznie.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml, chyba że w opinii lekarza prowadzącego neutropenia jest spowodowana powiększeniem śledziony lub zajęciem szpiku kostnego
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml, chyba że w opinii lekarza prowadzącego małopłytkowość jest spowodowana powiększeniem śledziony lub zajęciem szpiku kostnego
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 x IULN i AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN, z wyjątkiem sytuacji, gdy w opinii lekarza prowadzącego zwiększenie jest spowodowane bezpośrednim zajęciem chłoniaka (np. naciek w wątrobie lub niedrożność dróg żółciowych spowodowana chłoniakiem) lub choroba Gilberta
  • Kreatynina ≤ IULN LUB klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia w przypadku chłoniaka z komórek płaszcza. Dopuszczalny jest krótki kurs sterydów w celu złagodzenia objawów przed wystąpieniem objawów.
• Objawowy chłoniak opon mózgowo-rdzeniowych lub miąższu mózgu.
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BTK.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do acalabrutinibu, rytuksymabu, cytarabiny, bendamustyny ​​lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Niekontrolowane aktywne ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne (zdefiniowane jako wykazujące utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z zakażeniem i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia) lub dożylne leczenie przeciwinfekcyjne w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku narkotyk.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms podczas przesiewania. Wyjątek: osoby z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków podczas badania przesiewowego mogą zostać włączone do badania.
• Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, która może wpływać na wchłanianie, objawowa choroba zapalna jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit lub restrykcja żołądka i operacja bariatryczna, taka jak pomostowanie żołądka.
• Czynne krwawienie lub skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda).
• Niekontrolowana AIHA (niedokrwistość autoimmunohemolityczna) lub ITP (samoistna plamica małopłytkowa).
• Obecność owrzodzenia przewodu pokarmowego rozpoznanego endoskopowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wymaga leczenia silnym inhibitorem/induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
• Wymaga lub otrzymuje antykoagulację warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem) w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Czas protrombinowy (PT)/INR lub aPTT (przy braku antykoagulantu toczniowego) >2x GGN. Wyjątek: Pacjenci otrzymujący warfarynę są wykluczeni; jednak osoby otrzymujące inne leki przeciwzakrzepowe, które mają wyższy INR/aPTT, mogą zostać dopuszczone do tego badania po omówieniu z lekarzem prowadzącym.
• Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem). Pacjenci otrzymujący inhibitory pompy protonowej, którzy przeszli na antagonistów receptora H2 lub leki zobojętniające sok żołądkowy, kwalifikują się do włączenia do tego badania.
• Historia znaczącej choroby/zdarzenia naczyniowo-mózgowego, w tym udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego, w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjenci ze statusem serologicznym wskazującym na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B, ale ujemnym na obecność antygenu powierzchniowego, przed włączeniem do badania będą potrzebowali negatywnej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik testu PCR zostaną wykluczeni. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C będą potrzebowali negatywnego wyniku testu PCR przed włączeniem. Osoby z dodatnim wynikiem PCR zapalenia wątroby typu C zostaną wykluczone.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
• Znany HIV-pozytywny podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z acalabrutinibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku