치료되지 않은 맨틀 세포 림프종에 대한 아칼라브루티닙과 벤다무스틴/리툭시맙에 이어 시타라빈/리툭시맙

포함 기준:

• 면역 조직화학적 염색에 의한 Cyclin D1 발현 및/또는 세포유전학 또는 FISH에 의한 t(11;14)의 발현이 기록된 조직학적으로 확인된 맨틀 세포 림프종.
• Lugano 분류에 따른 PET 영상으로 평가 가능한 질병의 존재.
• 자가 줄기 세포 이식에 적합합니다.
• 18세에서 70세 사이입니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL, 치료 의사의 의견에 따라 호중구 감소증이 비장비대 또는 골수 침범으로 인한 것이 아닌 경우
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL, 담당 의사의 의견에 따라 혈소판 감소증이 비장종대 또는 골수 침범으로 인한 것이 아닌 경우
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.0 x IULN 및 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN 림프종으로 인한 간 침윤 또는 담도 폐쇄) 또는 길버트병
  • 크레아티닌 ≤ IULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min
• 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• 맨틀 세포 림프종에 대한 이전의 모든 화학 요법 또는 방사선. 발현 전 증상 완화를 위한 단기간 스테로이드 투여는 허용됩니다.
• 증상이 있는 수막 또는 실질 뇌 림프종.
• BTK 억제제에 대한 사전 노출.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 아칼라브루티닙, 리툭시맙, 시타라빈, 벤다무스틴 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다.
• 통제되지 않은 활성 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련하여 진행 중인 징후/증상을 나타내고 개선되지 않는 것으로 정의됨) 또는 첫 연구 투여 전 2주 이내에 정맥 항감염 치료 의약품.
• 통제되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환 또는 교정 QT 간격(QTc) 스크리닝 시 > 480msec. 예외: 스크리닝 동안 조절된 무증상 심방세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질환, 또는 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄 또는 위 제한 및 위우회술과 같은 비만 수술.
• 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병).
• 조절되지 않는 AIHA(자가면역성 용혈성 빈혈) 또는 ITP(특발성 혈소판감소성 자반증).
• 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 위장관 궤양의 존재.
• 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제/유도제로 치료해야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 이내에 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)로 항응고 요법을 필요로 하거나 받고 있습니다.
• 프로트롬빈 시간(PT)/INR 또는 aPTT(루푸스 항응고제가 없는 경우) >2x ULN. 예외: 와파린을 투여받는 피험자는 제외됩니다. 그러나 INR/aPTT가 더 높은 다른 항응고제 요법을 받는 사람들은 PI와 논의한 후 이 연구에 등록하도록 허용될 수 있습니다.
• 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸, 에소메프라졸, 란소프라졸, 덱란소프라졸, 라베프라졸 또는 판토프라졸) 치료가 필요합니다. H2-수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 양성자 펌프 억제제를 받는 피험자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈을 포함하는 유의한 뇌혈관 질환/사건의 병력.
• 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 대수술. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 모든 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복해야 합니다.
• 활성 바이러스성 B형 간염 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태를 가진 피험자. B형 간염 코어 항체 양성이지만 표면 항원 음성인 피험자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 필요합니다. B형 간염 표면 항원 양성 또는 PCR 양성 환자는 제외됩니다. C형 간염 항체 양성인 피험자는 등록 전에 음성 PCR이 필요합니다. 양성 C 형 간염 PCR을 가진 피험자는 제외됩니다.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 시작 14일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 아칼라브루티닙과의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 알려진 HIV 양성. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.