Acalabrutinib con Bendamustine/Rituximab seguiti da Citarabina/Rituximab per linfoma mantellare non trattato

Criterio di inclusione:

• Linfoma a cellule del mantello confermato istologicamente con espressione documentata di ciclina D1 mediante colorazioni immunoistochimiche e/o t(11;14) mediante citogenetica o FISH.
• Presenza di malattia valutabile mediante imaging PET secondo la classificazione di Lugano.
• Idoneo al trapianto autologo di cellule staminali.
• Tra i 18 e i 70 anni compresi.
• Performance status ECOG ≤ 2

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL a meno che, a parere del medico curante, la neutropenia sia dovuta a splenomegalia o coinvolgimento del midollo osseo
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL a meno che, a parere del medico curante, la trombocitopenia non sia dovuta a splenomegalia o coinvolgimento del midollo osseo
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 x IULN e AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN tranne quando, a giudizio del medico curante, l'aumento è dovuto al coinvolgimento diretto del linfoma (ad es. infiltrazione epatica o ostruzione biliare dovuta a linfoma) o malattia di Gilbert
  • Creatinina ≤ IULN O clearance della creatinina ≥ 40 mL/min per pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente chemioterapia o radioterapia per linfoma mantellare. È consentito un breve ciclo di steroidi per alleviare i sintomi prima della presentazione.
• Linfoma cerebrale meningeo o parenchimale sintomatico.
• Precedente esposizione a un inibitore di BTK.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad acalabrutinib, rituximab, citarabina, bendamustina o altri agenti utilizzati nello studio.
• - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica attiva incontrollata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti) o trattamento anti-infettivo per via endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose dello studio droga.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association o intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec allo screening. Eccezione: i soggetti con fibrillazione atriale controllata e asintomatica durante lo screening possono iscriversi allo studio.
• Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue che può influire sull'assorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ostruzione intestinale parziale o completa o restrizione gastrica e chirurgia bariatrica, come il bypass gastrico.
• Sanguinamento attivo o anamnesi di diatesi emorragica (p. es., emofilia o malattia di von Willebrand).
• AIHA incontrollata (anemia emolitica autoimmune) o ITP (porpora trombocitopenica idiopatica).
• Presenza di un'ulcera gastrointestinale diagnosticata mediante endoscopia entro 3 mesi prima dello screening.
• Richiede un trattamento con un potente inibitore/induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• - Richiede o riceve anticoagulanti con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K (ad es. Fenprocumone) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
• Tempo di protrombina (PT)/INR o aPTT (in assenza di lupus anticoagulante) >2x ULN. Eccezione: sono esclusi i soggetti che ricevono warfarin; tuttavia, coloro che ricevono un'altra terapia anticoagulante che hanno un INR/aPTT più elevato possono essere autorizzati a iscriversi a questo studio dopo aver discusso con il PI.
• Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad es. Omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo). I soggetti che ricevono inibitori della pompa protonica che passano agli antagonisti del recettore H2 o agli antiacidi sono idonei per l'arruolamento in questo studio.
• - Storia di malattia/evento cerebrovascolare significativo, inclusi ictus o emorragia intracranica, entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio. Nota: se un soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicanza dall'intervento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Soggetti con stato sierologico che riflette un'infezione da epatite virale B o C attiva. I soggetti positivi per l'anticorpo core dell'epatite B ma negativi per l'antigene di superficie avranno bisogno di una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa prima dell'arruolamento. Saranno esclusi i pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o positivi alla PCR. I soggetti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C avranno bisogno di una PCR negativa prima dell'arruolamento. Saranno esclusi i soggetti con PCR positiva per l'epatite C.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• Positività HIV nota in terapia antiretrovirale di combinazione a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con acalabrutinib. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo