Acalabrutinib mit Bendamustin/Rituximab, gefolgt von Cytarabin/Rituximab bei unbehandeltem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Mantelzell-Lymphom mit dokumentierter Expression von Cyclin D1 durch immunhistochemische Färbungen und/oder t(11;14) durch Zytogenetik oder FISH.
• Vorhandensein einer auswertbaren Krankheit durch PET-Bildgebung gemäß der Lugano-Klassifikation.
• Für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet.
• Zwischen 18 und 70 Jahren, einschließlich.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl, es sei denn, die Neutropenie ist nach Ansicht des behandelnden Arztes auf eine Splenomegalie oder eine Beteiligung des Knochenmarks zurückzuführen
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl, es sei denn, die Thrombozytopenie ist nach Ansicht des behandelnden Arztes auf eine Splenomegalie oder eine Beteiligung des Knochenmarks zurückzuführen
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x IULN und AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN, außer wenn der Anstieg nach Ansicht des behandelnden Arztes auf eine direkte Beteiligung des Lymphoms zurückzuführen ist (z. Leberinfiltration oder Gallenobstruktion aufgrund eines Lymphoms) oder Gilbert-Krankheit
  • Kreatinin ≤ IULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Jede frühere Chemotherapie oder Bestrahlung bei Mantelzell-Lymphom. Eine kurze Behandlung mit Steroiden zur Symptomlinderung vor der Vorstellung ist zulässig.
• Symptomatisches meningeales oder parenchymales Hirnlymphom.
• Vorherige Exposition gegenüber einem BTK-Hemmer.
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Acalabrutinib, Rituximab, Cytarabin, Bendamustin oder anderen in der Studie verwendeten Wirkstoffen zurückzuführen sind.
• Erhielt innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Lebendvirusimpfung.
• Unkontrollierte aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung) oder intravenöse antiinfektiöse Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studie Arzneimittel.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms beim Screening. Ausnahme: Probanden mit kontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern während des Screenings dürfen in die Studie aufgenommen werden.
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, die wahrscheinlich die Resorption beeinträchtigt, symptomatische entzündliche Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder Einschränkungen des Magens und bariatrische Chirurgie wie Magenbypass.
• Aktive Blutung oder Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit).
• Unkontrollierte AIHA (autoimmune hämolytische Anämie) oder ITP (idiopathische thrombozytopenische Purpura).
• Vorhandensein eines durch Endoskopie diagnostizierten Magen-Darm-Geschwürs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor/Induktor.
• Benötigt oder erhält Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Prothrombinzeit (PT)/INR oder aPTT (in Abwesenheit von Lupus-Antikoagulans) > 2x ULN. Ausnahme: Probanden, die Warfarin erhalten, sind ausgeschlossen; Personen, die eine andere Antikoagulanzientherapie erhalten und eine höhere INR/aPTT aufweisen, kann jedoch nach Rücksprache mit dem PI die Zulassung zu dieser Studie gewährt werden.
• Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet.
• Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung / eines Ereignisses, einschließlich Schlaganfall oder intrakranieller Blutung, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Wenn ein Proband einen größeren chirurgischen Eingriff hatte, muss er sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments angemessen von jeglicher Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben.
• Probanden mit serologischem Status, die eine aktive virale Hepatitis B- oder C-Infektion widerspiegeln. Probanden, die Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiv, aber Oberflächenantigen-negativ sind, benötigen vor der Registrierung eine negative Polymerase-Kettenreaktion (PCR). Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positive oder PCR-positive Patienten werden ausgeschlossen. Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, benötigen vor der Registrierung eine negative PCR. Probanden mit positiver Hepatitis-C-PCR werden ausgeschlossen.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Bekannte HIV-Positivität bei antiretroviraler Kombinationstherapie aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Acalabrutinib. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden