Acalabrutinib med bendamustin/rituximab efterfulgt af cytarabin/rituximab til ubehandlet kappecellelymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet kappecellelymfom med dokumenteret ekspression af Cyclin D1 ved immun-histokemiske farvninger og/eller t(11;14) ved cytogenetik eller FISH.
• Tilstedeværelse af evaluerbar sygdom ved PET-billeddannelse i henhold til Lugano-klassifikationen.
• Berettiget til autolog stamcelletransplantation.
• Mellem 18 og 70 år, inklusive.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL medmindre, efter den behandlende læges vurdering, neutropeni skyldes splenomegali eller knoglemarvspåvirkning
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL medmindre, efter den behandlende læges vurdering, trombocytopeni skyldes splenomegali eller knoglemarvspåvirkning
  • Total bilirubin ≤ 2,0 x IULN og AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN, undtagen når stigning efter den behandlende læges vurdering skyldes direkte involvering af lymfom (f.eks. leverinfiltration eller biliær obstruktion på grund af lymfom) eller Gilberts sygdom
  • Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere kemoterapi eller stråling for mantelcellelymfom. Kort behandling med steroider til symptomlindring før præsentation er tilladt.
• Symptomatisk meningeal eller parenkymal hjernelymfom.
• Forudgående eksponering for en BTK-hæmmer.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som acalabrutinib, rituximab, cytarabin, bendamustin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Modtog en levende virusvaccination inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Ukontrolleret aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden forbedring, trods passende antibiotika eller anden behandling), eller intravenøs anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsen medicin.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved screening. Undtagelse: forsøgspersoner med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren under screening får lov til at tilmelde sig undersøgelsen.
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og fedmekirurgi, såsom gastrisk bypass.
• Aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom).
• Ukontrolleret AIHA (autoimmun hæmolytisk anæmi) eller ITP (idiopatisk trombocytopenisk purpura).
• Tilstedeværelse af et mave-tarmsår diagnosticeret ved endoskopi inden for 3 måneder før screening.
• Kræver behandling med en stærk cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer/inducer.
• Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon) inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Protrombintid (PT)/INR eller aPTT (i fravær af lupus-antikoagulant) >2x ULN. Undtagelse: Forsøgspersoner, der får warfarin, er udelukket; dog kan de, der modtager anden antikoagulantbehandling, og som har en højere INR/aPTT, få tilladelse til at tilmelde sig denne undersøgelse efter drøftelse med PI.
• Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol). Forsøgspersoner, der modtager protonpumpehæmmere, og som skifter til H2-receptorantagonister eller antacida, er kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom/hændelse, inklusive slagtilfælde eller intrakraniel blødning, inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Personer med serologisk status, der afspejler aktiv viral hepatitis B- eller C-infektion. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, men overfladeantigen-negative, har brug for negativ polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. Hepatitis B overfladeantigenpositive eller PCR-positive patienter vil blive udelukket. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have negativ PCR før tilmelding. Personer med positiv hepatitis C PCR vil blive udelukket.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
• Kendt HIV-positivitet ved antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med acalabrutinib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi