Lokální antioxidační terapie Účinky vazokonstrikce u různých ras

Souhrnně tyto studie poskytnou nová data a pohled na dopad zvýšených vazokonstrikčních odpovědí u BL na vaskulární funkci. Účastníci, kteří mají zájem, budou požádáni, aby přišli nalačno (minimálně 3 hodiny od posledního jídla) a aby se po dobu 24 hodin zdrželi alkoholu, kofeinu a fyzické aktivity. Nejprve zkontrolujeme kritéria zařazení/vyloučení a prodiskutujeme formulář informovaného souhlasu včetně ústního vysvětlení účelu studie, experimentálních postupů a měření a potenciálních rizik a výhod spojených s účastí. Před jakýmkoli screeningem/testováním všechny subjekty poskytnou písemný informovaný souhlas. Subjekt poté vyplní dotazník o zdravotní anamnéze a následně jej zkontroluje výzkumný tým, aby určil způsobilost. Pro kvalifikované účastníky, abychom ověřili výše uvedené hypotézy, použijeme laserový Doppler k posouzení odezvy prokrvení kůže na lokální podání sympatomimetika-norepinefrin, což je agonista alfa-1 a alfa-2-adrenergních receptorů. Každý účastník bude vybaven čtyřmi kožními mikrodialyzačními vlákny v kůži nedominantního předloktí. Každá z následujících podmínek bude náhodně přiřazena k jednotlivému místu mikrodialýzy. Experimentální místa pak budou infundována jejich příslušnými vazoaktivními činidly rychlostí 2 μl/min po dobu 30 minut promývací periody. Místo 1: Toto místo bude sloužit jako kontrolní místo a bude dostávat Ringerův laktátový roztok (fyziologický roztok). Místo 2: Toto místo obdrží 20 mM L-NAME (hydrochlorid Nω-nitro-L-arginin methylesteru, Sigma Aldrich) pro inhibici produkce oxidu dusnatého syntázou oxidu dusnatého. Toto místo pak bude infundováno ne více než 10 mM norepinefrinu k vyvolání vazokonstrikce. Místo 3: Toto místo bude přijímat 10 mM kyselinu askorbovou, která slouží jako neselektivní antioxidant. Kyselina askorbová je běžně známá jako vitamín C. Toto místo pak bude infundováno ne více než 10 mM norepinefrinu k vyvolání vazokonstrikce. Místo 4: Toto místo obdrží kombinaci 20 mM L-NAME + 10 mM kyseliny askorbové. Do tohoto místa budou poté aplikovány postupné dávky 10-8M - 10-2M norepinefrinu k vyvolání vazokonstrikce. Tato dávka a přístup se běžně používá v těchto typech studií. Po 30minutovém proplachování budou shromážděna 15minutová základní data s lokálními ohřívači nastavenými na 33°C (91,4°F). Po 15 minutách sběru základních dat bude perfuzát na každém místě převeden na různé koncentrace norepinefrinu v kombinaci s příslušnou vazoaktivní látkou pro každé místo – přírůstkové dávky 10-8M - 10-2M (ne více než 10mM (10-2M ) rychlostí 2 μl/min po krátkou dobu (ne více než 6 minut každá dávka), aby se kvantifikovala úroveň vazokonstrikce v každém místě. Pořadí postupu bude následující: 1. Instrumentace s membránami. 2. Promytí perfuze vazoaktivní látkou na příslušném místě (každé místo obdrží příslušnou vazoaktivní látku současně). Teplota nastavena na 33 °C (91,4 °F). 3. Sběr výchozích dat. Teplota nastavena na 33 °C (91,4 °F). 4. Přejděte na infuzi noradrenalinu + kombinované vazoaktivní látky (pro každé příslušné místo). Teplota nastavena na 33 °C (91,4 °F). 5. Opakujte krok 4 pro každou použitou koncentraci norepinefrinu. Jak se běžně dělá v těchto typech studií, mezi dávkami NE nedojde k žádným výplachům Ringerova roztoku. Kromě toho budeme také měřit průtok krve v brachiální tepně pomocí Dopplerova ultrazvuku během klidových podmínek a také během standardního protokolu průtokem zprostředkované dilatace (FMD). To zahrnuje nafouknutí manžety krevního tlaku na suprasystolický tlak (tlak mírně nad systolickým krevním tlakem účastníka) po dobu 5 minut a provádění kontinuálních měření průtoku krve před a po uvolnění manžety. To bude provedeno na horní části paže v brachiální tepně. Jedná se o standardní postup používaný v mnoha klinických studiích k odhadu endoteliální funkce bez zpráv o poranění nebo nežádoucích účincích. Účast subjektu: V průběhu studie se subjekt může rozhodnout, že se konkrétního experimentálního měření nebo postupu nezúčastní, a proto tato část protokolu nebude dokončena. Všechna ostatní měření a postupy však budou provedeny. To neovlivní vědeckou hodnotu účasti subjektu, protože každé experimentální měření a postup poskytuje důležité a ve většině případů nezávislé informace.