Vasokonstriktionseffekte der lokalen Antioxidantientherapie bei verschiedenen Rassen

Insgesamt werden diese Studien neue Daten und Einblicke in die Auswirkungen erhöhter vasokonstriktorischer Reaktionen bei BL auf die Gefäßfunktion liefern. Interessierte Teilnehmer werden gebeten, nüchtern zu erscheinen (mindestens 3 Stunden seit der letzten Mahlzeit) und 24 Stunden lang auf Alkohol, Koffein und körperliche Aktivität zu verzichten. Wir werden zunächst die Einschluss-/Ausschlusskriterien überprüfen und die Einwilligungserklärung besprechen, einschließlich einer mündlichen Erläuterung des Studienzwecks, experimenteller Verfahren und Messungen sowie potenzieller Risiken und Vorteile im Zusammenhang mit der Teilnahme. Vor jedem Screening/Test geben alle Probanden eine schriftliche, informierte Zustimmung. Anschließend wird vom Probanden ein Fragebogen zur Krankengeschichte ausgefüllt und anschließend vom Forschungsteam überprüft, um die Eignung festzustellen. Um die oben genannten Hypothesen zu testen, werden wir für die qualifizierten Teilnehmer Laser-Doppler verwenden, um die Reaktion der Hautdurchblutung auf die lokale Verabreichung des Sympathomimetikums Norepinephrin, das ein Alpha-1- und Alpha-2-adrenerger Rezeptoragonist ist, zu beurteilen. Jeder Teilnehmer wird mit vier kutanen Mikrodialysefasern in der Haut des nicht dominanten Unterarms instrumentiert. Jede der folgenden Bedingungen wird nach dem Zufallsprinzip einem einzelnen Mikrodialysezentrum zugewiesen. Die Versuchsstellen werden dann mit ihren jeweiligen vasoaktiven Mitteln mit einer Rate von 2 μl/min für eine 30-minütige Einwaschphase infundiert. Stelle 1: Diese Stelle dient als Kontrollstelle und erhält Ringer-Laktat (Kochsalzlösung). Standort 2: Dieser Standort erhält 20 mM L-NAME (Nω-Nitro-L-argininmethylesterhydrochlorid, Sigma Aldrich), um die Stickoxidproduktion durch die Stickoxidsynthase zu hemmen. Diese Stelle wird dann mit nicht mehr als 10 mM Norepinephrin infundiert, um eine Vasokonstriktion hervorzurufen. Standort 3: Dieser Standort erhält 10 mM Ascorbinsäure, die als nicht-selektives Antioxidans dient. Ascorbinsäure ist allgemein als Vitamin C bekannt. Diese Stelle wird dann mit nicht mehr als 10 mM Norepinephrin infundiert, um eine Vasokonstriktion hervorzurufen. Standort 4: Dieser Standort erhält eine Kombination aus 20 mM L-NAME + 10 mM Ascorbinsäure. Diese Stelle wird dann mit inkrementellen Dosen von 10 –8 M – 10 –2 M Norepinephrin infundiert, um eine Vasokonstriktion hervorzurufen. Diese Dosis und dieser Ansatz werden üblicherweise in dieser Art von Studien verwendet. Nach der 30-minütigen Einwaschphase werden 15 Minuten Basisliniendaten gesammelt, wobei lokale Heizgeräte auf 33 °C (91,4 °F) eingestellt sind. Nach 15 Minuten der Basisdatenerfassung wird das Perfusat an jeder Stelle auf verschiedene Konzentrationen von Norepinephrin in Kombination mit dem jeweiligen vasoaktiven Mittel für jede Stelle umgestellt – inkrementelle Dosen von 10-8 M – 10-2 M (nicht mehr als 10 mM (10-2 M ) mit einer Geschwindigkeit von 2 μl/min für einen kurzen Zeitraum (nicht mehr als 6 min pro Dosis), um das Ausmaß der Vasokonstriktion an jeder Stelle zu quantifizieren. Die Reihenfolge des Verfahrens ist wie folgt: 1. Instrumentierung mit Membranen. 2. Spülperfusion mit vasoaktivem Mittel an der jeweiligen Stelle (jede Stelle erhält gleichzeitig ihr jeweiliges vasoaktives Mittel). Temperatur auf 33 °C (91,4 °F) eingestellt. 3. Basisdatenerhebung. Temperatur auf 33 Grad C (91,4 °F) eingestellt. 4. Wechseln Sie zur Infusion von Norepinephrin + kombiniertem vasoaktivem Wirkstoff (für die jeweilige Stelle). Temperatur auf 33 Grad C (91,4 °F) eingestellt. 5. Wiederholen Sie Schritt 4 für jede verwendete Konzentration von Norepinephrin. Wie es bei dieser Art von Studien üblich ist, gibt es zwischen den NE-Dosen keine Spülungen mit Ringer-Lösung. Darüber hinaus messen wir auch den Blutfluss in der Brachialarterie mit Doppler-Ultraschall unter Ruhebedingungen sowie während eines Standardprotokolls zur flussvermittelten Dilatation (FMD). Dazu gehört das Aufblasen einer Blutdruckmanschette auf suprasystolische Drücke (Druck leicht über dem systolischen Blutdruck des Teilnehmers) für 5 min und kontinuierliche Blutflussmessungen vor und nach der Freigabe der Manschette. Dies wird am Oberarm in der A. brachialis durchgeführt. Dies ist ein Standardverfahren, das in zahlreichen klinischen Untersuchungen verwendet wird, um die Endothelfunktion ohne Berichte über Verletzungen oder unerwünschte Ereignisse abzuschätzen. Teilnahme des Probanden: Im Laufe der Studie kann ein Proband entscheiden, nicht an einer bestimmten experimentellen Messung oder einem bestimmten Verfahren teilzunehmen, und daher wird dieser Teil des Protokolls nicht abgeschlossen. Alle anderen Messungen und Verfahren werden jedoch durchgeführt. Dies wird den wissenschaftlichen Wert der Teilnahme des Probanden nicht beeinträchtigen, da jede experimentelle Messung und jedes Verfahren wichtige und in den meisten Fällen unabhängige Informationen liefert.