Lokal antioxidantterapi Vasokonstriktionseffekter i forskellige racer

Tilsammen vil disse undersøgelser give nye data og indsigt i virkningen af ​​øgede vasokonstriktorresponser i BL på vaskulær funktion. Interesserede deltagere vil blive bedt om at komme i fastende tilstand (minimum 3 timer siden sidste måltid) og have afstået fra alkohol, koffein og fysisk aktivitet i 24 timer. Vi vil først gennemgå inklusions-/eksklusionskriterierne og diskutere den informerede samtykkeformular, herunder en mundtlig forklaring af undersøgelsens formål, eksperimentelle procedurer og målinger og potentielle risici og fordele forbundet med deltagelse. Forud for enhver screening/testning skal alle forsøgspersoner give skriftligt, informeret samtykke. Et spørgeskema om medicinsk helbredshistorie vil derefter blive udfyldt af forsøgspersonen og efterfølgende gennemgået af forskerholdet for at bestemme berettigelse. For de kvalificerede deltagere, for at teste de førnævnte hypoteser, vil vi bruge laser-doppler til at vurdere hudens blodgennemstrømningsrespons på lokal administration af det sympatomimetiske lægemiddel-norepinephrin, som er en alfa-1 og alfa-2-adrenerg receptoragonist. Hver deltager vil blive instrumenteret med fire kutane mikrodialysefibre i huden på den ikke-dominante underarm. Hver af de følgende tilstande vil blive tilfældigt tildelt et individuelt mikrodialysested. Eksperimentelle steder vil derefter blive infunderet med deres respektive vasoaktive midler med en hastighed på 2 μl/min i en 30 minutters indvaskningsperiode. Sted 1: Dette sted vil fungere som kontrolsted og vil modtage lakteret Ringers (saltvandsopløsning). Site2: Dette sted vil modtage 20 mM L-NAME (Nω-Nitro-L-arginin methylester hydrochlorid, Sigma Aldrich) for at hæmme produktionen af ​​nitrogenoxid af nitrogenoxidsyntase. Dette sted vil derefter blive infunderet med ikke mere end 10 mM noradrenalin for at fremkalde vasokonstriktion. Sted 3: Dette sted vil modtage 10 mM ascorbinsyre, som fungerer som en ikke-selektiv antioxidant. Ascorbinsyre er almindeligvis kendt som vitamin C. Dette sted vil derefter blive infunderet med ikke mere end 10 mM noradrenalin for at fremkalde vasokonstriktion. Sted 4: Dette sted vil modtage en kombination af 20 mM L-NAME + 10 mM ascorbinsyre. Dette sted vil derefter blive infunderet med trinvise doser på 10-8M - 10-2M noradrenalin for at fremkalde vasokonstriktion. Denne dosis og tilgang er almindeligt anvendt i disse typer undersøgelser. Efter den 30-minutters indvaskningsperiode, vil 15-minutters basislinjedata blive indsamlet med lokale varmeapparater indstillet til 33°C (91,4°F). Efter 15 minutters baseline-dataindsamling vil perfusatet på hvert sted blive skiftet til forskellige koncentrationer af noradrenalin kombineret med det respektive vasoaktive middel for hver sted-inkrementelle doser på 10-8M - 10-2M (ikke mere end 10mM(10-2M) ) med en hastighed på 2 μl/min i en kort periode (ikke mere end 6 minutter hver dosis) for at kvantificere niveauet af vasokonstriktion på hvert sted. Rækkefølgen af ​​proceduren vil være som følger: 1. Instrumentering med membraner. 2. Vask-in-perfusion med vasoaktivt middel på respektive sted (hvert sted vil modtage sit respektive vasoaktive middel samtidigt). Temperatur indstillet til 33°C (91,4°F). 3. Baseline dataindsamling. Temperatur indstillet til 33 grader C (91,4 °F). 4. Skift til Noradrenalin + kombineret vasoaktivt middel (for hvert respektive sted) infusion. Temperatur indstillet til 33 grader C (91,4 °F). 5. Gentag trin 4 for hver anvendt koncentration af noradrenalin. Som det er almindeligt gjort i disse typer undersøgelser, vil der ikke være nogen skylninger af Ringers opløsning mellem doser af NE. Derudover vil vi også måle blodgennemstrømningen i brachialisarterien ved hjælp af Doppler-ultralyd under hvileforhold samt under en standard flowmedieret dilatation (FMD) protokol. Dette inkluderer oppustning af en blodtryksmanchet til suprasystoliske tryk (tryk lidt over deltagerens systoliske blodtryk) i 5 minutter og udførelse af kontinuerlige blodgennemstrømningsmålinger før og efter frigivelse af manchetten. Dette vil blive udført på overarmen i brachialisarterien. Dette er en standardprocedure, der bruges i adskillige kliniske undersøgelser til at estimere endotelfunktionen uden rapporter om skader eller uønskede hændelser. Forsøgsdeltagelse: I løbet af undersøgelsen kan et forsøgsperson beslutte ikke at deltage i en bestemt eksperimentel måling eller procedure, og derfor vil denne del af protokollen ikke blive afsluttet. Alle andre målinger og procedurer vil dog blive udført. Dette vil ikke påvirke den videnskabelige værdi af forsøgspersonens deltagelse, da hver eksperimentel måling og procedure giver vigtig og i de fleste tilfælde uafhængig information.