Effetti di vasocostrizione della terapia antiossidante locale in razze diverse

Collettivamente, questi studi forniranno nuovi dati e approfondimenti sull'impatto delle maggiori risposte vasocostrittrici nella BL sulla funzione vascolare. Ai partecipanti interessati verrà chiesto di presentarsi a digiuno (minimo 3 ore dall'ultimo pasto) e di astenersi da alcol, caffeina e attività fisica per 24 ore. Per prima cosa esamineremo i criteri di inclusione/esclusione e discuteremo il modulo di consenso informato, inclusa una spiegazione orale dello scopo dello studio, delle procedure e misurazioni sperimentali e dei potenziali rischi e benefici associati alla partecipazione. Prima di qualsiasi screening/test, tutti i soggetti forniranno un consenso informato scritto. Un questionario sulla storia della salute medica sarà quindi completato dal soggetto e successivamente esaminato dal gruppo di ricerca per determinare l'ammissibilità. Per i partecipanti qualificati, per testare le suddette ipotesi, utilizzeremo il laser Doppler per valutare la risposta del flusso sanguigno cutaneo alla somministrazione locale del farmaco simpaticomimetico-norepinefrina che è un agonista del recettore alfa-1 e alfa-2-adrenergico. Ogni partecipante sarà strumentato con quattro fibre di microdialisi cutanee nella pelle dell'avambraccio non dominante. Ciascuna delle seguenti condizioni verrà assegnata in modo casuale a un singolo sito di microdialisi. I siti sperimentali saranno quindi infusi con i rispettivi agenti vasoattivi a una velocità di 2 μl/min per un periodo di lavaggio di 30 minuti. Sito 1: questo sito fungerà da sito di controllo e riceverà Ringer lattato (soluzione salina). Sito 2: questo sito riceverà 20 mM L-NAME (Nω-Nitro-L-arginina metil estere cloridrato, Sigma Aldrich) per inibire la produzione di ossido nitrico da parte dell'ossido nitrico sintasi. Questo sito verrà quindi infuso con non più di 10 mM di noradrenalina per provocare vasocostrizione. Sito 3: questo sito riceverà 10 mM di acido ascorbico che funge da antiossidante non selettivo. L'acido ascorbico è comunemente noto come vitamina C. Questo sito verrà quindi infuso con non più di 10 mM di noradrenalina per provocare vasocostrizione. Sito 4: questo sito riceverà una combinazione di 20 mM di L-NAME + 10 mM di acido ascorbico. Questo sito verrà quindi infuso con dosi incrementali di 10-8 M - 10-2 M di noradrenalina per provocare vasocostrizione. Questa dose e questo approccio sono comunemente utilizzati in questi tipi di studi. Dopo il periodo di lavaggio di 30 minuti, verranno raccolti 15 minuti di dati di riferimento con i riscaldatori locali impostati a 33°C (91,4°F). Dopo 15 minuti dalla raccolta dei dati al basale, il perfusato in ciascun sito verrà passato a varie concentrazioni di noradrenalina combinata con il rispettivo agente vasoattivo per ciascuna dose incrementale del sito di 10-8 M - 10-2 M (non più di 10 mM (10-2 M ) a una velocità di 2 μl/min per un breve periodo (non più di 6 minuti per dose) per quantificare il livello di vasocostrizione in ciascun sito. L'ordine della procedura sarà il seguente: 1. Strumentazione con membrane. 2. Lavaggio della perfusione con agente vasoattivo nel rispettivo sito (ogni sito riceverà simultaneamente il rispettivo agente vasoattivo). Temperatura impostata a 33°C(91.4°F). 3. Raccolta dei dati di riferimento. Temperatura impostata a 33 gradi C (91,4 ° F). 4. Passare all'infusione di norepinefrina + agente vasoattivo combinato (per ogni rispettivo sito). Temperatura impostata a 33 gradi C (91,4 ° F). 5. Ripetere il passaggio 4 per ciascuna concentrazione di noradrenalina utilizzata. Come comunemente fatto in questi tipi di studi, non ci saranno vampate di soluzione di Ringer tra le dosi di NE. Inoltre misureremo anche il flusso sanguigno nell'arteria brachiale utilizzando l'ecografia Doppler durante condizioni di riposo e durante un protocollo standard di dilatazione mediata dal flusso (FMD). Ciò include il gonfiaggio di un bracciale per la pressione sanguigna a pressioni soprasistoliche (pressione leggermente superiore alla pressione sanguigna sistolica del partecipante) per 5 minuti e l'effettuazione di misurazioni continue del flusso sanguigno prima e dopo il rilascio del bracciale. Questo verrà eseguito sulla parte superiore del braccio nell'arteria brachiale. Questa è una procedura standard utilizzata in numerose indagini cliniche per stimare la funzione endoteliale senza segnalazioni di lesioni o eventi avversi. Partecipazione del soggetto: durante il corso dello studio, un soggetto può decidere di non partecipare a una particolare misurazione o procedura sperimentale e, pertanto, questa parte del protocollo non sarà completata. Tuttavia, verranno eseguite tutte le altre misurazioni e procedure. Ciò non influirà sul valore scientifico della partecipazione del soggetto poiché ogni misurazione e procedura sperimentale fornisce informazioni importanti e nella maggior parte dei casi indipendenti.