Lokalna terapia antyoksydacyjna Efekty zwężania naczyń u różnych ras

Łącznie badania te dostarczą nowych danych i wglądu w wpływ wzmożonych odpowiedzi zwężających naczynia krwionośne w BL na czynność naczyń. Zainteresowanych prosimy o przybycie na czczo (minimum 3 h od ostatniego posiłku) oraz powstrzymanie się od alkoholu, kofeiny i aktywności fizycznej przez 24 h. Najpierw dokonamy przeglądu kryteriów włączenia/wyłączenia i omówimy formularz świadomej zgody, w tym ustne wyjaśnienie celu badania, procedury eksperymentalne i pomiary oraz potencjalne ryzyko i korzyści związane z udziałem. Przed jakimkolwiek badaniem przesiewowym/testowym wszyscy uczestnicy wyrażą pisemną, świadomą zgodę. Kwestionariusz historii medycznej zostanie następnie wypełniony przez badanego, a następnie oceniony przez zespół badawczy w celu określenia uprawnień. Dla zakwalifikowanych uczestników, aby przetestować powyższe hipotezy, wykorzystamy laserowy Doppler do oceny reakcji ukrwienia skóry na miejscowe podanie leku sympatykomimetycznego – noradrenaliny, będącej agonistą receptorów alfa-1 i alfa-2-adrenergicznych. Każdy uczestnik zostanie zaopatrzony w cztery skórne włókna do mikrodializy w skórze niedominującego przedramienia. Każdy z poniższych warunków zostanie losowo przypisany do indywidualnego miejsca mikrodializy. Miejsca doświadczalne zostaną następnie poddane infuzji z ich odpowiednimi środkami naczynioaktywnymi z szybkością 2 μl/min przez 30 minutowy okres wymywania. Miejsce 1: Miejsce to będzie służyło jako miejsce kontrolne i otrzyma płyn Ringera z mleczanem (roztwór soli). Miejsce 2: To miejsce otrzyma 20 mM L-NAME (chlorowodorek estru metylowego Nω-nitro-L-argininy, Sigma Aldrich) w celu zahamowania wytwarzania tlenku azotu przez syntazę tlenku azotu. To miejsce zostanie następnie poddane infuzji z nie więcej niż 10 mM norepinefryny w celu wywołania zwężenia naczyń. Miejsce 3: To miejsce otrzyma 10 mM kwasu askorbinowego, który służy jako nieselektywny przeciwutleniacz. Kwas askorbinowy jest powszechnie znany jako witamina C. To miejsce zostanie następnie poddane infuzji z nie więcej niż 10 mM norepinefryny w celu wywołania zwężenia naczyń. Miejsce 4: Miejsce to otrzyma kombinację 20 mM L-NAME + 10 mM kwasu askorbinowego. To miejsce będzie następnie podawane we wlewie z przyrostowymi dawkami 10-8M - 10-2M norepinefryny w celu wywołania zwężenia naczyń. Ta dawka i podejście są powszechnie stosowane w tego typu badaniach. Po 30-minutowym okresie wymywania, 15-minutowe dane linii bazowej zostaną zebrane z lokalnymi grzejnikami ustawionymi na 33°C (91,4°F). Po 15 minutach zbierania danych wyjściowych, perfuzat w każdym miejscu zostanie przestawiony na różne stężenia noradrenaliny połączonej z odpowiednim środkiem naczynioaktywnym dla dawek przyrostowych w każdym miejscu 10-8M - 10-2M (nie więcej niż 10mM (10-2M ) z szybkością 2 μl/min przez krótki okres (nie więcej niż 6 minut dla każdej dawki) w celu ilościowego określenia poziomu zwężenia naczyń w każdym miejscu. Kolejność zabiegu będzie następująca: 1. Oprzyrządowanie z membranami. 2. Perfuzja wypłukiwana środkiem wazoaktywnym w odpowiednim miejscu (każde miejsce otrzyma jednocześnie odpowiedni środek wazoaktywny). Temperatura ustawiona na 33°C (91,4°F). 3. Zbieranie danych wyjściowych. Temperatura ustawiona na 33 stopnie C (91,4°F). 4. Zmień infuzję na norepinefrynę + złożony środek wazoaktywny (dla każdego odpowiedniego miejsca). Temperatura ustawiona na 33 stopnie C (91,4°F). 5. Powtórz krok 4 dla każdego zastosowanego stężenia noradrenaliny. Jak to zwykle bywa w tego typu badaniach, nie będzie żadnych przepłukiwań płynem Ringera pomiędzy dawkami NE. Ponadto będziemy mierzyć przepływ krwi w tętnicy ramiennej za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej w warunkach spoczynku, jak również podczas standardowego protokołu dylatacji za pośrednictwem przepływu (FMD). Obejmuje to pompowanie mankietu do pomiaru ciśnienia krwi do ciśnienia nadskurczowego (ciśnienie nieco powyżej skurczowego ciśnienia krwi uczestnika) przez 5 minut i wykonywanie ciągłych pomiarów przepływu krwi przed i po zwolnieniu mankietu. Zostanie to wykonane na ramieniu w tętnicy ramiennej. Jest to standardowa procedura stosowana w licznych badaniach klinicznych w celu oceny funkcji śródbłonka bez doniesień o urazach lub zdarzeniach niepożądanych. Udział uczestnika: W trakcie badania uczestnik może zrezygnować z udziału w konkretnym pomiarze lub procedurze eksperymentalnej, w związku z czym ta część protokołu nie zostanie wypełniona. Jednak wszystkie inne pomiary i procedury zostaną wykonane. Nie wpłynie to na wartość naukową udziału uczestników, ponieważ każdy pomiar i procedura eksperymentalna dostarcza ważnych iw większości przypadków niezależnych informacji.