Effets de vasoconstriction de la thérapie antioxydante locale dans différentes races

Collectivement, ces études fourniront de nouvelles données et un aperçu de l'impact des réponses vasoconstrictrices accrues dans le LB sur la fonction vasculaire. Il sera demandé aux participants intéressés de venir à jeun (au moins 3h depuis le dernier repas) et de s'être abstenus d'alcool, de caféine et d'activité physique pendant 24h. Nous examinerons d'abord les critères d'inclusion/exclusion et discuterons du formulaire de consentement éclairé, y compris une explication orale du but de l'étude, des procédures et des mesures expérimentales, ainsi que des risques et avantages potentiels associés à la participation. Avant tout dépistage/test, tous les sujets fourniront un consentement écrit et éclairé. Un questionnaire sur les antécédents médicaux sera ensuite rempli par le sujet et ensuite examiné par l'équipe de recherche pour déterminer son admissibilité. Pour les participants qualifiés, afin de tester les hypothèses susmentionnées, nous utiliserons le laser Doppler pour évaluer la réponse du flux sanguin cutané à l'administration locale du médicament sympathomimétique noradrénaline qui est un agoniste des récepteurs alpha-1 et alpha-2 adrénergiques. Chaque participant sera instrumenté avec quatre fibres de microdialyse cutanée dans la peau de l'avant-bras non dominant. Chacune des conditions suivantes sera assignée au hasard à un site de microdialyse individuel. Les sites expérimentaux seront ensuite infusés avec leurs agents vasoactifs respectifs à un débit de 2 μl/min pendant une période de lavage de 30 min. Site 1 : Ce site servira de site de contrôle et recevra du Ringer lacté (solution saline). Site2 : Ce site recevra 20 mM de L-NAME (chlorhydrate d'ester méthylique de Nω-Nitro-L-arginine, Sigma Aldrich) pour inhiber la production d'oxyde nitrique par l'oxyde nitrique synthase. Ce site sera ensuite infusé avec pas plus de 10 mM de norépinéphrine pour provoquer une vasoconstriction. Site 3 : Ce site recevra 10 mM d'acide ascorbique qui sert d'antioxydant non sélectif. L'acide ascorbique est communément appelé vitamine C. Ce site sera ensuite infusé avec pas plus de 10 mM de norépinéphrine pour provoquer une vasoconstriction. Site 4 : Ce site recevra une combinaison de 20 mM de L-NAME + 10 mM d'acide ascorbique. Ce site sera ensuite perfusé avec des doses incrémentielles de 10-8M à 10-2M de noradrénaline pour provoquer une vasoconstriction. Cette dose et cette approche sont couramment utilisées dans ces types d'études. Après la période de lavage de 30 minutes, 15 minutes de données de base seront recueillies avec des éléments chauffants locaux réglés sur 33 °C (91,4 °F). Après 15 minutes de collecte de données de référence, le perfusat de chaque site sera remplacé par différentes concentrations de noradrénaline combinées à l'agent vasoactif respectif pour chaque site à des doses incrémentielles de 10-8M - 10-2M (pas plus de 10 mM (10-2M ) à un débit de 2 μl/min pendant une brève période (pas plus de 6 minutes chaque dose) pour quantifier le niveau de vasoconstriction à chaque site. L'ordre de la procédure sera le suivant : 1. Instrumentation avec membranes. 2. Rincer la perfusion avec un agent vasoactif au site respectif (chaque site recevra simultanément son agent vasoactif respectif). Température réglée à 33 °C (91,4 °F). 3. Collecte de données de base. Température réglée à 33 degrés C (91,4 ° F). 4. Passez à la perfusion de noradrénaline + agent vasoactif combiné (pour chaque site respectif). Température réglée à 33 degrés C (91,4 ° F). 5. Répétez l'étape 4 pour chaque concentration de noradrénaline utilisée. Comme cela se fait couramment dans ces types d'études, il n'y aura pas de bouffées de solution de Ringer entre les doses de NE. De plus, nous mesurerons également le débit sanguin dans l'artère brachiale à l'aide d'une échographie Doppler pendant des conditions de repos ainsi que pendant un protocole standard de dilatation médiée par le flux (FMD). Cela comprend le gonflage d'un brassard de tension artérielle à des pressions suprasystoliques (pression légèrement supérieure à la pression artérielle systolique du participant) pendant 5 min et la prise de mesures continues du débit sanguin avant et après la libération du brassard. Ceci sera exécuté sur le bras supérieur dans l'artère brachiale. Il s'agit d'une procédure standard utilisée dans de nombreuses investigations cliniques pour estimer la fonction endothéliale sans rapport de blessure ou d'événement indésirable. Participation du sujet : Au cours de l'étude, un sujet peut décider de ne pas participer à une mesure ou à une procédure expérimentale particulière et, par conséquent, cette partie du protocole ne sera pas terminée. Cependant, toutes les autres mesures et procédures seront effectuées. Cela n'affectera pas la valeur scientifique de la participation du sujet car chaque mesure et procédure expérimentale fournit des informations importantes et dans la plupart des cas indépendantes.