Lokale antioxidanttherapie Vasoconstrictie-effecten in verschillende rassen

Gezamenlijk zullen deze onderzoeken nieuwe gegevens en inzicht verschaffen in de impact van verhoogde vasoconstrictieve reacties in BL op de vasculaire functie. Geïnteresseerde deelnemers wordt gevraagd om nuchter te komen (minimaal 3 uur na de laatste maaltijd) en zich gedurende 24 uur te onthouden van alcohol, cafeïne en lichamelijke activiteit. We zullen eerst de opname-/uitsluitingscriteria bekijken en het formulier voor geïnformeerde toestemming bespreken, inclusief een mondelinge uitleg van het onderzoeksdoel, experimentele procedures en metingen, en mogelijke risico's en voordelen verbonden aan deelname. Voorafgaand aan elke screening/test zullen alle proefpersonen schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven. Vervolgens wordt door de proefpersoon een vragenlijst over de medische geschiedenis ingevuld en vervolgens door het onderzoeksteam beoordeeld om te bepalen of u in aanmerking komt. Voor de gekwalificeerde deelnemers, om de bovengenoemde hypothesen te testen, zullen we laser Doppler gebruiken om de reactie van de huidbloedstroom op lokale toediening van het sympathicomimetische geneesmiddel noradrenaline, een alfa-1 en alfa-2-adrenerge receptoragonist, te beoordelen. Elke deelnemer krijgt instrumenten met vier cutane microdialysevezels in de huid van de niet-dominante onderarm. Elk van de volgende aandoeningen wordt willekeurig toegewezen aan een individuele microdialyselocatie. Experimentele locaties zullen vervolgens worden geïnfuseerd met hun respectieve vasoactieve middelen met een snelheid van 2 μl/min gedurende een inwasperiode van 30 minuten. Plaats 1: Deze plaats zal dienen als de controleplaats en zal Ringer's lactaat (zoutoplossing) ontvangen. Site2: Deze site zal 20 mM L-NAME (Nω-Nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride, Sigma Aldrich) ontvangen om de productie van stikstofmonoxide door stikstofoxidesynthase te remmen. Deze site zal dan worden doordrenkt met niet meer dan 10 mM noradrenaline om vasoconstrictie op te wekken. Site 3: Deze site ontvangt 10 mM ascorbinezuur dat dient als een niet-selectieve antioxidant. Ascorbinezuur is algemeen bekend als vitamine C. Deze site zal dan worden doordrenkt met niet meer dan 10 mM noradrenaline om vasoconstrictie op te wekken. Site 4: Deze site krijgt een combinatie van 20 mM L-NAME + 10 mM ascorbinezuur. Deze site zal vervolgens worden geïnfuseerd met incrementele doses van 10-8M - 10-2M noradrenaline om vasoconstrictie op te wekken. Deze dosis en aanpak wordt vaak gebruikt in dit soort onderzoeken. Na de inwasperiode van 30 minuten worden 15 minuten basislijngegevens verzameld met lokale verwarmingen ingesteld op 33 °C (91,4 °F). Na 15 minuten basislijngegevensverzameling wordt het perfusaat op elke locatie overgeschakeld naar verschillende concentraties noradrenaline in combinatie met het respectieve vasoactieve middel voor elke locatie - incrementele doses van 10-8M - 10-2M (niet meer dan 10mM (10-2M ) met een snelheid van 2 μl/min gedurende een korte periode (niet meer dan 6 minuten per dosis) om het niveau van vasoconstrictie op elke plaats te kwantificeren. De volgorde van de procedure is als volgt: 1. Instrumentatie met membranen. 2. Wash-in perfusie met vasoactieve stof op de respectieve plaats (elke plaats krijgt tegelijkertijd zijn respectievelijke vasoactieve stof). Temperatuur ingesteld op 33 °C (91,4 °F). 3. Basisgegevensverzameling. Temperatuur ingesteld op 33 graden C (91,4 ° F). 4. Schakel over op infusie met noradrenaline + gecombineerd vasoactief middel (voor elke respectieve plaats). Temperatuur ingesteld op 33 graden C (91,4 ° F). 5. Herhaal stap 4 voor elke gebruikte concentratie noradrenaline. Zoals vaak wordt gedaan in dit soort onderzoeken, zullen er tussen doses NE geen spoelingen van Ringer's oplossing zijn. Daarnaast zullen we ook de bloedstroom in de arteria brachialis meten met behulp van Doppler-echografie tijdens rustomstandigheden en tijdens een standaard flow-mediated dilatatie (FMD) protocol. Dit omvat het opblazen van een bloeddrukmanchet tot suprasystolische druk (druk iets boven de systolische bloeddruk van de deelnemer) gedurende 5 minuten en het uitvoeren van continue bloedstroommetingen voor en na het loslaten van de manchet. Dit wordt uitgevoerd op de bovenarm in de arteria brachialis. Dit is een standaardprocedure die in tal van klinische onderzoeken wordt gebruikt om de endotheliale functie te schatten zonder meldingen van letsel of bijwerkingen. Deelname proefpersoon: Tijdens het verloop van het onderzoek kan een proefpersoon besluiten niet deel te nemen aan een bepaalde experimentele meting of procedure en daarom wordt dit gedeelte van het protocol niet voltooid. Alle andere metingen en procedures worden echter uitgevoerd. Dit heeft geen invloed op de wetenschappelijke waarde van de deelname van de proefpersoon, aangezien elke experimentele meting en procedure belangrijke en in de meeste gevallen onafhankelijke informatie oplevert.