Bronchoskopie při určování vlivu kouření e-cigaret na biomarkery v plicích
1. dubna 2026 aktualizováno: Peter Shields, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Účinky standardizované výzkumné e-cigarety na lidské plíce: Klinická studie s bronchoskopickými biomarkery
Tato studie studuje biomarkery získané bronchoskopií (bronchoalveolární laváž a čištění plic), aby se určil účinek kouření e-cigaret na plíce.
Studium vzorků plicních buněk od účastníků, kteří kouří e-cigarety, může lékařům pomoci dozvědět se více o změnách, ke kterým dochází v deoxyribonukleové kyselině, a identifikovat biomarkery související s rakovinou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. K posouzení zánětlivých změn v průběhu 6 týdnů u biomarkerů plic a moči u kuřáků v klinické studii, kde jsou kuřáci randomizováni k dalšímu užívání (n=32), úplný přechod na nikotinové standardizované výzkumné elektronické cigarety (e-cig) (SREC) (n=32), úplný přechod na nikotinovou substituční terapii (NRT) (n=32), duální použití (cigarety [cigs] + nikotin SREC) (n=32) nebo SREC bez nikotinu (n=32).
POPIS: Účastníci jsou náhodně rozděleni do 1 z 5 skupin.
SKUPINA I: Účastníci podstoupí bronchoskopii během 30-60 minut na začátku. Účastníci nadále kouří svou obvyklou značku cigaret. Účastníci podstoupí druhou bronchoskopii v den 71.
SKUPINA II: Účastníci podstoupí bronchoskopii během 30-60 minut na začátku. Počínaje 1 týdnem po bronchoskopii se účastníci naučí používat SREC s nikotinem po dobu 2 týdnů a zcela přejdou na SREC s nikotinem od 15. dne po dobu 8 týdnů. Účastníci podstoupí druhou bronchoskopii v den 71.
SKUPINA III: Účastníci podstoupí bronchoskopii během 30-60 minut na začátku. Počínaje 1 týdnem po bronchoskopii se účastníci naučí používat SREC bez nikotinu po dobu 2 týdnů a zcela přejdou na SREC bez nikotinu počínaje 15. dnem po dobu 8 týdnů. Účastníkům bude nabídnut vareniklin jako pomoc při odvykání. Účastníci podstoupí druhou bronchoskopii v den 71.
SKUPINA IV: Účastníci podstoupí bronchoskopii během 30-60 minut na začátku. Počínaje 1 týdnem po bronchoskopii se účastníci naučí používat SREC obsahující nikotin po dobu 2 týdnů a používat jak svou obvyklou značku cigaret, tak SREC obsahující nikotin počínaje dnem 15 po dobu 8 týdnů se záměrem omezit kouření na 5 cigaret nebo méně za kus. den. Účastníci podstoupí druhou bronchoskopii v den 71.
SKUPINA V: Účastníci podstoupí bronchoskopii během 30-60 minut na začátku. Počínaje 2 dny před 15. dnem přestat kouřit, účastníci přestanou kouřit pomocí NRT obsahující buď náplast, žvýkačku nebo pastilku po dobu 8 týdnů. Účastníci podstoupí druhou bronchoskopii v den 71.
Po dokončení studie jsou účastníci sledováni po 3 měsících.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
66
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 52 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kuřáci, kteří kouří >= 5 filtrovaných cigaret denně po dobu >= 1 roku
- Žádné nestabilní nebo významné zdravotní stavy podle lékařské anamnézy k zajištění bezpečnosti subjektu, k minimalizaci účinků špatného zdraví na měření biomarkerů a k maximalizaci souladu se studijními postupy.
- Umět přiměřeně číst, aby mohl dokončit průzkum a související studijní dokumenty nebo dát souhlas
- Subjekt poskytl písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Pravidelná konzumace vlastních cigaret
- Poruchy imunitního systému vyžadující léky
- Předběžná diagnóza chronického plicního onemocnění (např. astma při pravidelném užívání léků, chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN], chronická bronchitida a restriktivní onemocnění plic)
- Akutní bronchitida nebo pneumonie do 1 roku
- Hlášená anamnéza diagnostikovaného onemocnění ledvin nebo jater
- Jakákoli zdravotní porucha, která zvýší riziko z bronchoskopie, ovlivní data biomarkerů nebo zvýší riziko nežádoucího účinku používání elektronických cigaret
- Celková anestezie do 1 roku
- Pravidelné užívání inhalačních léků v posledních 2 měsících
- Užívání antibiotik před 30 dny
- Užívání steroidů, včetně kortikosteroidů, v předchozích 30 dnech
- Alergie na studované léky, jako je lidokain, Versed, fentanyl nebo Cetacain
- Alergie na propylenglykol/glycerin nebo příchutě
- Anamnéza přecitlivělosti na vareniklin
- Bronchoskopie nebo jakýkoli jiný plicní výkon z jakéhokoli důvodu během předchozích 6 měsíců
- Současné nebo nedávné (do tří měsíců) problémy se zneužíváním alkoholu nebo drog
- Pravidelně kouřil marihuanu v předchozích 3 měsících
- Použití e-cigarety nebo jiných hořlavých tabákových výrobků v předchozích 3 měsících
- V současné době užíváte nikotinovou náhradu nebo jiné produkty odvykání tabáku (k minimalizaci matoucích účinků jiného produktu) nebo máte v úmyslu přestat v příštích třech měsících
- Nežádoucí reakce na předchozí použití elektronické cigarety
- Index tělesné hmotnosti (BMI) > 40 (riziko nestabilních dýchacích cest)
- Těhotné nebo kojící – pokud je subjektem žena, bude v den bronchoskopie proveden bezplatně těhotenský test moči subjektu
- Nelze číst pro porozumění nebo dokončení studijních dokumentů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina I (obvyklá značka cigaret)
Účastníci podstoupí bronchoskopii během 30-60 minut na začátku.
Účastníci nadále kouří svou obvyklou značku cigaret.
Účastníci podstoupí druhou bronchoskopii v den 71.
|
Korelační studie
Pomocná studia
Podstoupit bronchoskopii s bronchoalveolární laváží
Ostatní jména:
Kouř obvyklé značky
|
|
Experimentální: Skupina III (SREC bez nikotinu)
Účastníci podstoupí bronchoskopii během 30-60 minut na začátku.
Počínaje 1 týdnem po bronchoskopii se účastníci naučí používat SREC bez nikotinu po dobu 2 týdnů a zcela přejdou na SREC bez nikotinu počínaje 15. dnem po dobu 8 týdnů.
Účastníkům bude nabídnut vareniklin jako pomoc při odvykání.
Účastníci podstoupí druhou bronchoskopii v den 71.
|
Korelační studie
Pomocná studia
Podstoupit bronchoskopii s bronchoalveolární laváží
Ostatní jména:
Kouřte SREC s nikotinem
Ostatní jména:
Kouřte SREC bez niktoinu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina II (SREC s nikotinem)
Účastníci podstoupí bronchoskopii během 30-60 minut na začátku.
Po základní bronchoskopii se účastníci naučí používat SREC s nikotinem po dobu 2 týdnů a zcela přejdou na SREC s nikotinem od 15. dne po dobu 8 týdnů.
Účastníci podstoupí druhou bronchoskopii v den 71.
|
Korelační studie
Pomocná studia
Podstoupit bronchoskopii s bronchoalveolární laváží
Ostatní jména:
Kouřte SREC s nikotinem
Ostatní jména:
Kouřte SREC bez niktoinu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina IV (Nikotinová substituční terapie [NRT])
Účastníci podstoupí bronchoskopii během 30-60 minut na začátku.
Jeden týden před 15. dnem přestat kouřit účastníci přestanou kouřit pomocí NRT obsahující buď náplast, žvýkačku nebo pastilku po dobu 8 týdnů.
Účastníci podstoupí druhou bronchoskopii v den 71.
|
Korelační studie
Pomocná studia
Podstoupit bronchoskopii s bronchoalveolární laváží
Ostatní jména:
Přijměte NRT obsahující náplast, žvýkačku nebo pastilku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v cytokininech
Časové okno: Výchozí stav do 71. dne
|
Získáno bronchoskopií s bronchoalveolární laváží (BAL) fyziologickým roztokem a bronchiálním výtěrem.
Budou provedeny deskriptivní statistiky a shlukování (např. analýza hlavních komponent [PCA]) pro všechna měření biomarkerů prováděná v různých návštěvách.
Výchozí data (1. bronchoskopie) budou porovnána mezi čtyřmi skupinami (3 stavy a kontrolou) pomocí jednocestné analýzy rozptylu (ANOVA).
Pokud není splněn předpoklad normality dat, bude použit neparametrický Kruskalův-Wallisův test (spojité nebo ordinální proměnné) nebo chí-kvadrát test (kategoriální proměnné).
Kontroly budou porovnávány s kompletní substitucí prostřednictvím standardizovaných výzkumných elektronických cigaret (SREC) (s nikotinem i bez něj) nebo nikotinové substituční terapie (NRT).
Budou použity zobecněné lineární modely (GLM) s měřením (počet buněk, genová exprese atd.) jako závislou proměnnou, kovariancí pro výchozí měření a hlavním účinkem ramene.
|
Výchozí stav do 71. dne
|
|
Změny počtu buněk
Časové okno: Od výchozího stavu do 71. dne
|
Získáno pomocí bronchoskopie s abrazívním bronchoalveolárním výplachem (BAL) a bronchiálním kartáčováním.
Pro všechna data biomarkerů měřená v různých návštěvách budou provedeny deskriptivní statistiky a shlukování (např. analýza hlavních komponent [PCA]).
Výchozí data (1. bronchoskopie) pak budou porovnána mezi čtyřmi skupinami (3 stavy a kontrola) pomocí jednofaktorové analýzy rozptylu (ANOVA).
Pokud není splněna normalita dat, bude použit neparametrický Kruskal-Wallis test (pro spojité nebo ordinální proměnné) nebo chí-kvadrát test (pro kategorické proměnné).
Kontroly budou porovnány s úplnou substitucí standardizovaných elektronických cigaret pro výzkum (SREC) (s nikotinem a bez nikotinu) nebo nikotinovou substituční terapií (NRT).
Použity budou zobecněné lineární modely (GLM) s měřením (počet buněk, genová exprese atd.) jako závislou proměnnou, kovariátem pro výchozí měření a hlavním efektem ramene.
|
Od výchozího stavu do 71. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v hladinách frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO)
Časové okno: Výchozí stav až do 71. dne
|
FeNO bude měřeno přístrojem NIOX VERO.
Bude provedena deskriptivní statistika a shluková analýza (např.
PCA) pro všechna data biomarkerů měřená v různých návštěvách.
Výchozí data (1. bronchoskopie) budou poté porovnána mezi čtyřmi skupinami (3 stavy a kontrola) pomocí jednocestné ANOVA.
Neparametrický Kruskalův-Wallisův test (spojité nebo ordinální proměnné) nebo chí-kvadrát test (kategorické proměnné) budou použity, pokud není splněn předpoklad normality dat.
Kontroly budou porovnány s úplnou substitucí pomocí SREC (s nikotinem a bez nikotinu) nebo NRT.
GLM bude použit s měřením (počet buněk, genová exprese atd.) jako závislou proměnnou, kovariátem pro výchozí měření a hlavním efektem ramene.
|
Výchozí stav až do 71. dne
|
|
Změny v genové expresi messenger (m) ribonukleové kyseliny (RNA) a mikroRNA (miRNA) analyzované pomocí sekvenování
Časové okno: Výchozí stav do 71. dne
|
Celková RNA obsahující malé RNA bude extrahována z bronchiálních stěrů pomocí komerčně dostupných souprav a použita jak pro genovou expresi pomocí Affymetrix GeneChip Human Transcriptome Array, tak pro expresi miRNA pomocí Affymetrix GeneChip miRNA Array.
Exprese bude dále hodnocena sekvenováním RNA.
Celková RNA bude extrahována z buněk bronchoalveolární laváže a slin pro komplexní profilování mikrobiomu pomocí komerčně dostupných souprav.
Analýza ?omic? (miRNA, mRNA a metabolomika) a vizualizace dat bude provedena ve statistickém jazyce R.
Data budou log2-transformována a normalizována buď kvantilovou normalizací pro genovou expresi (miRNA a mRNA), nebo normalizací pro metabolomiku.
Pro vizualizaci přirozených shluků v datasetu a hodnocení kvality dat bude provedena necílená shlukovací analýza, včetně PCA a hierarchického shlukování.
|
Výchozí stav do 71. dne
|
|
Změny v metylaci deoxyribonukleové kyseliny (DNA) genů
Časové okno: Výchozí stav do 71. dne
|
Celková DNA bude extrahována pomocí komerčně dostupných souprav a použita pro celogenomové profilování DNA metylace.
Celková DNA včetně mitochondriální DNA (mtDNA) bude extrahována pomocí komerčně dostupných souprav a použita pro detekci mutací mtDNA pomocí Hiseq sekvenování nové generace (NGS) a pro stanovení obsahu mtDNA pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR).
Pro předběžnou identifikaci vzorců v metylaci DNA bude provedeno neřízené hierarchické shlukování mezi skupinami vzorků.
Euklidovská vzdálenost mezi skupinami vzorků bude vypočtena pomocí průměrného propojení.
Pro posouzení variability mezi vzorky bude provedena PCA.
|
Výchozí stav do 71. dne
|
|
Změny v mikrobiomu v BAL buňkách a slinách
Časové okno: Výchozí stav do dne 71
|
Získaná bronchoskopií s fyziologickým roztokem BAL a bronchiálními výtěry.
Vzorky budou analyzovány za účelem určení jejich bakteriálního složení.
|
Výchozí stav do dne 71
|
|
Změny v necílené metabolomice pomocí hmotnostní spektrometrie
Časové okno: Od výchozího stavu do 71. dne
|
Získáno bronchoskopií s BAL fyziologickým roztokem a bronchiálními stěry.
Analýza omics (miRNA, mRNA a metabolomika) a vizualizace dat bude provedena v statistickém jazyce R.
Data budou log2-transformována a normalizována pomocí kvantilové normalizace pro genovou expresi (miRNA a mRNA) nebo normalizace pro metabolomiku.
Pro vizualizaci přirozených shluků v datovém souboru a hodnocení kvality dat bude provedena analýza bez dohledu, včetně PCA a hierarchického shlukování.
|
Od výchozího stavu do 71. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Shields, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. září 2018
Primární dokončení (Aktuální)
23. října 2023
Dokončení studie (Aktuální)
10. března 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. září 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. září 2018
První zveřejněno (Aktuální)
1. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OSU-18044
- NCI-2018-00283 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01DA045530 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .