Bronkoskopi til bestemmelse af effekten af e-cigaretrygning på biomarkører i lungerne
1. april 2026 opdateret af: Peter Shields, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Virkningerne af en standardiseret forsknings-e-cigaret på den menneskelige lunge: et klinisk forsøg med bronkoskopiske biomarkører
Dette forsøg studerer biomarkører opnået ved bronkoskopi (bronkoalveolær skylning og lungebørstning) for at bestemme effekten af rygning af e-cigaretter på lungerne.
At studere prøver af lungeceller fra deltagere, der ryger e-cigaretter, kan hjælpe læger med at lære mere om ændringer, der forekommer i deoxyribonukleinsyre, og identificere biomarkører relateret til kræft.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For at vurdere inflammatoriske ændringer over 6 uger for lunge- og urinbiomarkører hos rygere i et klinisk forsøg, hvor rygere randomiseres til fortsat brug (n=32), skal du fuldstændigt skifte til de nikotinstandardiserede forskningselektroniske cigaretter (e-cig) (SREC) (n=32), komplet skift til nikotinerstatningsterapi (NRT) (n=32), dobbeltbrug (cigaretter [cigs] + nikotin SREC) (n=32) eller nikotinfri SREC (n=32).
OVERSIGT: Deltagerne er randomiseret til 1 ud af 5 grupper.
GRUPPE I: Deltagerne gennemgår bronkoskopi over 30-60 minutter ved baseline. Deltagerne fortsætter med at ryge deres sædvanlige cigaretter. Deltagerne gennemgår en anden bronkoskopi på dag 71.
GRUPPE II: Deltagerne gennemgår bronkoskopi over 30-60 minutter ved baseline. Fra 1 uge efter bronkoskopi lærer deltagerne at bruge SREC med nikotin i 2 uger og skifter helt til SREC med nikotin fra dag 15 i 8 uger. Deltagerne gennemgår en anden bronkoskopi på dag 71.
GRUPPE III: Deltagerne gennemgår bronkoskopi over 30-60 minutter ved baseline. Fra 1 uge efter bronkoskopi lærer deltagerne at bruge SREC uden nikotin i 2 uger og skifter helt til SREC uden nikotin fra dag 15 i 8 uger. Deltagerne vil blive tilbudt vareniclin for at hjælpe med ophør. Deltagerne gennemgår en anden bronkoskopi på dag 71.
GRUPPE IV: Deltagerne gennemgår bronkoskopi over 30-60 minutter ved baseline. Startende 1 uge efter bronkoskopi lærer deltagerne at bruge den nikotinholdige SREC i 2 uger og bruge både deres sædvanlige cigarettmærke og den nikotinholdige SREC startende dag 15 i 8 uger med den hensigt at ryge ned til 5 cigaretter eller mindre pr. dag. Deltagerne gennemgår en anden bronkoskopi på dag 71.
GRUPPE V: Deltagerne gennemgår bronkoskopi over 30-60 minutter ved baseline. Begyndende 2 dage før ophørsdatoen dag 15 stopper deltagerne med at ryge ved at bruge NRT bestående af enten plaster, tyggegummi eller sugetablet i 8 uger. Deltagerne gennemgår en anden bronkoskopi på dag 71.
Efter afslutning af undersøgelsen følges deltagerne op efter 3 måneder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
66
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 52 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Rygere, der ryger >= 5 filtrerede cigaretter/dag i >= 1 år
- Ingen ustabile eller signifikante medicinske tilstande som bestemt af sygehistorien for at sikre forsøgspersonens sikkerhed, for at minimere virkningerne af dårligt helbred på biomarkørforanstaltninger og for at maksimere overholdelse af undersøgelsesprocedurer
- I stand til at læse tilstrækkeligt for at udfylde undersøgelsen og relaterede undersøgelsesdokumenter eller give samtykke
- Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Regelmæssigt forbrug af rul dine egne cigaretter
- Immunsystemets lidelser, der kræver medicin
- Forudgående diagnose af kronisk lungesygdom (f.eks. astma med regelmæssig brug af medicin, kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL], kronisk bronkitis og restriktiv lungesygdom)
- Akut bronkitis eller lungebetændelse inden for 1 år
- Rapporteret historie om diagnosticeret nyre- eller leversygdom
- Enhver medicinsk lidelse, der vil øge risikoen ved bronkoskopi, påvirke biomarkørdata eller øge risikoen for en negativ virkning fra brug af e-cigg
- Generel anæstesi inden for 1 år
- Regelmæssig brug af inhalationsmedicin i de sidste 2 måneder
- Brug af antibiotika inden for 30 dage
- Brug af steroider, herunder kortikosteroider, inden for 30 dage
- Allergier til at studere medicin, såsom lidocain, Versed, fentanyl eller Cetacaine
- Allergi over for propylenglycol/glycerin eller smagsstoffer
- Anamnese med overfølsomhed over for vareniclin
- Bronkoskopi eller enhver anden lungeprocedure af en eller anden grund inden for de foregående 6 måneder
- Aktuelle eller nylige (inden for tre måneder) problemer med alkohol- eller stofmisbrug
- Regelmæssigt røget marihuana inden for de foregående 3 måneder
- Brug af en e-cigaret eller andre brændbare tobaksprodukter inden for de foregående 3 måneder
- Bruger i øjeblikket nikotinerstatning eller andre tobaksstopprodukter (for at minimere forstyrrende virkninger af et andet produkt) eller har til hensigt at holde op inden for de næste tre måneder
- Bivirkninger ved tidligere brug af e-cig
- Body mass index (BMI) > 40 (risiko for ustabile luftveje)
- Gravid eller ammende - hvis forsøgspersonen er kvinde, vil der blive foretaget en uringraviditetstest uden omkostninger for forsøgspersonen på dagen for bronkoskopi
- Kan ikke læse for at forstå eller færdiggøre studiedokumenter
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe I (sædvanligt cigaretmærke)
Deltagerne gennemgår bronkoskopi over 30-60 minutter ved baseline.
Deltagerne fortsætter med at ryge deres sædvanlige cigaretter.
Deltagerne gennemgår en anden bronkoskopi på dag 71.
|
Korrelative undersøgelser
Hjælpestudier
Gennemgå bronkoskopi med bronkoalveolær lavage
Andre navne:
Røg sædvanligt mærke
|
|
Eksperimentel: Gruppe III (SREC uden nikotin)
Deltagerne gennemgår bronkoskopi over 30-60 minutter ved baseline.
Fra 1 uge efter bronkoskopi lærer deltagerne at bruge SREC uden nikotin i 2 uger og skifter helt til SREC uden nikotin fra dag 15 i 8 uger.
Deltagerne vil blive tilbudt vareniclin for at hjælpe med ophør.
Deltagerne gennemgår en anden bronkoskopi på dag 71.
|
Korrelative undersøgelser
Hjælpestudier
Gennemgå bronkoskopi med bronkoalveolær lavage
Andre navne:
Ryg SREC med nikotin
Andre navne:
Røg SREC uden niktoin
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe II (SREC med nikotin)
Deltagerne gennemgår bronkoskopi over 30-60 minutter ved baseline.
Efter baseline bronkoskopi lærer deltagerne at bruge SREC med nikotin i 2 uger og skifter helt til SREC med nikotin fra dag 15 i 8 uger.
Deltagerne gennemgår en anden bronkoskopi på dag 71.
|
Korrelative undersøgelser
Hjælpestudier
Gennemgå bronkoskopi med bronkoalveolær lavage
Andre navne:
Ryg SREC med nikotin
Andre navne:
Røg SREC uden niktoin
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe IV (Nikotinerstatningsterapi [NRT])
Deltagerne gennemgår bronkoskopi over 30-60 minutter ved baseline.
En uge før ophørsdatoen dag 15 stopper deltagerne med at ryge ved at bruge NRT bestående af enten plaster, tyggegummi eller sugetablet i 8 uger.
Deltagerne gennemgår en anden bronkoskopi på dag 71.
|
Korrelative undersøgelser
Hjælpestudier
Gennemgå bronkoskopi med bronkoalveolær lavage
Andre navne:
Modtag NRT bestående af plaster, tyggegummi eller sugetablet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i cytokiner
Tidsramme: Baseline to day 71
|
Opnået via bronkoskopi med saltvandsbronkoalveolær lavage (BAL) og bronchiale børsteprøver.
Deskriptiv statistik og clustering (f.eks. principal component analysis [PCA]) vil blive udført for alle biomarkørdata målt ved de forskellige besøg.
Baseline-data (1. bronkoskopi) vil derefter blive sammenlignet mellem de fire grupper (3 tilstande og kontrol) ved hjælp af en envejs variansanalyse (ANOVA).
Den ikke-parametriske Kruskal-Wallis-test (kontinuerte eller ordinale variabler) eller chi-kvadrat testen (kategoriske variabler) vil blive anvendt, når normalitetsantagelsen for dataene ikke er opfyldt.
Kontroller vil blive sammenlignet med fuldstændig substitution med de standardiserede forskningselektroniske cigaretter (SREC) (med og uden nikotin) eller nikotinerstatningsterapi (NRT).
Generaliserede lineære modeller (GLM) vil blive anvendt med måling (celletælling, genekspression osv.) som den afhængige variabel, en kovariat for baseline-måling og en hovedeffekt af arm.
|
Baseline to day 71
|
|
Ændringer i celletællinger
Tidsramme: Baseline til dag 71
|
Opnået via bronkoskopi med saltvandsbronkoalveolær lavage (BAL) og bronkiale børstninger.
Beskrivende statistik og clustering (f.eks. principal components analysis [PCA]) vil blive udført for alle biomarkørdata målt ved de forskellige besøg.
Baseline-data (1. bronkoskopi) vil derefter blive sammenlignet mellem de fire grupper (3 tilstande og kontrol) ved hjælp af en envejsvariansanalyse (ANOVA).
Den ikke-parametriske Kruskal-Wallis test (kontinuerte eller ordinale variable) eller chi-square test (kategoriske variable) vil blive anvendt, når dataens normalitetsantagelse ikke er opfyldt.
Kontrol vil blive sammenlignet med fuldstændig substitution med de standardiserede forskningselektroniske cigaretter (SREC) (med og uden nikotin) eller nikotinerstatningsterapi (NRT).
Generaliserede lineære modeller (GLM) vil blive anvendt med måling (celletælling, genekspression osv.) som den afhængige variabel, en covariabel for baselinemåling og en hovedeffekt af arm.
|
Baseline til dag 71
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO) niveauer
Tidsramme: Baseline op til dag 71
|
FeNO vil blive målt med NIOX VERO.
Deskriptiv statistik og clustering (f.eks. PCA) vil blive udført for alle biomarkørdata målt ved de forskellige besøg.
Baseline data (1. bronkoskopi) vil herefter blive sammenlignet mellem de fire grupper (3 tilstande og kontrol) ved hjælp af en ensrettet ANOVA.
Den ikke-parametriske Kruskal-Wallis test (kontinuerlige eller ordinale variable) eller chi-kvadrat test (kategoriske variable) vil blive anvendt, når normalitetsantagelsen for dataene ikke er opfyldt.
Kontroller vil blive sammenlignet med fuld substitution med SREC (med og uden nikotin) eller NRT.
GLM vil blive anvendt med måling (celletælling, genudtryk osv.) som den afhængige variabel, en kovariat for baseline måling og en hovedeffekt af arm.
|
Baseline op til dag 71
|
|
Ændringer i budbringer (m) ribonukleinsyre (RNA) og mikroRNA (miRNA) genekspression analyseret ved hjælp af sekventering
Tidsramme: Baseline til og med dag 71
|
Total RNA indeholdende små RNA'er vil blive ekstraheret fra bronchiale børsteprøver ved hjælp af kommercielt tilgængelige kit og brugt til både genekspression ved hjælp af Affymetrix GeneChip Human Transcriptome Array og til miRNA-ekspression ved hjælp af Affymetrix GeneChip miRNA Array.
Ekspression vil separat blive vurderet gennem RNA-sekventering.
Total RNA vil blive ekstraheret fra lavage-celler og spyt for omfattende profilering af mikrobiomet ved hjælp af kommercielt tilgængelige kit.
'Ome'-analysen (miRNA, mRNA og metabolomik) og visualisering af dataene vil blive udført i R-statistiksproget.
Data vil blive log2-transformeret og normaliseret ved hjælp af enten kvantilnormalisering for genekspression (miRNA og mRNA) eller normalisering for metabolomics.
Uovervåget clusteranalyse, inklusive PCA og hierarkisk clustering, vil blive udført for at visualisere naturlige clusters i datasættet og evaluere datakvalitet.
|
Baseline til og med dag 71
|
|
Ændringer i Deoxyribonukleinsyre (DNA) Genmethylering
Tidsramme: Baseline op til dag 71
|
Totalt DNA vil blive ekstraheret ved hjælp af kommercielt tilgængelige kits og anvendes til genom-dækkende DNA-methyleringsprofilering.
Totalt DNA inklusive mitokondrielt DNA (mtDNA) vil blive ekstraheret ved hjælp af kommercielt tilgængelige kits og anvendes til mtDNA-mutation ved brug af Hiseq Next Generation Sequencing (NGS) og til mtDNA-indhold ved brug af kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR).
Til foreløbig identifikation af mønstre i DNA-methylering vil uhierarkisk klyngedannelse blandt prøverne blive udført.
Den euklidiske afstand mellem grupperne af prøver vil blive beregnet ved gennemsnitlig kobling.
For at vurdere varians blandt prøver vil PCA blive udført.
|
Baseline op til dag 71
|
|
Ændringer i mikrobiomet i BAL-celler og spyt
Tidsramme: Baseline op til dag 71
|
Opnået via bronkoskopi med saltvands-BAL og bronchiale børstninger.
Prøverne vil blive analyseret for at bestemme deres bakterielle sammensætning.
|
Baseline op til dag 71
|
|
Ændringer i Utargeteret Metabolomik ved Hjælp af Massespektrometri
Tidsramme: Baseline op til dag 71
|
Opnået via bronkoskopi med saltvands-BAL og bronchiale børstninger.
Omics-analysen (miRNA, mRNA og metabolomics) og visualiseringen af data vil blive udført i statistiksproget R.
Data vil blive log2-transformeret og normaliseret ved hjælp af enten kvantilnormalisering for genekspression (miRNA og mRNA) eller normalisering for metabolomics.
Uovervåget clustering-analyse, inklusive PCA og hierarkisk clustering, vil blive udført for at visualisere naturlige klynger i datasættet og evaluere datakvaliteten.
|
Baseline op til dag 71
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Peter Shields, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. september 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. oktober 2023
Studieafslutning (Faktiske)
10. marts 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. september 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. september 2018
Først opslået (Faktiske)
1. oktober 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. april 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OSU-18044
- NCI-2018-00283 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01DA045530 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .