Bronchoskopie zur Bestimmung der Wirkung des E-Zigarettenrauchens auf Biomarker in der Lunge
1. April 2026 aktualisiert von: Peter Shields, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Die Auswirkungen einer standardisierten Forschungs-E-Zigarette auf die menschliche Lunge: Eine klinische Studie mit bronchoskopischen Biomarkern
Diese Studie untersucht Biomarker, die durch Bronchoskopie (bronchoalveoläre Lavage und Lungenbürsten) gewonnen wurden, um die Wirkung des Rauchens von E-Zigaretten auf die Lunge zu bestimmen.
Die Untersuchung von Proben von Lungenzellen von Teilnehmern, die E-Zigaretten rauchen, kann Ärzten helfen, mehr über Veränderungen zu erfahren, die in der Desoxyribonukleinsäure auftreten, und Biomarker im Zusammenhang mit Krebs zu identifizieren.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Beurteilung entzündlicher Veränderungen über 6 Wochen für Lungen- und Urin-Biomarker bei Rauchern in einer klinischen Studie, in der Raucher randomisiert für die weitere Verwendung (n = 32) ausgewählt wurden, vollständige Umstellung auf die nikotinstandardisierte elektronische Forschungszigarette (E-Zigarette) (SREC) (n=32), vollständige Umstellung auf Nikotinersatztherapie (NRT) (n=32), Dual-Use (Zigaretten [Cigs] + Nikotin-SREC) (n=32) oder nikotinfreie SREC (n=32).
ÜBERBLICK: Die Teilnehmer werden zufällig einer von 5 Gruppen zugeteilt.
GRUPPE I: Die Teilnehmer unterziehen sich zu Studienbeginn einer Bronchoskopie über 30-60 Minuten. Die Teilnehmer rauchen weiterhin ihre gewohnte Zigarettenmarke. Die Teilnehmer werden an Tag 71 einer zweiten Bronchoskopie unterzogen.
GRUPPE II: Die Teilnehmer unterziehen sich zu Beginn einer Bronchoskopie über 30-60 Minuten. Beginnend 1 Woche nach der Bronchoskopie lernen die Teilnehmer, den SREC mit Nikotin für 2 Wochen zu verwenden und wechseln ab Tag 15 für 8 Wochen vollständig auf den SREC mit Nikotin. Die Teilnehmer werden an Tag 71 einer zweiten Bronchoskopie unterzogen.
GRUPPE III: Die Teilnehmer unterziehen sich zu Studienbeginn einer Bronchoskopie über 30-60 Minuten. Beginnend 1 Woche nach der Bronchoskopie lernen die Teilnehmer, den SREC ohne Nikotin für 2 Wochen zu verwenden und wechseln ab dem 15. Tag für 8 Wochen vollständig auf den SREC ohne Nikotin. Den Teilnehmern wird Vareniclin angeboten, um das Absetzen zu unterstützen. Die Teilnehmer werden an Tag 71 einer zweiten Bronchoskopie unterzogen.
GRUPPE IV: Die Teilnehmer unterziehen sich zu Beginn einer Bronchoskopie über 30-60 Minuten. Beginnend 1 Woche nach der Bronchoskopie lernen die Teilnehmer, das nikotinhaltige SREC für 2 Wochen zu verwenden und sowohl ihre übliche Zigarettenmarke als auch das nikotinhaltige SREC ab Tag 15 für 8 Wochen zu verwenden, mit der Absicht, das Rauchen auf 5 Zigaretten oder weniger pro zu reduzieren Tag. Die Teilnehmer werden an Tag 71 einer zweiten Bronchoskopie unterzogen.
GRUPPE V: Die Teilnehmer unterziehen sich zu Beginn einer Bronchoskopie über 30-60 Minuten. Beginnend 2 Tage vor dem Aufhördatum an Tag 15 hören die Teilnehmer 8 Wochen lang mit dem Rauchen auf, indem sie NRT verwenden, die entweder ein Pflaster, einen Kaugummi oder eine Lutschtablette umfasst. Die Teilnehmer werden an Tag 71 einer zweiten Bronchoskopie unterzogen.
Nach Abschluss der Studie werden die Teilnehmer nach 3 Monaten nachbeobachtet.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
66
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
21 Jahre bis 52 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Raucher, die >= 5 Filterzigaretten/Tag für >= 1 Jahr rauchen
- Keine instabilen oder signifikanten Erkrankungen, wie durch die Anamnese bestimmt, um die Sicherheit des Probanden zu gewährleisten, die Auswirkungen einer schlechten Gesundheit auf Biomarker-Messungen zu minimieren und die Einhaltung der Studienverfahren zu maximieren
- In der Lage, angemessen zu lesen, um die Umfrage und die zugehörigen Studiendokumente auszufüllen oder ihre Zustimmung zu erteilen
- Der Proband hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie erteilt
Ausschlusskriterien:
- Regelmäßiger Konsum von selbstgedrehten Zigaretten
- Erkrankungen des Immunsystems, die Medikamente erfordern
- Vordiagnose einer chronischen Lungenerkrankung (z. B. Asthma bei regelmäßiger Einnahme von Medikamenten, chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], chronische Bronchitis und restriktive Lungenerkrankung)
- Akute Bronchitis oder Lungenentzündung innerhalb von 1 Jahr
- Berichtete Vorgeschichte einer diagnostizierten Nieren- oder Lebererkrankung
- Jede medizinische Störung, die das Risiko einer Bronchoskopie erhöht, Biomarkerdaten beeinflusst oder das Risiko einer nachteiligen Wirkung durch die Verwendung von E-Zigaretten erhöht
- Vollnarkose innerhalb von 1 Jahr
- Regelmäßige Einnahme von Inhalationsmedikamenten in den letzten 2 Monaten
- Verwendung von Antibiotika in den letzten 30 Tagen
- Verwendung von Steroiden, einschließlich Kortikosteroiden, in den letzten 30 Tagen
- Allergien gegen Medikamente wie Lidocain, Versed, Fentanyl oder Cetacain
- Allergien gegen Propylenglykol/Glycerin oder Aromen
- Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Vareniclin
- Bronchoskopie oder ein anderer Lungeneingriff aus irgendeinem Grund innerhalb der letzten 6 Monate
- Aktuelle oder aktuelle (innerhalb von drei Monaten) Probleme mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- In den letzten 3 Monaten regelmäßig Marihuana geraucht
- Konsum einer E-Zigarette oder anderer brennbarer Tabakprodukte in den letzten 3 Monaten
- Verwenden Sie derzeit Nikotinersatz- oder andere Produkte zur Tabakentwöhnung (um verwirrende Effekte eines anderen Produkts zu minimieren) oder beabsichtigen Sie, in den nächsten drei Monaten damit aufzuhören
- Unerwünschte Reaktion auf früheren E-Zigaretten-Gebrauch
- Body-Mass-Index (BMI) > 40 (Gefahr instabiler Atemwege)
- Schwanger oder stillend – wenn die Testperson weiblich ist, wird am Tag der Bronchoskopie ein für die Testperson kostenloser Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt
- Nicht in der Lage, Studiendokumente zu verstehen oder zu vervollständigen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Gruppe I (übliche Zigarettenmarke)
Die Teilnehmer unterziehen sich zu Studienbeginn einer Bronchoskopie über 30-60 Minuten.
Die Teilnehmer rauchen weiterhin ihre gewohnte Zigarettenmarke.
Die Teilnehmer werden an Tag 71 einer zweiten Bronchoskopie unterzogen.
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Korrelative Studien
Nebenstudien
Unterziehen Sie sich einer Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage
Andere Namen:
Rauchen Sie übliche Marke
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Experimental: Gruppe III (SREC ohne Nikotin)
Die Teilnehmer unterziehen sich zu Studienbeginn einer Bronchoskopie über 30-60 Minuten.
Beginnend 1 Woche nach der Bronchoskopie lernen die Teilnehmer, den SREC ohne Nikotin für 2 Wochen zu verwenden und wechseln ab dem 15. Tag für 8 Wochen vollständig auf den SREC ohne Nikotin.
Den Teilnehmern wird Vareniclin angeboten, um das Absetzen zu unterstützen.
Die Teilnehmer werden an Tag 71 einer zweiten Bronchoskopie unterzogen.
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Korrelative Studien
Nebenstudien
Unterziehen Sie sich einer Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage
Andere Namen:
SREC mit Nikotin rauchen
Andere Namen:
SREC ohne Niktoin rauchen
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe II (SREC mit Nikotin)
Die Teilnehmer werden zu Studienbeginn über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten einer Bronchoskopie unterzogen.
Nach der Baseline-Bronchoskopie lernen die Teilnehmer 2 Wochen lang die Verwendung des SREC mit Nikotin und wechseln ab dem 15. Tag für 8 Wochen vollständig zum SREC mit Nikotin.
Die Teilnehmer unterziehen sich am 71. Tag einer zweiten Bronchoskopie.
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Korrelative Studien
Nebenstudien
Unterziehen Sie sich einer Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage
Andere Namen:
SREC mit Nikotin rauchen
Andere Namen:
SREC ohne Niktoin rauchen
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe IV (Nikotinersatztherapie [NRT])
Die Teilnehmer werden zu Studienbeginn über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten einer Bronchoskopie unterzogen.
Eine Woche vor dem Raucherentwöhnungsdatum am 15. Tag hören die Teilnehmer 8 Wochen lang mit dem Rauchen auf, indem sie NRT verwenden, die entweder Pflaster, Kaugummi oder Lutschtabletten umfassen.
Die Teilnehmer unterziehen sich am 71. Tag einer zweiten Bronchoskopie.
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Korrelative Studien
Nebenstudien
Unterziehen Sie sich einer Bronchoskopie mit bronchoalveolärer Lavage
Andere Namen:
Erhalten Sie NRT bestehend aus Pflaster, Kaugummi oder Lutschtablette
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen der Zytokine
Zeitfenster: Baseline bis Tag 71
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"Gewonnen mittels Bronchoskopie mit saliner bronchoalveolärer Lavage (BAL) und Bronchialbürstungen.\nDeskriptive Statistiken und Clustering (z. B. Hauptkomponentenanalyse [PCA]) werden für alle Biomarkerdaten durchgeführt, die zu den verschiedenen Besuchen gemessen wurden.\nBaseline-Daten (1. Bronchoskopie) werden dann zwischen den vier Gruppen (3 Bedingungen und Kontrolle) mittels einer einfaktoriellen Varianzanalyse (ANOVA) verglichen.\nDer nichtparametrische Kruskal-Wallis-Test (kontinuierliche oder ordinale Variablen) oder der Chi-Quadrat-Test (kategoriale Variablen) werden angewendet, wenn die Normalverteilungsannahme der Daten nicht erfüllt ist.\nKontrollen werden mit vollständiger Substitution durch die standardisierten Forschungs-E-Zigaretten (SREC) (mit und ohne Nikotin) oder Nikotinersatztherapie (NRT) verglichen.\nVerallgemeinerte lineare Modelle (GLM) werden mit der Messung (Zellzahl, Genexpression usw.) als abhängige Variable, einer Kovariable für die Baseline-Messung und einem Haupteffekt des Arms eingesetzt."
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Baseline bis Tag 71
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Changes in Cell Counts
Zeitfenster: von der Baseline bis Tag 71
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Erhalten durch Bronchoskopie mit saliner bronchoalveolärer Lavage (BAL) und Bronchialbürsten.
Deskriptive Statistiken und Clusterbildung (z.B. Hauptkomponentenanalyse [PCA]) werden für alle gemessenen Biomarkerdaten zu den verschiedenen Besuchen durchgeführt.
Baseline-Daten (1. Bronchoskopie) werden dann zwischen den vier Gruppen (3 Bedingungen und Kontrolle) mittels einmedialer Varianzanalyse (ANOVA) verglichen.
Der nichtparametrische Kruskal-Wallis-Test (stetige oder ordinale Variablen) oder der Chi-Quadrat-Test (kategoriale Variablen) werden angewandt, wenn die Normalverteilungsannahme der Daten nicht erfüllt ist.
Kontrollen werden mit vollständiger Substitution durch die standardisierten Forschungselektronikzige (SREC) (mit und ohne Nikotin) oder Nikotinersatztherapie (NRT) verglichen werden.
Verallgemeinerte lineare Modelle (GLM) werden eingesetzt mit der Messung (Zellzahl, Genexpression usw.) als abhängige Variable, einer Kovariablen für die Baseline-Messung und einem Haupteffekt des Studienarms.
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von der Baseline bis Tag 71
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen der fraktionellen Stickstoffmonoxid-Konzentration in der Ausatemluft (FeNO)
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 71
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FeNO wird mit dem NIOX VERO gemessen.
Deskriptive Statistiken und Clustering (z.B. PCA) werden für alle Biomarker-Daten durchgeführt, die zu den verschiedenen Besuchen gemessen wurden. Baseline-Daten (1. Bronchoskopie) werden dann zwischen den vier Gruppen (3 Bedingungen und Kontrolle) unter Verwendung einer einfaktoriellen ANOVA verglichen. Der nicht-parametrische Kruskal-Wallis-Test (kontinuierliche oder ordinale Variablen) oder der Chi-Quadrat-Test (kategoriale Variablen) werden angewendet, wenn die Normalitätsannahme der Daten nicht erfüllt ist. Kontrollen werden mit der vollständigen Substitution durch den SREC (mit und ohne Nikotin) oder NRT verglichen. GLM wird verwendet mit Messung (Zellzahl, Genexpression usw.) als abhängige Variable, einer Kovariable für die Baseline-Messung und einem Haupteffekt des Arms. |
Basislinie bis Tag 71
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Änderungen in der Boten-Ribonukleinsäure (mRNA) und microRNA (miRNA) Genexpression, Analyse mittels Sequenzierung
Zeitfenster: Baseline bis Tag 71
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Gesamt-RNA inklusive kleiner RNAs wird aus Bronchialbürstenproben mittels kommerziell erhältlicher Kits extrahiert. Diese wird sowohl für die Genexpressionsanalyse mit dem Affymetrix GeneChip Human Transcriptome Array als auch für die miRNA-Expressionsanalyse mit dem Affymetrix GeneChip miRNA Array verwendet.
Die Expression wird separat durch RNA-Sequenzierung untersucht.
Aus Lavagezellen und Speichel wird Gesamt-RNA zur umfassenden Mikrobiom-Charakterisierung mit kommerziell erhältlichen Kits extrahiert.
Die ?omics?-Analyse (miRNA, mRNA und Metabolomik) und Visualisierung der Daten wird in der statistischen Programmiersprache R durchgeführt.
Die Daten werden log2-transformiert und normalisiert – entweder durch Quantil-Normalisierung für die Genexpression (miRNA und mRNA) oder durch Normalisierung für die Metabolomik.
Unüberwachte Clusteranalysen, einschließlich PCA und hierarchischem Clustering, werden durchgeführt, um natürliche Cluster im Datensatz zu visualisieren und die Datenqualität zu bewerten.
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Baseline bis Tag 71
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Veränderungen in der Desoxyribonukleinsäure (DNA) Genmethylierung
Zeitfenster: Baseline up to day 71
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Die Gesamt-DNA wird mit handelsüblichen Kits extrahiert und für die genomweite DNA-Methylierungsprofilierung verwendet.
Die Gesamt-DNA einschließlich mitochondrialer DNA (mtDNA) wird mit handelsüblichen Kits extrahiert und für mtDNA-Mutationen mittels Hiseq Next Generation Sequencing (NGS) und für den mtDNA-Gehalt mittels quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) verwendet.
Zur vorläufigen Identifizierung von Mustern in der DNA-Methylierung wird eine unüberwachte hierarchische Clusteranalyse zwischen den Proben-Gruppen durchgeführt.
Die euklidische Distanz zwischen den Proben-Gruppen wird durch den durchschnittlichen Link berechnet.
Um die Varianz zwischen den Proben zu bewerten, wird eine PCA durchgeführt.
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Baseline up to day 71
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Veränderungen des Mikrobioms in BAL-Zellen und Speichel
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 71
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Erhalten mittels Bronchoskopie mit Kochsalz-BAL und Bronchialbürstungen.
Die Proben werden analysiert, um ihre bakterielle Zusammensetzung zu bestimmen.
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Basislinie bis Tag 71
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Veränderungen in der ungezielten Metabolomik mittels Massenspektrometrie
Zeitfenster: Baseline bis zu Tag 71
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Erhalten via Bronchoskopie mit saliner BAL und Bronchialbürstungen.
Die Omics-Analyse (miRNA, mRNA und Metabolomik) und Visualisierung der Daten wird in der statistischen Sprache R durchgeführt.
Die Daten werden log2-transformiert und mittels Quantil-Normalisierung für Genexpression (miRNA und mRNA) oder Normalisierung für Metabolomik normalisiert.
Es wird eine unüberwachte Clusteranalyse, einschließlich PCA und hierarchisches Clustering, durchgeführt, um natürliche Cluster im Datensatz zu visualisieren und die Datenqualität zu bewerten.
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Baseline bis zu Tag 71
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Peter Shields, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
17. September 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
23. Oktober 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. März 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. September 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. September 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
1. Oktober 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
23. April 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. April 2026
Zuletzt verifiziert
1. März 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- OSU-18044
- NCI-2018-00283 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01DA045530 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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