Ibrutinib u steroidní refrakterní autoimunitní hemolytické anémie (ISRAEL)
Ibrutinib u steroidní refrakterní autoimunitní hemolytické anémie: Zpracování léčebného přístupu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Subjekty poskytnou informovaný souhlas před jakýmkoli hodnocením specifickým pro protokol. K určení výchozího stavu onemocnění a způsobilosti ke studii budou provedeny vzorky krve, fyzikální vyšetření, CT sken a vyšetření kostní dřeně. Všechna vyšetření musí být provedena ≤ 14 dní před první infuzí, s výjimkou CT vyšetření a vyšetření kostní dřeně. CT vyšetření a vyšetření kostní dřeně bude provedeno do 6 týdnů od první infuze.
léčebný režim: Rituximab 375 mg/m2 8 infuzí týdně (dny 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57), poté 3 infuze každých 28 dní (dny 85, 113, 141) Ibrutinib (420 mg 3 tablety) denně, nepřetržitě po dobu 6 měsíců
Hodnocení stavu onemocnění k určení odpovědi nebo progrese subjektu se bude provádět měsíčně podle kritérií NCI a bude zahrnovat:
- Fyzikální vyšetření včetně vyšetření lymfatických uzlin, měření sleziny a jater a detekce konstitučních symptomů
- Vzorek periferní krve vyhodnocení kompletního krevního obrazu (CBC) a diferenciálu (vyjádřeno v % a absolutně)
- Přímý antiglobulinový test
- Kromě toho budou subjekty sledovány z hlediska bezpečnosti a účinnosti.
Po dokončení indukční fáze budou subjekty dosahující CR nebo PR (pro AIC a CLL) pokračovat ve fázi udržovací. Během udržovací fáze budou pacienti dostávat:
ibrutinib 420 mg (3 tablety) denně, nepřetržitě až do progrese nebo nepřijatelné toxicity Hodnocení přežití a stavu onemocnění bude provedeno 1 měsíc po léčbě a každé 2 měsíce až do celkové doby pozorování.
Kromě toho budou subjekty sledovány z hlediska bezpečnosti a účinnosti.
- Pro potvrzení CR 1 měsíc po poslední infuzi rituximabu je vyžadováno vyšetření kostní dřeně. Hodnocení minimálního reziduálního onemocnění (MRD) aspirátu kostní dřeně bude také provedeno u subjektů prokazujících CR.
- U pacientů s PRCA s klinickými známkami odpovědi na anémii je vyžadováno vyšetření kostní dřeně nezávisle na stavu CLL 1 měsíc po poslední infuzi rituximabu.
- Všichni pacienti s klinickou CR obdrží MRD hodnocení periferní krve během udržovací fáze. U osob s MRD-negativním výsledkem v krvi ve dvou po sobě jdoucích měřeních je pro potvrzení CR vyžadováno vyšetření kostní dřeně.
- CT skeny budou provedeny u pacientů, kteří dosáhli CR, PR nebo SD 1 měsíc po poslední infuzi rituximabu. CT vyšetření se musí opakovat každých 12 měsíců počínaje konečným hodnocením odpovědi po indukční fázi.
Následné hodnocení u subjektů, u kterých došlo k progresi CLL nebo relapsu AIC během udržovací fáze, vyžaduje hodnocení bezpečnosti 1 měsíc po léčbě. Následné kontrolní návštěvy zahrnují posouzení stavu přežití, datum další terapie CLL, typ terapie a odpověď na terapii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 125284
- Eugene Nikitin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Potvrzení imunofenotypu průtokovou cytometrií s CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b a povrchovým Ig před návštěvou 2
- Prokázaná diagnóza autoimunitní hemolytická anémie nebo čistá aplazie červených krvinek
- Relaps AIHA/PRCA po steroidech, splenektomii nebo rituximabu nebo refrakternost na glukokortikosteroidní hormony
- Ne více než 2 linie antileukemické léčby
Hematologické hodnoty musí být v následujících mezích:
- Absolutní počet neutrofilů 1000/mm3 nezávisle na podpoře růstovým faktorem
- Krevní destičky 100 000/mm3 nebo 50 000/mm3 v případě postižení kostní dřeně nezávisle na podpoře transfuze v obou situacích
Biochemické hodnoty v rámci následujících limitů:
- Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza minus 3 horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin nižší než 1,5x ULN, pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu
- Sérový kreatinin méně 2 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace více 40 ml/min/1,73 m2
- Věk ≥ 18 let
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
- Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po ní nebudou darovat sperma. Pro ženy platí tato omezení po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii.
- Podepište (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a jsou ochotni se studie zúčastnit.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: pacientů s AIHA a CLL
pacienti s CLL a se steroidy refrakterní AIHA dostávají ibrutinib 420 mg denně až do progrese nebo intolerance
|
Kombinace ibrutinibu a rituximabu k léčbě steroidní refrakterní AIC (teplý typ AIHA a PRCA) se základní CLL.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy
Časové okno: 3 měsíce po léčbě
|
Rychlost odpovědi definovaná nezávislostí na transfuzi, hladinou hemoglobinu, DAT a délkou odpovědi autoimunity (DR-AI), definovaná jako interval mezi časovým bodem nejlepší odpovědi a relapsem AIC.
Relapsy CLL budou cenzurovány.
|
3 měsíce po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 54179060CLL2013
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .