Ibrutynib w opornej na sterydy autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej (ISRAEL)
Ibrutynib w opornej na steroidy autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej: opracowanie metody leczenia
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci wyrażą świadomą zgodę przed jakąkolwiek oceną określoną w protokole. Pobrane zostaną próbki krwi, badanie fizykalne, tomografia komputerowa i badanie szpiku kostnego w celu określenia wyjściowego statusu choroby i kwalifikacji do badania. Wszystkie badania muszą być wykonane ≤ 14 dni przed pierwszą infuzją, z wyjątkiem tomografii komputerowej i badania szpiku kostnego. Tomografia komputerowa i badanie szpiku kostnego zostaną wykonane w ciągu 6 tygodni od pierwszego wlewu.
schemat leczenia: Rytuksymab 375 mg/m2 8 wlewów co tydzień (dni 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57), następnie 3 wlewy co 28 dni (dni 85, 113, 141) Ibrutynib 420 mg ( 3 tabletki) dziennie, nieprzerwanie przez 6 miesięcy
Oceny stanu choroby w celu określenia odpowiedzi pacjenta lub progresji będą przeprowadzane co miesiąc zgodnie z kryteriami NCI i będą obejmować:
- Badanie fizykalne, w tym badanie węzłów chłonnych, pomiar śledziony i wątroby oraz wykrywanie objawów ogólnoustrojowych
- Ocena próbki krwi obwodowej morfologii krwi (CBC) i rozmazu (wyrażonego w % i wartościach bezwzględnych)
- Bezpośredni test antyglobulinowy
- Ponadto pacjenci będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności.
Po zakończeniu fazy indukcyjnej osoby, które osiągnęły CR lub PR (dla AIC i CLL) przejdą do fazy podtrzymującej. W fazie podtrzymującej pacjenci otrzymają:
ibrutynib 420 mg (3 tabletki) dziennie, stale do progresji lub nieakceptowalnej toksyczności Oceny przeżycia i stanu choroby będą przeprowadzane 1 miesiąc po leczeniu i co 2 miesiące do całkowitego czasu obserwacji.
Ponadto pacjenci będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności.
- Badanie szpiku kostnego jest wymagane w celu potwierdzenia CR 1 miesiąc po ostatnim wlewie rytuksymabu. Ocena minimalnej choroby resztkowej (MRD) aspiratu szpiku kostnego zostanie również przeprowadzona w przypadku pacjentów wykazujących CR.
- U pacjentów z PRCA z klinicznymi dowodami odpowiedzi na niedokrwistość wymagane jest badanie szpiku kostnego niezależnie od statusu PBL po 1 miesiącu od ostatniej infuzji rytuksymabu.
- Wszyscy pacjenci z kliniczną CR otrzymają ocenę MRD krwi obwodowej podczas fazy leczenia podtrzymującego. U osób, które uzyskały wynik MRD-ujemny we krwi w dwóch kolejnych pomiarach, w celu potwierdzenia CR wymagane jest badanie szpiku kostnego.
- Tomografia komputerowa zostanie wykonana u pacjentów, u których uzyskano CR, PR lub SD po 1 miesiącu od ostatniego wlewu rytuksymabu. Tomografię komputerową należy powtarzać co 12 miesięcy, począwszy od ostatecznej oceny odpowiedzi po fazie indukcji.
Ocena kontrolna pacjentów, u których wystąpiła progresja PBL lub nawrót AIC podczas fazy podtrzymującej, wymaga oceny bezpieczeństwa po 1 miesiącu od zakończenia leczenia. Kolejne wizyty kontrolne obejmują ocenę stanu przeżycia, terminu kolejnej terapii CLL, rodzaju terapii oraz odpowiedzi na terapię.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 125284
- Eugene Nikitin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Potwierdzenie immunofenotypu metodą cytometrii przepływowej za pomocą CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b i powierzchniowych Ig przed Wizytą 2
- Udowodniona diagnoza autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub wybiórcza aplazja czerwonokrwinkowa
- Nawrót AIHA/PRCA po sterydach, splenektomii lub rytuksymabie lub oporność na hormony glikokortykosteroidowe
- Nie więcej niż 2 linie leczenia przeciwbiałaczkowego
Wartości hematologiczne muszą mieścić się w następujących granicach:
- Bezwzględna liczba neutrofilów 1000/mm3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu
- Płytki krwi 100 000/mm3 lub 50 000/mm3, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji w obu sytuacjach
Wartości biochemiczne w następujących granicach:
- Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa minus 3 górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita mniejsza niż 1,5 x GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego
- Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 2 x GGN lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego powyżej 40 ml/min/1,73 m2
- Wiek ≥ 18 lat
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
- Podpisać (lub muszą podpisać ich prawnie akceptowani przedstawiciele) dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, i wyrażają chęć udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: pacjentów z AIHA i CLL
pacjenci z PBL i steroidooporną AIHA otrzymują ibrutynib w dawce 420 mg na dobę do progresji lub nietolerancji
|
Połączenie ibrutynibu i rytuksymabu w leczeniu AIC opornego na steroidy (typu ciepłego AIHA i PRCA) z CLL.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 miesiące po leczeniu
|
Wskaźnik odpowiedzi określony przez niezależność od transfuzji, poziom hemoglobiny, DAT i czas trwania odpowiedzi autoimmunizacyjnej (DR-AI), zdefiniowany jako odstęp między punktem czasowym najlepszej odpowiedzi a nawrotem AIC.
Nawroty PBL będą cenzurowane.
|
3 miesiące po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 54179060CLL2013
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .