Ибрутиниб при стероидрезистентной аутоиммунной гемолитической анемии (ISRAEL)
Ибрутиниб при стероидрезистентной аутоиммунной гемолитической анемии: разработка подхода к лечению
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъекты дадут информированное согласие перед любыми оценками, специфичными для протокола. Образцы крови, физическое обследование, компьютерная томография и исследование костного мозга будут выполняться для определения исходного статуса заболевания и приемлемости для участия в исследовании. Все исследования должны быть выполнены не позднее чем за 14 дней до первой инфузии, за исключением компьютерной томографии и исследования костного мозга. Компьютерная томография и исследование костного мозга будут выполнены в течение 6 недель после первой инфузии.
Схема лечения: Ритуксимаб 375 мг/м2 8 инфузий в неделю (1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57 дни), затем 3 инфузии каждые 28 дней (85, 113, 141 дни) Ибрутиниб 420 мг ( 3 таблетки) ежедневно, постоянно в течение 6 мес.
Оценки состояния заболевания для определения реакции субъекта или прогрессирования будут проводиться ежемесячно в соответствии с критериями NCI и будут включать:
- Физикальное обследование, включая исследование лимфатических узлов, измерение селезенки и печени, а также выявление конституциональных симптомов.
- Анализ образцов периферической крови на общий анализ крови (CBC) и дифференциальный анализ (выраженный в % и абсолютных значениях)
- Прямой антиглобулиновый тест
- Кроме того, субъекты будут контролироваться на безопасность, эффективность.
После завершения фазы индукции субъекты, достигшие CR или PR (для AIC и CLL), продолжат фазу поддержания. На этапе поддерживающей терапии пациенты получают:
ибрутиниб 420 мг (3 таблетки) ежедневно, постоянно до прогрессирования или неприемлемой токсичности Оценка выживаемости и статуса заболевания будет проводиться через 1 месяц после лечения и каждые 2 месяца до полного времени наблюдения.
Кроме того, субъекты будут контролироваться на безопасность и эффективность.
- Исследование костного мозга требуется для подтверждения CR через 1 месяц после последней инфузии ритуксимаба. Оценка минимального остаточного заболевания (MRD) аспирата костного мозга также будет проводиться для субъектов, демонстрирующих CR.
- У пациентов с PRCA с клиническими признаками ответа на анемию требуется исследование костного мозга независимо от статуса CLL через 1 месяц после последней инфузии ритуксимаба.
- Все субъекты с клиническим CR получат оценку MRD периферической крови во время поддерживающей фазы. У лиц, достигших МОБ-отрицательного результата в крови при двух последовательных измерениях, для подтверждения ПО требуется исследование костного мозга.
- КТ-сканирование будет выполнено для пациентов, достигших CR, PR или SD через 1 месяц после последней инфузии ритуксимаба. КТ следует повторять каждые 12 месяцев, начиная с момента окончательной оценки ответа после фазы индукции.
Последующая оценка субъектов с прогрессированием ХЛЛ или рецидивом АИК во время поддерживающей фазы требует оценки безопасности через 1 месяц после лечения. Последующие контрольные визиты включают оценку статуса выживания, дату следующей терапии ХЛЛ, тип терапии и ответ на терапию.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 125284
- Eugene Nikitin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Подтверждение иммунофенотипа с помощью проточной цитометрии с помощью CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b и поверхностного Ig до визита 2
- Подтвержденный диагноз аутоиммунной гемолитической анемии или чистой эритроцитарной аплазии
- Рецидив АИГА/PRCA после стероидов, спленэктомии или ритуксимаба или рефрактерность к глюкокортикостероидным гормонам
- Не более 2-х линий противолейкозного лечения
Гематологические значения должны находиться в следующих пределах:
- Абсолютное количество нейтрофилов 1000/мм3 независимо от поддержки фактора роста
- Тромбоциты 100 000/мм3 или 50 000/мм3, если поражение костного мозга не зависит от трансфузионной поддержки в любой ситуации
Биохимические значения в следующих пределах:
- Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза менее 3 верхней границы нормы (ВГН)
- Общий билирубин менее 1,5x ULN, если только повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения
- Креатинин сыворотки менее 2 x ULN или расчетная скорость клубочковой фильтрации более 40 мл/мин/1,73 м2
- Возраст ≥ 18 лет
- Статус производительности ECOG 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
- Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования. Для женщин эти ограничения применяются в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин эти ограничения применяются в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права участвовать в этом исследовании.
- Подпишите (или их юридически приемлемые представители должны подписать) документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: пациентов с АИГА и ХЛЛ
пациенты с ХЛЛ и стероидорефрактерной АИГА получают ибрутиниб в дозе 420 мг в день до прогрессирования или непереносимости
|
Комбинация ибрутиниба и ритуксимаба для лечения резистентного к стероидам АИК (теплого типа АИГА и ПККА) на фоне ХЛЛ.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: Через 3 месяца после лечения
|
Скорость ответа определяется независимостью от переливания, уровнем гемоглобина, DAT и продолжительностью ответа аутоиммунитета (DR-AI), определяемой как интервал между моментом времени наилучшего ответа и рецидивом AIC.
Рецидивы ХЛЛ будут подвергаться цензуре.
|
Через 3 месяца после лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 54179060CLL2013
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .