Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Ibrutinib nell'anemia emolitica autoimmune refrattaria agli steroidi (ISRAEL)

8 gennaio 2020 aggiornato da: Eugene Nikitin

Ibrutinib nell'anemia emolitica autoimmune refrattaria agli steroidi: ELaborazione dell'approccio terapeutico

Si tratta di uno studio in aperto, a braccio singolo, di Fase II, in due fasi sulla combinazione di ibrutinib e rituximab in pazienti con citopenia autoimmune e CLL sottostante. Nella fase I (induzione della remissione) i pazienti riceveranno ibrutinib e rituximab per 6 mesi; nello stadio II (mantenimento) - solo ibrutinib fino a recidiva, progressione o tossicità inaccettabile. Un totale di 50 pazienti saranno arruolati nello studio. I risultati saranno confrontati con il controllo storico, l'efficacia di rituximab in monoterapia o in combinazione con chemioterapia in pazienti con AIC e CLL sottostante.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti forniranno il consenso informato prima di qualsiasi valutazione specifica del protocollo. Verranno eseguiti campioni di sangue, esame fisico, TAC ed esame del midollo osseo per determinare lo stato della malattia al basale e l'ammissibilità allo studio. Tutti gli esami devono essere eseguiti ≤ 14 giorni prima della prima infusione, ad eccezione della TAC e dell'esame del midollo osseo. La TAC e l'esame del midollo osseo verranno eseguiti entro 6 settimane dalla prima infusione.

regime di trattamento: Rituximab 375 mg/m2 8 infusioni settimanali (giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57), quindi 3 infusioni ogni 28 giorni (giorni 85, 113, 141) Ibrutinib 420 mg ( 3 compresse) al giorno, costantemente per 6 mesi

Le valutazioni dello stato della malattia per determinare la risposta o la progressione del soggetto saranno eseguite mensilmente secondo i criteri NCI e includeranno:

  • Esame fisico compreso l'esame dei linfonodi, la misurazione della milza e del fegato e la rilevazione dei sintomi costituzionali
  • Valutazione del campione di sangue periferico dell'emocromo completo (CBC) e differenziale (espresso in % e assoluti)
  • Test diretto dell'antiglobulina
  • Inoltre, i soggetti saranno monitorati per sicurezza ed efficacia.

Dopo il completamento della fase di introduzione, i soggetti che ottengono CR o PR (per AIC e CLL) continueranno la fase di mantenimento. Durante la fase di mantenimento i pazienti riceveranno:

ibrutinib 420 mg (3 compresse) al giorno, costantemente fino a progressione o tossicità inaccettabile Le valutazioni della sopravvivenza e dello stato della malattia saranno eseguite 1 mese dopo il trattamento e ogni 2 mesi fino al tempo totale di osservazione.

Inoltre, i soggetti saranno monitorati per la sicurezza e l'efficacia.

  • L'esame del midollo osseo è necessario per la conferma della CR 1 mese dopo l'infusione finale di rituximab. Verrà eseguita anche la valutazione della malattia minima residua (MRD) dell'aspirato del midollo osseo per i soggetti che dimostrano una CR.
  • Nei pazienti con PRCA con evidenza clinica di risposta per anemia è richiesto l'esame del midollo osseo indipendentemente dallo stato di LLC a 1 mese dall'ultima infusione di rituximab.
  • Tutti i soggetti con CR clinica riceveranno la valutazione della MRD del sangue periferico durante la fase di mantenimento. Nei soggetti che hanno ottenuto un risultato MRD-negativo nel sangue in due misurazioni consecutive, è necessario l'esame del midollo osseo per confermare la CR.
  • Le scansioni TC verranno eseguite per i pazienti che raggiungono una CR, PR o SD a 1 mese dall'ultima infusione di rituximab. Le scansioni TC devono essere ripetute ogni 12 mesi a partire dalla valutazione finale della risposta dopo la fase di induzione.

La valutazione di follow-up per i soggetti che manifestano progressione della CLL o recidiva di AIC durante la fase di mantenimento richiede una valutazione della sicurezza post-trattamento di 1 mese. Le successive visite di follow-up includono la valutazione dello stato di sopravvivenza, la data della prossima terapia per la LLC, il tipo di terapia e la risposta alla terapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Conferma della citometria a flusso dell'immunofenotipo con CD5, CD19, CD20, CD23, CD79b e Ig di superficie prima della visita 2
  2. Diagnosi comprovata anemia emolitica autoimmune o aplasia eritroide pura
  3. Recidiva di AIHA/PRCA dopo steroidi, splenectomia o rituximab o refrattarietà agli ormoni glucocorticosteroidi
  4. Non più di 2 linee di trattamento antileucemico

  5. I valori ematologici devono rientrare nei seguenti limiti:

    1. Conta assoluta dei neutrofili 1000/mm3 indipendente dal supporto del fattore di crescita
    2. Piastrine 100.000/mm3 o 50.000/mm3 se coinvolgimento del midollo osseo indipendente dal supporto trasfusionale in entrambe le situazioni

  6. Valori biochimici entro i seguenti limiti:

    1. Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi meno 3 limite superiore della norma (ULN)
    2. Bilirubina totale inferiore a 1,5x ULN a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica
    3. Creatinina sierica inferiore a 2 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata superiore a 40 mL/min/1,73 m2
  7. Età ≥ 18 anni
  8. Stato delle prestazioni ECOG di 0-2
  9. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
  10. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante e dopo lo studio coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici. Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante e dopo lo studio. Per le donne, queste restrizioni si applicano per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Per i maschi, queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  11. Le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio.
  12. Firmare (o i loro rappresentanti legalmente accettati devono firmare) un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio, compresi i biomarcatori, e sono disposti a partecipare allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: pazienti con AIHA e LLC
i pazienti con LLC e in AIHA refrattari agli steroidi ricevono ibrutinib 420 mg al giorno fino a progressione o intolleranza
Droga: Ibrutinib
Combinazione di ibrutinib e rituximab per il trattamento dell'AIC refrattaria agli steroidi (AIHA e PRCA di tipo caldo) con LLC sottostante.
Altri nomi:
  • Ibruvica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il trattamento
Tasso di risposta definito da indipendenza trasfusionale, livello di emoglobina, DAT e durata della risposta dell'autoimmunità (DR-AI), definito come l'intervallo tra il punto temporale della migliore risposta e la ricaduta dell'AIC. Le ricadute di CLL saranno censurate.
3 mesi dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eugene Nikitin

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 febbraio 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

31 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

1 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 54179060CLL2013

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi