Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD MG1113 u zdravých subjektů a pacientů s hemofilií

<Zdravé dospělé subjekty>

• Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí zdraví muži ve věku 19-60 let (oba včetně) při screeningu
  2. 50 až 90 kg hmotnosti s vypočteným BMI mezi 18,5 a 29,9 kg/m2
  3. Souhlasíte s používáním lékařsky přijatelných adekvátních metod duální antikoncepce (kondom, vasektomie, spermicid, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko a úplná sexuální abstinence atd.) a nedarovat sperma dříve než 3 měsíce po podání hodnoceného přípravku
  4. Dobrovolně se rozhodl zúčastnit se studie a poskytl písemný souhlas s dodržováním opatření poté, co obdržel podrobné vysvětlení této studie a plně porozuměl informacím

• Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost nebo historie klinicky významných kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, imunitních, kožních, nervových nebo psychiatrických onemocnění
  2. Příznaky akutního onemocnění do 28 dnů od podání hodnoceného přípravku
  3. Anamnéza, která může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léků
  4. Klinicky významné aktivní chronické onemocnění
  5. Klinicky významné alergické onemocnění (je však povolena mírná alergická rýma nebo alergická dermatitida nevyžadující žádnou medikaci) nebo anamnéza jakékoli anafylaktické reakce
  6. Jakýkoli z následujících výsledků laboratorních testů: 1) AST (sGOT) nebo ALT (sGPT) >2 x UNL 2) Hb < 9,0 g/dl 3) Absolutní počet neutrofilů < 1500 mm2 4) Počet krevních destiček < 100 x 103 mm2 5 ) aPTT, PT > 1,5 x UNL 6) Máte hepatitidu B (HBsAg pozitivní) nebo C (anti-HCV pozitivní) nebo máte pozitivní výsledek HIV testu 7) Clearance kreatininu ≤80 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
  7. mít rodinnou anamnézu nebo být považován za osoby s rizikem tromboembolických příhod nebo mít následující výsledky testů: 1) hladina antitrombinu ≤LNL 2) aktivita proteinu C nebo S ≤LNL 3) mutace faktoru V Leiden 4) mutace protrombinu G20210A
  8. Použité etické léky včetně léků na předpis do 14 dnů od podání hodnoceného přípravku
  9. Užité léky (volně prodejné léky, bylinné léky a nutriční látky a vitamíny za účelem stejné účinnosti) do 7 dnů od podání hodnoceného přípravku
  10. V nemocnici nelze zajistit standardní stravování
  11. Darovaná plná krev do 60 dnů od podání hodnoceného přípravku nebo darovaná krevní složky do 20 dnů od podání hodnoceného přípravku nebo přijatá krevní transfuze do 1 měsíce před podáním
  12. Účast v jiném klinickém hodnocení nebo studii bioekvivalence do 90 dnů od podání hodnoceného přípravku (Pokud se účastníte klinického hodnocení po 12. 6. 2019, ne do 90 dnů, ale do 6 měsíců)
  13. Jedinci, kteří nepřetržitě konzumují kofein (kofein > 5 šálků/den) nebo alkohol (alkohol > 30 g/den), kteří se během studie nemohou zdržet pití, nebo silný kuřák (> 10 cigaret/den)
  14. Bylo rozhodnuto, že není způsobilý k účasti ve studii na základě posouzení zkoušejícího z jiných důvodů, včetně výsledků laboratorních testů
  15. Anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní výsledky screeningu drog v moči

<Pacienti s hemofilií>

• Kritéria pro zařazení

  1. Muži s hemofilií A nebo B ve věku 19-60 let (oba včetně) při screeningu
  2. ≥50 kg hmotnosti s vypočteným BMI mezi 18,5 a 29,9 kg/m2
  3. Souhlasíte s používáním lékařsky přijatelných adekvátních metod duální antikoncepce (kondom, vasektomie, spermicid, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko a úplná sexuální abstinence atd.) a nedarovat sperma do 60 dnů po podání hodnoceného přípravku
  4. Dobrovolně se rozhodl zúčastnit se studie a poskytl písemný souhlas s dodržováním opatření poté, co obdržel podrobné vysvětlení této studie a plně porozuměl informacím

• Kritéria vyloučení

  1. Příznaky akutního onemocnění do 28 dnů od podání hodnoceného přípravku nebo jakékoli operace plánované během období studie
  2. Anamnéza, která může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léků
  3. Klinicky významné aktivní chronické onemocnění
  4. Klinicky významné alergické onemocnění (je však povolena mírná alergická rýma nebo alergická dermatitida nevyžadující žádnou medikaci) nebo anamnéza jakékoli anafylaktické reakce
  5. Pacienti se současným lidským faktorem VIII nebo IX s titrem inhibitoru >5 jednotek Bethesda nebo pacienti vyžadující léčbu bypassem
  6. Pacienti, kteří mají v anamnéze potvrzený lidský faktor VIII nebo IX s titrem inhibitoru >5 jednotek Bethesda kdykoli
  7. Anamnéza ≥ 6 krvácivých epizod navzdory dočasnému bypassu podávanému po dobu 24 týdnů před screeningem nebo ≥ 2 krvácivých epizod navzdory profylakticky podávanému bypassu
  8. Byl přijat faktor VIII nebo faktor IX během 48 hodin před podáním hodnoceného přípravku
  9. Hemostatikum atd. předepsané ke kontrole krvácení do 5 dnů před podáním hodnoceného přípravku
  10. Indukce imunitní tolerance předepsána do 30 dnů před podáním hodnoceného přípravku
  11. V současné době používá systémový imunomodulátor (např. interferon nebo rituximab)
  12. Být vystaven riziku trombotické mikroangiopatie podle úsudku zkoušejícího nebo mít související anamnézu nebo rodinnou anamnézu
  13. Vrozené nebo získané antikoagulační poruchy jiné než hemofilie A nebo B nebo stavy jiných onemocnění, které zvyšují riziko krvácení nebo trombu (např.
  14. Jakýkoli z následujících výsledků laboratorních testů: 1) AST (sGOT) nebo ALT (sGPT) >3 x UNL 2) Hb < 9,0 g/dl 3) Absolutní počet neutrofilů < 1500 mm2 4) Počet krevních destiček < 100 x 103 mm2 5 ) Máte hepatitidu B (HBs Ag pozitivní) nebo C (anti-HCV pozitivní) nebo máte pozitivní výsledek testu na HIV 6) Clearance kreatininu ≤ 80 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
  15. V nemocnici nelze zajistit standardní stravování
  16. Účast v další klinické studii do 90 dnů od podání hodnoceného přípravku
  17. Jedinci, kteří nepřetržitě konzumují kofein (kofein > 5 šálků/den) nebo alkohol (alkohol > 30 g/den), kteří se během studie nemohou zdržet pití, nebo silný kuřák (> 10 cigaret/den)
  18. Bylo rozhodnuto, že není způsobilý k účasti ve studii na základě posouzení zkoušejícího z jiných důvodů, včetně výsledků laboratorních testů
  19. Anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní výsledky screeningu drog v moči