Studie fáze 1b k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD MG1113 u pacienta s hemofilií

Kritéria pro zařazení:

1. Muži s těžkou hemofilií A nebo B (aktivita FVIII nebo FIX <1 %) ve věku 19–60 let (oba včetně) při screeningu

   • Pacienti bez inhibitorů proti FVIII nebo FIX (mají potíže s vlastním podáváním injekcí podle současného standardního léčebného režimu) NEBO
   • Pacienti s inhibitory, kteří mají pozitivní výsledek inhibitoru na potvrzený lidský faktor VIII nebo IX s titrem inhibitoru (≥ 0,6 BU) a selhali po léčbě ITI nebo nepodstoupili ITI
2. ≥50 kg hmotnosti s vypočteným BMI mezi 18,5 a 29,9 kg/m^2 (BMI = (hmotnost [kg])/(výška [m])^2)
3. Dokumentace ≥ 4 krvácivých epizod (jakéhokoli typu nebo místa krvácení, léčených nebo neléčených) během 6 měsíců před screeningem
4. Souhlasíte s používáním lékařsky přijatelných adekvátních metod duální antikoncepce (kondom, vasektomie, spermicid, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko a úplná sexuální abstinence atd.) a nedarovat sperma do 60 dnů po podání hodnoceného přípravku
5. Dobrovolně se rozhodl zúčastnit se studie a poskytl písemný souhlas s dodržováním opatření poté, co obdržel podrobné vysvětlení této studie a plně porozuměl informacím

Kritéria vyloučení:

1. Vrozené nebo získané antikoagulační poruchy jiné než hemofilie A nebo B nebo stavy jiných onemocnění, které zvyšují riziko krvácení nebo trombu (např.
2. Být vystaven riziku žilního tromboembolismu nebo trombotické mikroangiopatie podle úsudku zkoušejícího nebo mít související anamnézu nebo rodinnou anamnézu
3. Být ohrožen kardií a/nebo koronárním onemocněním podle úsudku zkoušejícího nebo mít související zdravotní nebo rodinnou anamnézu
4. Rizikové faktory pro žilní nebo arteriální onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes)

5. Jakýkoli z následujících výsledků laboratorních testů:

   • AST(sGOT) nebo AST(sGPT) > 3 x UNL
   • Celkový bilirubin > 2 mg/ml
   • Hb < 9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů < 1500 /μL
   • Počet krevních destiček < 10^5 /μL
   • Mít hepatitidu B (HBs Ag pozitivní) nebo C (anti-HCV pozitivní) nebo mít výsledek testu HIV pozitivní Pokud je test na protilátky proti HCV pozitivní, musí být pozitivní výsledek na virus hepatitidy potvrzen kvantitativním testem HCV RNA
   • Sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
6. Známá nebo suspektní přecitlivělost na IP nebo její složky
7. Léčebná anamnéza kvůli symptomům horečky během 28 dnů po IP podání nebo jakékoli operaci plánované během období studie
8. Klinicky významné aktivní chronické onemocnění
9. Subjekty, které odmítají následující doby vymytí faktoru VIII, faktoru IX a bypassového činidla od doby první IP aplikace (faktor VIII: 72 hodin, faktor IX: 96 hodin, bypassující činidlo, např. rFVIIa nebo aPCC: 96 hodin)
10. Došlo k indukci imunitní tolerance během 30 dnů před podáním hodnoceného přípravku
11. Emicizumab byl podán do 30 dnů před podáním hodnoceného přípravku

12. V současné době se používá systémová imunomodulační léčba (např. kortikosteroidy*, IVIG, interferon nebo rituximab)

    *Vysokodávkované kortikosteroidy (je povoleno podávat kortikosteroid ekvivalentní až 20 mg/kg denně na základě prednisolonu, ale pokud je dávka vyšší nepřetržitě podávána déle než 14 dnů, považuje se to za vysokou dávku, takový případ je vyloučen z této studie. Inhalační, intranazální a topické podávání kortikosteroidů je však povoleno bez ohledu na dávku.)

13. Účast v další klinické studii do 30 dnů od podání hodnoceného přípravku
14. Bylo rozhodnuto, že není způsobilý k účasti ve studii na základě posouzení zkoušejícího z jiných důvodů, včetně výsledků laboratorních testů