MPN-RC 118 AVID200 u myelofibrózy

Kritéria pro zařazení:

• Subjektům musí být v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) ≥18 let
• Subjekty musí dobrovolně podepsat ICF
• Subjekty musí mít patologicky potvrzenou diagnózu PMF podle diagnostických kritérií WHO nebo post ET/PV MF (všimněte si, že všechny diagnózy musí zahrnovat přítomnost fibrózy dřeně alespoň 2. stupně podle Evropského konsensu o klasifikaci fibrózy kostní dřeně (viz Tabulka 6) se středním -2 nebo vysokým rizikem onemocnění podle IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) (viz tabulka 7)
• Biopsie kostní dřeně musí být provedena během 30denního screeningového období, nicméně biopsie kostní dřeně získaná do 90 dnů od screeningu bez intervenujících léčebných postupů a schválená vedoucím studie může postačovat.
• Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Předpokládaná délka života nejméně šest měsíců
• Mezi poslední dávkou jakékoli medikamentózní léčby zaměřené na MF (včetně výzkumných terapií a s výjimkou hydroxymočoviny) a zařazením do studie musí uplynout alespoň dva týdny

• Nevhodné pro léčbu ruxolitinibem kvůli počtu krevních destiček <50 x 109/l, dříve léčených a chybějící/ztrátě odpovědi, jak je definováno alespoň jedním z následujících:

  1. Léčba po dobu ≥ 3 měsíců s nedostatečnou účinnou odpovědí definovanou jako <10% zmenšení objemu sleziny pomocí MRI nebo <30% snížení délky sleziny oproti výchozí hodnotě fyzikálním vyšetřením nebo opětovným růstem na tyto parametry po počáteční odpovědi; a/nebo
  2. Léčba po dobu ≥ 28 dnů komplikovaná buď

  i. Vývoj potřeby transfuze červených krvinek (alespoň 2 jednotky/měsíc po dobu 2 měsíců) ii. National Cancer Institute (NCI) CTCAE stupeň ≥ 3 AE trombocytopenie, anémie, hematom a/nebo krvácení při léčbě dávkou < 20 mg BID

• Zotavení na ≤ stupeň 1 nebo výchozí úroveň jakékoli toxicity v důsledku předchozí systémové léčby, s výjimkou alopecie
• Ženy v plodném věku (WCBP), definované jako sexuálně zralé ženy, které nejsou chirurgicky sterilizovány nebo nejsou po menopauze po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, pokud je ≤ 55 let nebo 12 měsíců, pokud je > 55 let, musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test a cyklus 1 den 1 a musí souhlasit s použitím adekvátních metod antikoncepce v průběhu studie. Adekvátní metody antikoncepce zahrnují použití perorální antikoncepce nebo Depo-Provera s další bariérovou metodou (bránice se spermicidním gelem nebo kondomy se spermicidem), dvoubariérové ​​metody (bránice se spermicidním gelem a kondomy se spermicidem), partnerská vasektomie a celková abstinence.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

• Musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je prokázáno následujícím:

  1. ALT (SGPT) a/nebo AST (SGOT) ≤ 3x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 4x ULN (pokud se na základě posouzení ošetřujícího lékaře má za to, že je způsobena extramedulární hematopoézou [EMH] související s MF );
  2. Přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN; nebo ≤ 2x ULN (pokud se na základě posouzení ošetřujícího lékaře předpokládá, že je to způsobeno extramedulární hematopoézou související s MF nebo dokumentovaným Gilbertovým syndromem);
  3. Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl;
  4. Počet krevních destiček ≥25 x 109/l
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a všechny požadavky protokolu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Ostatní invazivní malignity za poslední 3 roky, kromě nemelanomové rakoviny kůže a lokalizovaného vyléčeného karcinomu prostaty a děložního čípku.
• Předchozí expozice galunisertibu, fresolimumabu, sotaterceptu nebo luspaterceptu.
• Anamnéza cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující léky nebo mechanickou kontrolu během posledních 6 měsíců

• Máte středně těžké nebo těžké kardiovaskulární onemocnění:

  1. máte srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, nestabilní anginu pectoris, městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association nebo nekontrolovanou hypertenzi
  2. máte zdokumentované závažné abnormality EKG (nereagující na lékařskou léčbu)
• Mít predisponující stavy, které jsou v souladu s rozvojem aneuryzmat vzestupné aorty nebo aortálního stresu (například rodinná anamnéza aneuryzmat, Marfanův syndrom, bikuspidální aortální chlopeň, známky poškození velkých srdečních cév dokumentované CT/MRI s kontrastem)
• Přítomnost aktivní závažné infekce;
• Jakýkoli vážný, nestabilní zdravotní nebo psychiatrický stav, který by bránil (podle zkoušejícího) subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu, nebo jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které vystavují subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by byl účastnit se studie nebo zmást schopnost interpretovat data ze studie
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známá aktivní infekce hepatitidy A, B nebo C
• Příjemci transplantovaných orgánů kromě transplantace kostní dřeně
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící