MPN-RC 118 AVID200 bei Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt sein.
• Die Probanden müssen freiwillig eine ICF unterschreiben
• Die Probanden müssen eine pathologisch bestätigte PMF-Diagnose gemäß den diagnostischen Kriterien der WHO oder Post-ET/PV-MF haben (beachten Sie, dass alle Diagnosen das Vorhandensein von Markfibrose mindestens Grad 2 gemäß dem Europäischen Konsens zur Einstufung von Knochenmarkfibrose beinhalten müssen (siehe Tabelle 6) mit Erkrankung mit mittlerem -2 oder hohem Risiko gemäß IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) (siehe Tabelle 7)
• Eine Knochenmarkbiopsie muss innerhalb des 30-tägigen Screening-Zeitraums durchgeführt werden, jedoch kann eine Knochenmarkbiopsie, die innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening ohne dazwischenliegende Behandlungen gewonnen und vom Studienleiter genehmigt wurde, ausreichen.
• Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben.
• Lebenserwartung von mindestens sechs Monaten
• Zwischen der letzten Dosis einer MF-gerichteten medikamentösen Behandlung (einschließlich Prüftherapien und ausgenommen Hydroxyharnstoff) und der Aufnahme in die Studie müssen mindestens zwei Wochen vergangen sein

• Nicht geeignet für eine Ruxolitinib-Therapie aufgrund einer Thrombozytenzahl <50 x 109/l, vorheriger Behandlung und fehlendem/verlorenem Ansprechen gemäß mindestens einer der folgenden Definitionen:

  1. Behandlung über ≥ 3 Monate mit unzureichendem Ansprechen auf die Wirksamkeit, definiert als < 10 % Verringerung des Milzvolumens gemäß MRT oder < 30 % Abnahme der Milzlänge gegenüber dem Ausgangswert gemäß körperlicher Untersuchung oder Wiederwachstum auf diese Parameter nach anfänglichem Ansprechen; und/oder
  2. Behandlung für ≥28 Tage, die durch eines der beiden kompliziert ist

  ich. Entwicklung eines Bedarfs an Erythrozytentransfusionen (mindestens 2 Einheiten/Monat für 2 Monate) ii. National Cancer Institute (NCI) CTCAE Grad ≥ 3 UE von Thrombozytopenie, Anämie, Hämatom und/oder Blutung während der Behandlung mit einer Dosis von < 20 mg BID

• Wiederherstellung auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert aller Toxizitäten aufgrund vorheriger systemischer Behandlungen, ausgenommen Alopezie
• Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP), definiert als geschlechtsreife Frau, die nicht chirurgisch sterilisiert oder mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate bei ≤55 Jahren oder 12 Monate bei >55 Jahren nicht postmenopausal waren, müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und Zyklus 1 Tag 1 und müssen zustimmen, während der gesamten Studie angemessene Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Angemessene Methoden der Empfängnisverhütung umfassen die Verwendung von oralen Kontrazeptiva oder Depo-Provera mit einer zusätzlichen Barrieremethode (Diaphragma mit spermizidem Gel oder Kondome mit Spermizid), Doppelbarrieremethoden (Diaphragma mit spermizidem Gel und Kondome mit Spermizid), Partnervasektomie und total Abstinenz.
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

• Muss über eine angemessene Organfunktion verfügen, wie durch Folgendes nachgewiesen:

  1. ALT (SGPT) und/oder AST (SGOT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 4 x ULN (wenn nach Einschätzung des behandelnden Arztes angenommen wird, dass dies auf eine extramedulläre Hämatopoese [EMH] im Zusammenhang mit MF zurückzuführen ist );
  2. Direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN; oder ≤ 2x ULN (wenn nach Einschätzung des behandelnden Arztes angenommen wird, dass dies auf eine extramedulläre Hämatopoese im Zusammenhang mit MF oder einem dokumentierten Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist);
  3. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl;
  4. Thrombozytenzahl ≥25 x 109/l
• Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen einzuhalten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Andere invasive bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, außer nicht-melanozytärer Hautkrebs und lokalisiertem geheiltem Prostata- und Gebärmutterhalskrebs.
• Frühere Exposition gegenüber Galunisertib, Fresolimumab, Sotatercept oder Luspatercept.
• Vorgeschichte von Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, die innerhalb der letzten 6 Monate eine medikamentöse oder mechanische Kontrolle erfordert

• Haben Sie eine mittelschwere oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung:

  1. das Vorhandensein einer Herzerkrankung haben, einschließlich eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III/IV der New York Heart Association oder unkontrollierter Hypertonie
  2. dokumentierte größere EKG-Anomalien haben (nicht auf medizinische Behandlungen ansprechen)
• Prädisponierende Zustände haben, die mit der Entwicklung von Aneurysmen der aufsteigenden Aorta oder Aortenstress vereinbar sind (z. B. Familienanamnese von Aneurysmen, Marfan-Syndrom, bikuspide Aortenklappe, Anzeichen einer Schädigung der großen Gefäße des Herzens, dokumentiert durch CT-Scan / MRT mit Kontrast)
• Vorhandensein einer aktiven schweren Infektion;
• Jeder ernsthafte, instabile medizinische oder psychiatrische Zustand, der (nach Einschätzung des Ermittlers) den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, oder jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie es wäre an der Studie teilnehmen oder die Fähigkeit beeinträchtigen, Daten aus der Studie zu interpretieren
• Bekannte Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannte aktive Hepatitis A-, B- oder C-Infektion
• Empfänger von Organtransplantaten mit Ausnahme von Knochenmarktransplantationen
• Frauen, die schwanger sind oder stillen