MPN-RC 118 AVID200 nella mielofibrosi

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere ≥18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
• I soggetti devono firmare volontariamente un ICF
• I soggetti devono avere una diagnosi patologicamente confermata di PMF secondo i criteri diagnostici dell'OMS o post ET/PV MF (si noti che tutte le diagnosi devono includere la presenza di almeno una fibrosi del midollo di grado 2 secondo il consenso europeo sulla classificazione della fibrosi del midollo osseo (vedere Tabella 6) con malattia a rischio intermedio -2 o alto secondo l'IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) (vedere Tabella 7)
• Una biopsia del midollo osseo deve essere eseguita entro il periodo di screening di 30 giorni, tuttavia, una biopsia del midollo osseo ottenuta entro 90 giorni dallo screening senza trattamenti intermedi e approvata dalla sedia dello studio può essere sufficiente.
• I soggetti devono avere un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
• Aspettativa di vita di almeno sei mesi
• Devono essere trascorse almeno due settimane tra l'ultima dose di qualsiasi trattamento farmacologico diretto contro la MF (comprese le terapie sperimentali ed esclusa l'idrossiurea) e l'arruolamento nello studio

• Non idoneo alla terapia con ruxolitinib a causa di una conta piastrinica <50 x 109/L, precedentemente trattato e mancanza/perdita di risposta come definita da almeno uno dei seguenti:

  1. Trattamento per ≥3 mesi con risposta di efficacia inadeguata definita come <10% di riduzione del volume della milza mediante risonanza magnetica o <30% di riduzione rispetto al basale della lunghezza della milza mediante esame fisico o ricrescita a questi parametri dopo una risposta iniziale; e/o
  2. Trattamento per ≥28 giorni complicato da entrambi

  io. Sviluppo di un fabbisogno di trasfusioni di globuli rossi (almeno 2 unità/mese per 2 mesi) ii. National Cancer Institute (NCI) Grado CTCAE ≥ 3 EA di trombocitopenia, anemia, ematoma e/o emorragia durante il trattamento con un dosaggio < 20 mg BID

• Recupero a ≤ Grado 1 o basale di qualsiasi tossicità dovuta a precedenti trattamenti sistemici, esclusa l'alopecia
• Le donne in età fertile (WCBP), definite come donne sessualmente mature non sterilizzate chirurgicamente o non in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi se ≤55 anni o 12 mesi se >55 anni, devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e ciclo 1 giorno 1 e deve accettare di utilizzare metodi adeguati di controllo delle nascite durante lo studio. Metodi contraccettivi adeguati includono l'uso di contraccettivi orali o Depo-Provera, con un metodo di barriera aggiuntivo (diaframma con gel spermicida o preservativi con spermicida), metodi a doppia barriera (diaframma con gel spermicida e preservativi con spermicida), vasectomia del partner e astinenza.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

• Deve avere una funzione organica adeguata come dimostrato da quanto segue:

  1. ALT (SGPT) e/o AST (SGOT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤ 4 x ULN (se, a giudizio del medico curante, si ritiene che sia dovuto a emopoiesi extramidollare [EMH] correlata a MF );
  2. Bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN; o ≤ 2x ULN (se, a giudizio del medico curante, si ritiene che sia dovuto a emopoiesi extramidollare correlata a MF o sindrome di Gilbert documentata);
  3. Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL;
  4. Conta piastrinica ≥25 x 109/L
• Capacità di aderire al programma delle visite di studio e a tutti i requisiti del protocollo
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Altri tumori maligni invasivi negli ultimi 3 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del cancro localizzato della prostata e del collo dell'utero.
• Precedente esposizione a galunisertib, fresolimumab, sotatercept o luspatercept.
• Storia di ictus, angina instabile, infarto del miocardio o aritmia ventricolare che richiede farmaci o controllo meccanico negli ultimi 6 mesi

• Soffrono di malattie cardiovascolari moderate o gravi:

  1. avere la presenza di malattie cardiache, incluso un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV della New York Heart Association o ipertensione incontrollata
  2. hanno documentato importanti anomalie dell'ECG (non rispondono ai trattamenti medici)
• Avere condizioni predisponenti coerenti con lo sviluppo di aneurismi dell'aorta ascendente o stress aortico (per esempio, anamnesi familiare di aneurismi, sindrome di Marfan, valvola aortica bicuspide, evidenza di danni ai grandi vasi del cuore documentati da TAC/MRI con contrasto)
• Presenza di infezione grave attiva;
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica grave e instabile che impedirebbe (a giudizio dello Sperimentatore) al soggetto di firmare il modulo di consenso informato o qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se fosse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva nota da epatite A, B o C
• Destinatari di trapianti di organi diversi dal trapianto di midollo osseo
• Donne in gravidanza o in allattamento