MPN-RC 118 AVID200 i Myelofibros

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste vara ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)
• Försökspersoner måste frivilligt underteckna en ICF
• Försökspersoner måste ha en patologiskt bekräftad diagnos av PMF enligt WHO:s diagnostiska kriterier eller post ET/PV MF (observera att alla diagnoser måste inkludera närvaro av minst grad 2 märgfibros enligt European Consensus on Grading of Bone Marrow Fibrosis (se Tabell 6) med intermediär -2 eller högrisksjukdom enligt IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) (se Tabell 7)
• En benmärgsbiopsi måste utföras inom 30 dagars screeningperioden, dock kan det räcka med en benmärgsbiopsi som erhållits inom 90 dagar efter screening utan ingripande behandlingar och godkänd av studieordföranden.
• Försökspersoner måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2.
• Förväntad livslängd på minst sex månader
• Minst två veckor måste ha förflutit mellan den sista dosen av eventuella MF-inriktade läkemedelsbehandlingar (inklusive undersökningsterapier och exklusive hydroxiurea) och studieregistreringen

• Inte kvalificerad för ruxolitinibbehandling på grund av ett trombocytantal <50 x 109/L, tidigare behandlat och avsaknad/bortfall av svar enligt definitionen av minst ett av följande:

  1. Behandling i ≥3 månader med otillräckligt effektsvar definierat som <10 % minskning av mjältvolymen genom MRT eller <30 % minskning från baslinjen i mjältlängd genom fysisk undersökning eller återväxt till dessa parametrar efter ett initialt svar; och/eller
  2. Behandling i ≥28 dagar komplicerad av antingen

  i. Utveckling av ett behov av transfusion av röda blodkroppar (minst 2 enheter/månad under 2 månader) ii. National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad ≥ 3 biverkningar av trombocytopeni, anemi, hematom och/eller blödning under behandling med en dos på < 20 mg BID

• Återhämtning till ≤ grad 1 eller baslinje av eventuella toxiciteter på grund av tidigare systemiska behandlingar, exklusive alopeci
• Kvinnor i fertil ålder (WCBP), definierad som en sexuellt mogen kvinna som inte är kirurgiskt steriliserad eller inte postmenopausal under minst 24 månader i följd om ≤55 år eller 12 månader om >55 år, måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och cykel 1 dag 1 och måste gå med på att använda adekvata preventivmetoder under hela studien. Lämpliga preventivmetoder inkluderar användning av orala preventivmedel eller Depo-Provera, med en ytterligare barriärmetod (membran med spermiedödande gel eller kondomer med spermiedödande medel), dubbelbarriärmetoder (membran med spermiedödande gel och kondomer med spermiedödande medel), partnervasektomi och total nykterhet.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

• Måste ha adekvat organfunktion som visas av följande:

  1. ALAT (SGPT) och/eller ASAT (SGOT) ≤ 3x övre normalgräns (ULN), eller ≤ 4 x ULN (om det efter bedömning av den behandlande läkaren tros bero på extramedullär hematopoies [EMH] relaterad till MF );
  2. Direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; eller ≤ 2x ULN (om det efter bedömning av den behandlande läkaren tros bero på extramedullär hematopoiesis relaterad till MF eller dokumenterat Gilberts syndrom);
  3. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL;
  4. Trombocytantal ≥25 x 109/L
• Förmåga att följa studiebesöksschemat och alla protokollkrav
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Andra invasiva maligniteter under de senaste 3 åren, förutom icke-melanom hudcancer och lokal botad prostata- och livmoderhalscancer.
• Tidigare exponering för galunisertib, fresolimumab, sotatercept eller luspatercept.
• Anamnes på stroke, instabil angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering eller mekanisk kontroll under de senaste 6 månaderna

• Har måttlig eller svår hjärt-kärlsjukdom:

  1. har förekomst av hjärtsjukdom, inklusive en hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart, instabil angina pectoris, New York Heart Association klass III/IV hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni
  2. har dokumenterat allvarliga EKG-avvikelser (svarar inte på medicinska behandlingar)
• Har predisponerande tillstånd som överensstämmer med utveckling av aneurysm i den uppåtgående aorta eller aorta-stress (till exempel familjehistoria av aneurysm, Marfan-syndrom, bikuspidal aortaklaff, tecken på skador på de stora kärlen i hjärtat dokumenterade med CT-skanning/MRT med kontrast)
• Närvaro av aktiv allvarlig infektion;
• Alla allvarliga, instabila medicinska eller psykiatriska tillstånd som skulle förhindra, (enligt utredarens bedömning) försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke eller något tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon var att delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion
• Andra organtransplanterade än benmärgstransplanterade
• Kvinnor som är gravida eller ammar