MPN-RC 118 AVID200 dans la myélofibrose

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Les sujets doivent signer volontairement un ICF
• Les sujets doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de PMF selon les critères de diagnostic de l'OMS ou post ET/PV MF (notez que tous les diagnostics doivent inclure la présence d'au moins une fibrose de la moelle osseuse de grade 2 selon le consensus européen sur le classement de la fibrose de la moelle osseuse (voir Tableau 6) avec une maladie à risque intermédiaire -2 ou élevé selon le système dynamique international de notation pronostique IWG-MRT (DIPSS) (voir tableau 7)
• Une biopsie de la moelle osseuse doit être effectuée dans la période de dépistage de 30 jours, cependant, une biopsie de la moelle osseuse obtenue dans les 90 jours suivant le dépistage sans traitement intermédiaire et approuvée par le directeur de l'étude peut suffire.
• Les sujets doivent avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Espérance de vie d'au moins six mois
• Au moins deux semaines doivent s'être écoulées entre la dernière dose de tout traitement médicamenteux dirigé par MF (y compris les thérapies expérimentales et à l'exclusion de l'hydroxyurée) et l'inscription à l'étude

• Non éligible au traitement par ruxolitinib en raison d'une numération plaquettaire < 50 x 109/L, traitement antérieur et absence/perte de réponse, tel que défini par au moins l'un des éléments suivants :

  1. Traitement pendant ≥ 3 mois avec une réponse d'efficacité inadéquate définie comme une réduction < 10 % du volume de la rate par IRM ou une diminution < 30 % par rapport au départ de la longueur de la rate par examen physique ou une repousse vers ces paramètres après une réponse initiale ; et/ou
  2. Traitement pendant ≥28 jours compliqué soit par

  je. Développement d'un besoin de transfusion de globules rouges (au moins 2 unités/mois pendant 2 mois) ii. EI de grade CTCAE ≥ 3 du National Cancer Institute (NCI) de thrombocytopénie, d'anémie, d'hématome et/ou d'hémorragie pendant le traitement avec une dose de < 20 mg deux fois par jour

• Récupération à ≤ Grade 1 ou niveau de référence de toute toxicité due à des traitements systémiques antérieurs, à l'exclusion de l'alopécie
• Les femmes en âge de procréer (WCBP), définies comme une femme sexuellement mature non stérilisée chirurgicalement ou non ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs si ≤ 55 ans ou 12 mois si > 55 ans, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et cycle 1 jour 1 et doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude. Les méthodes de contraception adéquates comprennent l'utilisation de contraceptifs oraux ou de Depo-Provera, avec une méthode de barrière supplémentaire (diaphragme avec gel spermicide ou préservatifs avec spermicide), les méthodes à double barrière (diaphragme avec gel spermicide et préservatifs avec spermicide), vasectomie totale abstinence.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

• Doit avoir une fonction organique adéquate comme démontré par ce qui suit :

  1. ALT (SGPT) et/ou AST (SGOT) ≤ 3x la limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 4 x LSN (si, selon le jugement du médecin traitant, on pense que cela est dû à une hématopoïèse extramédullaire [EMH] liée à la MF );
  2. Bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN ; ou ≤ 2x LSN (si, selon le jugement du médecin traitant, on pense qu'elle est due à une hématopoïèse extra-médullaire liée à la MF ou au syndrome de Gilbert documenté) ;
  3. Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ;
  4. Numération plaquettaire ≥25 x 109/L
• Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et toutes les exigences du protocole
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Autres tumeurs malignes invasives au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer localisé de la prostate et du col de l'utérus.
• Exposition antérieure au galunisertib, au fresolimumab, au sotatercept ou au luspatercept.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments ou un contrôle mécanique au cours des 6 derniers mois

• Avoir une maladie cardiovasculaire modérée ou sévère :

  1. avoir la présence d'une maladie cardiaque, y compris un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la New York Heart Association ou une hypertension non contrôlée
  2. ont documenté des anomalies ECG majeures (ne répondant pas aux traitements médicaux)
• Avoir des conditions prédisposantes compatibles avec le développement d'anévrismes de l'aorte ascendante ou de stress aortique (par exemple, antécédents familiaux d'anévrismes, syndrome de Marfan, valve aortique bicuspide, preuve de dommages aux gros vaisseaux du cœur documentés par tomodensitométrie/IRM avec contraste)
• Présence d'une infection grave active ;
• Toute condition médicale ou psychiatrique grave et instable qui empêcherait (selon le jugement de l'enquêteur) le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé ou toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il était de participer à l'étude ou perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active connue de l'hépatite A, B ou C
• Receveurs d'une greffe d'organe autre qu'une greffe de moelle osseuse
• Femmes enceintes ou allaitantes