MPN-RC 118 AVID200 myelofibroosissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on oltava vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Tutkittavien on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ICF
• Koehenkilöillä on oltava patologisesti vahvistettu PMF-diagnoosi WHO:n diagnostisten kriteerien mukaisesti tai ET/PV MF:n jälkeinen (huomaa, että kaikissa diagnooseissa on oltava vähintään asteen 2 luuydinfibroosi luuydinfibroosin luokittelua koskevan eurooppalaisen konsensuksen mukaisesti (ks. Taulukko 6) keskitason -2 tai korkean riskin sairaus IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) mukaan (katso taulukko 7)
• Luuydinbiopsia on tehtävä 30 päivän seulontajakson sisällä, mutta luuydinbiopsia, joka on otettu 90 päivän sisällä seulonnasta ilman välihoitoja ja jonka tutkimusjohtaja on hyväksynyt, voi kuitenkin riittää.
• Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.
• Elinajanodote vähintään kuusi kuukautta
• Jokaisen MF-ohjatun lääkehoidon (mukaan lukien tutkimushoidot ja hydroksiureaa lukuun ottamatta) viimeisen annoksen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava vähintään kaksi viikkoa.

• Ei kelpaa ruksolitinibihoitoon, koska verihiutaleiden määrä on < 50 x 109/l, aiemmin hoidettu ja vasteen puuttuminen/menetys on määritelty vähintään yhdellä seuraavista syistä:

  1. Hoito ≥ 3 kuukauden ajan riittämättömällä tehovasteella, joka määritellään pernan tilavuuden pienenemiseksi < 10 % magneettikuvauksella tai < 30 % pernan pituuden laskuna lähtötilanteesta fyysisen tutkimuksen perusteella tai uudelleenkasvuna näihin parametreihin alkuperäisen vasteen jälkeen; ja tai
  2. Hoito ≥28 päivää vaikeuttaa jompaakumpaa

  i. Punasolujen siirtotarpeen kehittyminen (vähintään 2 yksikköä/kk 2 kuukauden ajan) ii. National Cancer Institute (NCI) CTCAE-aste ≥ 3 haittavaikutusta trombosytopeniasta, anemiasta, hematoomasta ja/tai verenvuodosta hoidettaessa annoksella < 20 mg kahdesti vuorokaudessa

• Aiemmista systeemisistä hoidoista johtuvien toksisuuksien toipuminen ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP), jotka määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jota ei ole steriloitu kirurgisesti tai joka ei ole ollut postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan, jos ≤55 vuotta tai 12 kuukautta, jos yli 55 vuotta, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja sykli 1 päivä 1 ja hänen on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat oraalisten ehkäisyvalmisteiden tai Depo-Proveran käyttö lisäestemenetelmällä (kalvo spermisidigeelillä tai kondomit spermisidillä), kaksoisestemenetelmät (kalvo spermisidigeelillä ja kondomit spermisidillä), kumppanin vasektomia ja täydellinen raittiutta.
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

• Elinten on toimittava asianmukaisesti, kuten seuraavat seikat osoittavat:

  1. ALT (SGPT) ja/tai AST (SGOT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 4 x ULN (jos hoitavan lääkärin arvion mukaan sen uskotaan johtuvan MF:ään liittyvästä ekstramedullaarisesta hematopoieesista [EMH] );
  2. Suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN; tai ≤ 2x ULN (jos hoitavan lääkärin arvion mukaan sen uskotaan johtuvan MF:ään liittyvästä ekstramedullaarisesta hematopoieesista tai dokumentoidusta Gilbertin oireyhtymästä);
  3. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl;
  4. Verihiutaleiden määrä ≥25 x 109/l
• Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja kaikkia protokollavaatimuksia
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja paikallinen parantunut eturauhas- ja kohdunkaulansyöpä.
• Aiempi altistuminen galunisertibille, fresolimumabille, sotaterseptille tai luspaterseptille.
• Aiemmin aivohalvaus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä tai mekaanista hallintaa viimeisen 6 kuukauden aikana

• Onko sinulla kohtalainen tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus:

  1. sinulla on sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti
  2. sinulla on dokumentoitu merkittäviä EKG-poikkeavuuksia (ei reagoi lääketieteellisiin hoitoihin)
• Sinulla on altistavia tiloja, jotka ovat yhdenmukaisia ​​nousevan aortan aneurysmien tai aortan stressin kehittymisen kanssa (esimerkiksi suvussa esiintynyt aneurysmia, Marfanin oireyhtymä, kaksikuumeinen aorttaläppä, näyttöä TT-skannauksella/magneettikuvauksella dokumentoitujen sydämen suurten verisuonten vaurioista kontrastilla)
• Aktiivisen vakavan infektion esiintyminen;
• Mikä tahansa vakava, epävakaa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka estäisi (tutkijan arvion mukaan) koehenkilöä allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta, tai mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistua tutkimukseen tai hämmentää kykyä tulkita tutkimuksen tietoja
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-infektio
• Muut elinsiirtojen vastaanottajat kuin luuytimensiirto
• Raskaana olevat tai imettävät naiset