골수 섬유증의 MPN-RC 118 AVID200

포함 기준:

• 피험자는 사전 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
• 피험자는 자발적으로 ICF에 서명해야 합니다.
• 피험자는 WHO 진단 기준에 따라 또는 ET/PV MF 이후 병리학적으로 확인된 PMF 진단을 받아야 합니다(모든 진단에는 골수 섬유증 등급에 대한 유럽 합의에 따라 적어도 등급 2 골수 섬유증의 존재가 포함되어야 합니다(참조: 표 6) IWG-MRT Dynamic International Prognostic Scoring System(DIPSS)에 따른 중간 -2 또는 고위험 질병(표 7 참조)
• 골수 생검은 30일 스크리닝 기간 내에 수행되어야 하지만 중재 치료 없이 스크리닝 후 90일 이내에 획득되고 연구 의장의 승인을 받은 골수 생검이면 충분할 수 있습니다.
• 피험자는 0-2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가져야 합니다.
• 기대 수명 최소 6개월
• MF 관련 약물 치료(연구 요법 포함 및 수산화요소 제외)의 마지막 용량과 연구 등록 사이에 최소 2주가 경과해야 합니다.

• 혈소판 수가 50 x 109/L 미만이고 이전에 치료를 받았고 다음 중 하나 이상으로 정의된 반응 부족/소실로 인해 룩소리티닙 요법에 적합하지 않습니다.

  1. MRI에 의한 비장 부피 감소가 10% 미만이거나 신체 검사에 의한 비장 길이가 기준선에서 30% 미만 감소하거나 초기 반응 후 이러한 매개변수로 재성장하는 것으로 정의되는 부적절한 효능 반응이 있는 ≥3개월 동안의 치료; 및/또는
  2. ≥28일 동안 다음 중 하나로 복잡한 치료

  나. 적혈구 수혈 요건의 발달(2개월 동안 최소 2단위/월) ii. 국립 암 연구소(NCI) CTCAE 등급 ≥ 3 AE의 혈소판 감소증, 빈혈, 혈종 및/또는 출혈이 < 20 mg BID의 투여량으로 치료받는 동안

• 탈모증을 제외한 이전의 전신 치료로 인해 ≤ 1 등급 또는 모든 독성의 기준선으로 회복
• 가임기 여성(WCBP)은 수술로 불임되지 않았거나 55세 미만인 경우 최소 24개월 연속 폐경 후 또는 55세 초과인 경우 12개월 동안 폐경 후가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되며 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 및 1일 1주기 및 연구 전반에 걸쳐 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임법에는 경구 피임제 또는 Depo-Provera 사용과 함께 추가 장벽 방법(살정제 젤이 포함된 격막 또는 살정제가 포함된 콘돔), 이중 차단 방법(살정제 젤이 포함된 격막 및 살정제가 포함된 콘돔), 파트너 정관 절제술 및 총 피임법이 포함됩니다. 절제.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 다음과 같이 적절한 장기 기능이 있어야 합니다.

  1. ALT(SGPT) 및/또는 AST(SGOT) ≤ 3x 정상 상한치(ULN) 또는 ≤ 4 x ULN(주치의의 판단에 따라 골수섬유화증과 관련된 골수외 조혈[EMH]로 인한 것으로 판단되는 경우) );
  2. 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 또는 ≤ 2x ULN(치료 의사의 판단에 따라 골수섬유화증 또는 문서화된 길버트 증후군과 관련된 골수외 조혈로 인한 것으로 판단되는 경우);
  3. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL;
  4. 혈소판 수 ≥25 x 109/L
• 연구 방문 일정 및 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 비흑색종 피부암 및 국소 완치된 전립선암 및 자궁경부암을 제외한 지난 3년 이내의 기타 침습성 악성 종양.
• galunisertib, fresolimumab, sotatercept 또는 luspatercept에 대한 이전 노출.
• 지난 6개월 이내에 약물 또는 기계적 조절이 필요한 뇌졸중, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 심실 부정맥의 병력

• 중등도 또는 중증 심혈관 질환이 있는 경우:

  1. 연구 시작 전 6개월 이내의 심근 경색증, 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회 클래스 III/IV 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압을 포함한 심장 질환이 있음
  2. 문서화된 주요 ECG 이상(치료에 반응하지 않음)
• 상행 대동맥 또는 대동맥 스트레스의 동맥류 발생과 일치하는 소인이 있는 상태(예: 동맥류의 가족력, 마판 증후군, 이첨 대동맥 판막, CT 스캔/MRI로 기록된 심장의 대혈관 손상 증거) 대비)
• 활성 심각한 감염의 존재;
• 피험자가 피험자 동의서에 서명하는 것을 방해하는 심각하고 불안정한 의학적 또는 정신과적 상태 또는 피험자가 다음과 같은 경우 피험자를 용납할 수 없는 위험에 빠뜨리는 실험실 이상 존재를 포함하는 모든 상태 연구에 참여하거나 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼동
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 A형, B형 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력
• 골수 이식 이외의 장기 이식 수혜자
• 임신 중이거나 수유 중인 여성